<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">toxreview</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Токсикологический вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological Review</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0869-7922</issn><issn pub-type="epub">3034-4611</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0869-7922-2026-34-3-169-177</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">kzfvle</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">toxreview-1109</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PREVENTIVE TOXICOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Сравнительная оценка гепатопротекторной активности генистеина и силимарина при экспериментальном поражении печени четырёххлористым углеродом</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Comparative assessment of the hepatoprotective activity of genistein and silymarin in experimental carbon tetrachloride liver damage</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0006-2202-7919</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ерлин</surname><given-names>Глеб Владимирович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Erlin</surname><given-names>Gleb V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Аспирант 3-го года направления токсикология кафедры фармацевтической химии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, Санкт-Петербург, Россия</p><p>e-mail: gleb.erlin@spcpu.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>3rd-year postgraduate student of the Department of Pharmaceutical Chemistry at the St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, 197022, Russian Federation</p><p>e-mail: gleb.erlin@spcpu.ru</p></bio><email xlink:type="simple">gleb.erlin@spcpu.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8231-6364</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Караваева</surname><given-names>Анна Владимировна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Karavaeva</surname><given-names>Anna V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории фармакологических исследований, доцент кафедры микробиологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, Санкт-Петербург</p><p>e-mail: anna.karavaeva@pharminnotech.com</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher at the Laboratory of Pharmacological Research, Associate Professor at the Department of Microbiology, Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg,197022</p><p>e-mail: anna.karavaeva@pharminnotech.com</p></bio><email xlink:type="simple">anna.karavaeva@pharminnotech.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6737-1023</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Стрелова</surname><given-names>Ольга Юрьевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Strelova</surname><given-names>Olga Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической химии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, Санкт-Петербург, Россия</p><p>e-mail: olga.strelova@pharminnotech.com</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry, St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, 197022, Russian Federation</p><p>e-mail: olga.strelova@pharminnotech.com</p></bio><email xlink:type="simple">olga.strelova@pharminnotech.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9381-194X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гребенюк</surname><given-names>Александр Николаевич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grebenyuk</surname><given-names>Aleksandr N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры фармацевтической химии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РФ, 197022, Санкт-Петербург, Россия</p><p>e-mail: grebenyuk_an@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Pharmaceutical Chemistry, St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, 197022, Russian Federation</p><p>e-mail: grebenyuk_an@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">grebenyuk_an@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2026</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>06</month><year>2026</year></pub-date><volume>34</volume><issue>3</issue><fpage>169</fpage><lpage>177</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Ерлин Г.В., Караваева А.В., Стрелова О.Ю., Гребенюк А.Н., 2026</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Ерлин Г.В., Караваева А.В., Стрелова О.Ю., Гребенюк А.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Erlin G.V., Karavaeva A.V., Strelova O.Y., Grebenyuk A.N.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.toxreview.ru/jour/article/view/1109">https://www.toxreview.ru/jour/article/view/1109</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Поиск новых эффективных и безопасных гепатопротекторов является актуальной задачей экспериментальной токсикологии и фармакологии. Природные полифенолы, в частности изофлавон генистеин, рассматриваются как перспективные соединения благодаря их антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам. </p><p>Цель исследования – сравнительная оценка гепатопротекторной эффективности генистеина и силимарина в модели острого токсического гепатита, индуцированного четырёххлористым углеродом (CCl4).</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Исследование выполнено на 84 белых беспородных крысах-самцах. Моделирование острого токсического гепатита проводили путём однократного внутрижелудочного введения четырёххлористого углерода (ЧХУ) в дозе 1 мл/кг массы тела. Гепатопротекторную эффективность генистеина изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозе 150 мг/кг за 2 ч до ЧХУ. В качестве препарата сравнения использовали силимарин, который также вводили внутрижелудочно в дозе 150 мг/кг за 2 ч до ЧХУ. Животные были разделены на четыре группы: биологический контроль, введение ЧХУ, введение силимарина + ЧХУ, введение генистеина + ЧХУ. Оценку гепатопротекторной эффективности изучаемых препаратов проводили по выживаемости, динамике массы тела, массе печени, пропофоловой пробе, а также по активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 10. Статистическую значимость различий по показателю выживаемости оценивали с помощью критерия χ², по количественным показателям – по U-критерию Манна – Уитни.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Введение ЧХУ привело к гибели 13% животных, силимарин снизил летальность до 9%, тогда как генистеин обеспечил 100%-ю выживаемость. Генистеин статистически значимо снижал активность АЛТ на 1-е и 3-и сутки, АСТ на 1-е сутки интоксикации по сравнению с группой ЧХУ и демонстрировал лучшую по сравнению с силимарином эффективность в коррекции холестаза (снижение активности щелочной фосфатазы) и восстановлении детоксикационной функции печени (пропофоловая проба). </p><p>Ограничения исследования обусловлены тем, что результаты получены в экспериментах на крысах, что не позволяет напрямую экстраполировать их на человека. В работе не проводилась морфологическая оценка печени, не определялись показатели оксидативного стресса, воспаления, билирубин и альбумин сыворотки крови, активность ГГТ или другие дополнительные маркёры повреждения печени, что ограничивает полноту характеристики гепатопротекторного действия генистеина.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Генистеин обладает гепатопротекторным действием, по ряду исследованных показателей проявляет более выраженный по сравнению с силимарином эффект и может рассматриваться как перспективное соединение для дальнейшего изучения в гепатологии.</p><p>Соблюдение этических стандартов. Экспериментальное исследование было одобрено локальным этическим комитетом по биоэтике Центра экспериментальной фармакологии СПХФУ (протокол № Rats–01–FD-25 от 06.10.25 и № Rats–01–FD-26 от 11.11.25) и проведено в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского союза 2010/63 ЕС от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.</p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов: Ерлин Г.В. – проведение эксперимента, статистическая обработка и анализ результатов, написание текста; Караваева А.В. – биохимический анализ образцов сыворотки крови крыс; Стрелова О.Ю. – анализ материала, редактирование; Гребенюк А.Н. – концепция и дизайн исследования, анализ материала, редактирование. Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.</p></sec><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.</p></sec><sec><title>Поступила в редакцию</title><p>Поступила в редакцию: 23 апреля 2026 / Поступила после исправления:14 мая 2026 / Принята в печать: 01 июня 2026 / Опубликована: 30 июня 2026</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. The search for new effective and safe hepatoprotectors is an urgent task in experimental toxicology and pharmacology. Natural polyphenols, particularly the isoflavone genistein, are considered promising compounds due to their antioxidant and anti-apoptotic properties. </p><p>The aim of this study is to experimentally evaluate the hepatoprotective efficacy of genistein in a model of acute toxic hepatitis induced by carbon tetrachloride (CCl4).</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. The study was performed on 84 male white non-pedigree rats. Acute toxic hepatitis was simulated by a single intragastric administration of carbon tetrachloride (CCl4) at a dose of 1 ml/kg. The hepatoprotective effect of genistein was studied by a single intragastric administration at a dose of 150 mg/kg 2 hours before CCl4. Silymarin was used as a reference drug, which was also administered intragastrically at a dose of 150 mg/kg 2 hours before CCl4. The animals were divided into four groups: biological control, CCl4 administration, silymarin + CCl4 administration, and genistein + CCl4 administration. The effectiveness was assessed based on survival rates, body weight dynamics, liver weight, the propofol test, and the activity of ALT, AST, and alkaline phosphatase (ALP) in the blood serum. Statistical processing of the obtained data was performed using the GraphPad Prism 10 software. The statistical significance of differences in survival rates was assessed using the χ² test, and the Mann-Whitney U-test was used to assess quantitative indicators.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. CCl4 administration led to the death of 13% of the animals, while silymarin reduced the mortality rate to 9%, while genistein provided 100% survival rate. Genistein statistically significantly reduced the activity of ALT on the 1st and 3rd days compared to the CCl4 group and demonstrated better efficacy compared to silymarin in correcting cholestasis (reduction of ALP) and restoring the liver’s detoxification function (propofol test). </p></sec><sec><title>Limitations</title><p>Limitations. The limitations of the study are due to the fact that the results were obtained in experiments on rats, which does not allow for direct extrapolation to humans. The work did not carry out a morphological assessment of the liver, any parameters of oxidative stress, inflammation, serum bilirubin and albumin, GGT activity or other additional markers of liver damage were not determined, which limits the completeness of the characteristics of the hepatoprotective effect of genistein.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Genistein has a hepatoprotective effect, exhibits a more pronounced effect compared to silymarin in a number of studied parameters and can be considered as a promising compound for further study in hepatology.</p><p>Compliance with ethical standards. The experimental study was approved by the local bioethics committee of the Center for Experimental Pharmacology at SPbSU (protocol No. Rats–01–FD-25 dated 06.10.25 and No. Rats–01–FD-26 dated 11.11.25).</p><p>Contribution of the authors: Erlin G.V. – conducting the experiment; statistical processing and analysis of the results, writing text; Karavaeva A.V. – biochemical analysis of rat serum samples; Strelova O.Yu. – material analysis, editing; Grebenyuk A.N. – the concept and design of the study; material analysis, editing. All co-authors – approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.</p></sec><sec><title>Conflict of interests</title><p>Conflict of interests. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest in connection with the publication of this article.</p></sec><sec><title>Funding</title><p>Funding. The study had no sponsorship.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: April 23, 2026 / Revised: April 25, 2026 / Accepted: June 1, 2026 / Published: June 30, 2026</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>генистеин</kwd><kwd>силимарин</kwd><kwd>флавоноид</kwd><kwd>антиоксидант</kwd><kwd>гепатотоксикант</kwd><kwd>отравление</kwd><kwd>лечение</kwd><kwd>эксперимент</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>genistein</kwd><kwd>silymarin</kwd><kwd>flavonoid</kwd><kwd>antioxidant</kwd><kwd>hepatotoxin</kwd><kwd>poisoning</kwd><kwd>treatment</kwd><kwd>experiment</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Niu C., Zhang J., Okolo P.I. The possible pathogenesis of liver fibrosis: therapeutic potential of natural polyphenols. Pharmacol. Rep. 2024; 76(5): 944–61. https://doi.org/10.1007/s43440-024-00638-w https://elibrary.ru/jockrs</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Niu C., Zhang J., Okolo P.I. The possible pathogenesis of liver fibrosis: therapeutic potential of natural polyphenols. Pharmacol. Rep. 2024; 76(5): 944–61. https://doi.org/10.1007/s43440-024-00638-w https://elibrary.ru/jockrs</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Халеева Н.Б., Арбузов А.Л. Романов А.А. Опыт применения инновационного лекарственного гепатопротектора Гепафор с пробиотическим компонентом при лечении алкогольного поражения печени. Вестник медицинского института непрерывного образования. 2025; 2(5): 122–6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Haleeva N.B., Arbuzov A.L. Romanov A.A. The experience of using the innovative medicinal hepatoprotector Gepafor with a probiotic component in the treatment of alcoholic liver damage. Vestnik medicinskogo instituta nepreryvnogo obrazovaniya. 2025; 2(5): 122-126 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ayala-Calvillo E., Rodríguez-Fragoso L., Álvarez-Ayala E., Leija-Salas А. EGF-receptor phosphorylation and downstream signaling are activated by genistein during subacute liver damage. J. Mol. Histol. 2023; 54(3): 231–44. https://doi.org/10.1007/s10735-023-10127-8 https://elibrary.ru/agqekv</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ayala-Calvillo E., Rodríguez-Fragoso L., Álvarez-Ayala E., Leija-Salas А. EGF-receptor phosphorylation and downstream signaling are activated by genistein during subacute liver damage. J. Mol. Histol. 2023; 54(3): 231–44. https://doi.org/10.1007/s10735-023-10127-8 https://elibrary.ru/agqekv</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ерлин Г.В., Стрелова О.Ю., Гребенюк А.Н. Перспективы применения генистеина для лечения отравлений химическими веществами гепатотоксического действия (обзор литературы). Токсикологический вестник. 2024; 32(2): 63–71. https://elibrary.ru/rknhsm</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Erlin G.V., Strelova O.Yu., Grebenyuk A.N. Prospects for the use of genistein for the treatment of poisoning with hepatotoxic chemicals (literature review). Toksikologicheskii vestnik. 2024; 32(2): 63–71. https://elibrary.ru/rknhsm (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidelines for Conducting Preclinical Drug Trials. Part One [Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv: Chast’ pervaya]. Moscow: Grif i K; 2012. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Суханов Д.С., Оковитый С.В., Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Павлова М.В. Гепатотропная терапия в лечении поражений печени. Антибиотики и химиотерапия. 2012; 57(5-6): 41–52. https://elibrary.ru/sclfud</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sukhanov D.S., Okovityi S.V., Yablonskyi P.K., Vinogradova T.I., Pavlova M.V. Hepatotropic therapy in treatment of liver injury. Antibiotiki i khimioterapiya. 2012; 57(5-6): 41–52. https://elibrary.ru/sclfud (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Оковитый С.В., Райхельсон К.Л., Приходько В.А. Комбинированная гепатопротекторная фармакотерапия заболеваний печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022; (7): 5–20. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-5-20 https://elibrary.ru/ykqbbi</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Okovityi S.V., Raikhelson K.L., Prikhodko V.A. Combined hepatoprotective pharmacotherapy for liver disease. Eksperimental‘naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2022; (7): 5–20. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-203-7-5-20 https://elibrary.ru/ykqbbi (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Вовк Е.И. Лекарственные поражения печени: в фокусе силимарин. РМЖ. 2017; 25(10): 750–3. https://elibrary.ru/zmrmtj</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Vovk E.I. Drug-induced liver damage: silymarin. RMZh. 2017; 25(10): 750–3. https://elibrary.ru/zmrmtj (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Al-Rasheed N., Faddah L., Al-Rasheed N., Bassiouni Y.A., Hasan I.H., Mahmoud A.M., et al. Protective effects of silymarin, alone or in combination with chlorogenic acid and/or melatonin, against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Pharmacogn. Mag. 2016; 12(Suppl. 3): S337–45. https://doi.org/10.4103/0973-1296.185765 https://elibrary.ru/yegsup</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Al-Rasheed N., Faddah L., Al-Rasheed N., Bassiouni Y.A., Hasan I.H., Mahmoud A.M., et al. Protective effects of silymarin, alone or in combination with chlorogenic acid and/or melatonin, against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Pharmacogn. Mag. 2016; 12(Suppl. 3): S337–45. https://doi.org/10.4103/0973-1296.185765 https://elibrary.ru/yegsup</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Чернова А.П., Шорманов В.К., Давыдкина А.Е. Пропофол: применение, токсикологическая характеристика и особенности определения. Судебно-медицинская экспертиза. 2022; 65(5): 46–51. https://doi.org/10.17116/sudmed20226505146 https://elibrary.ru/gijmvl</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chernova A.P., Shormanov V.K., Davydkina A.E. Propofol: use, toxicology and assay features. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2022; 65(5): 46–51. https://doi.org/10.17116/sudmed20226505146 https://elibrary.ru/gijmvl (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кравченко Л.В., Трусов Н.В., Ускова М.А., Аксенов И.B., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., и др. Характеристика острого токсического действия четыреххлористого углерода как модели окислительного стресса. Токсикологический вестник. 2009; (1): 12–7. https://elibrary.ru/tpeyox</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kravchenko L.V., Trusov N.V., Uskova M.A., Aksyonov I.V., Avrenyeva L.I., Guseva G.V., et al. Characterization of carbon tetrachloride acute toxicity as a model of oxidative stress. Toksikologicheskii vestnik. 2009; (1): 12–7. https://elibrary.ru/tpeyox (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Головко А.Б., Яковлева E.Г. Динамика живой массы крыс на фоне токсического экспериментального гепатита. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2023; (9): 88–92. https://elibrary.ru/ydzkez</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Golovko A.B., Yakovleva E.G. Dynamics of live weight of rats on the background of toxic experimental hepatitis. Vestnik Kurskoi gosudarstvennoi sel’skokhozyaistvennoi akademii. 2023; (9): 88–92. https://elibrary.ru/ydzkez (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chrungoo V.J., Singh K., Singh J. Silymarin mediated differential modulation of toxicity induced by carbon tetrachloride, paracetamol and D-galactosamine in freshly isolated rat hepatocytes. Indian J. Exp. Biol. 1997; 35(6): 611–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chrungoo V.J., Singh K., Singh J. Silymarin mediated differential modulation of toxicity induced by carbon tetrachloride, paracetamol and D-galactosamine in freshly isolated rat hepatocytes. Indian J. Exp. Biol. 1997; 35(6): 611–7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Никитин Н.С., Кузнецов С.Л., Тышко Н.В. Микроструктура печени у крыс при введении CCl4 на фоне витаминно-минеральной недостаточности. Морфология. 2019; 155(3): 42–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nikitin N.S., Kuznecov S.L., Tyshko N.V. Microstructure of the liver in rats after administration of CCl4 against the background of vitamin and mineral deficiency. Morfologia.2019; 155(3): 42-7. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Satyam S.M., Bairy L.K., Rehman A., Attia M., Ahmed L., Emad K., et al. Unlocking synergistic hepatoprotection: dapagliflozin and silymarin combination therapy modulates nuclear erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1 pathway in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in Wistar rats. Biology (Basel). 2024; 13(7): 473. https://doi.org/10.3390/biology13070473 https://elibrary.ru/ahlsjp</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Satyam S.M., Bairy L.K., Rehman A., Attia M., Ahmed L., Emad K., et al. Unlocking synergistic hepatoprotection: dapagliflozin and silymarin combination therapy modulates nuclear erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1 pathway in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in Wistar rats. Biology (Basel). 2024; 13(7): 473. https://doi.org/10.3390/biology13070473 https://elibrary.ru/ahlsjp</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Farruggio S., Cocomazzi G., Marotta P., Romito R., Surico D., Calamita G., et al. Genistein and 17β-Estradiol Protect Hepatocytes from Fatty Degeneration by Mechanisms Involving Mitochondria, Inflammasome and Kinases Activation. Cell. Physiol. Biochem. 2020; 54(3): 401–16. https://doi.org/10.33594/000000227 https://elibrary.ru/cvkxyw</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Farruggio S., Cocomazzi G., Marotta P., Romito R., Surico D., Calamita G., et al. Genistein and 17β-Estradiol Protect Hepatocytes from Fatty Degeneration by Mechanisms Involving Mitochondria, Inflammasome and Kinases Activation. Cell. Physiol. Biochem. 2020; 54(3): 401–16. https://doi.org/10.33594/000000227 https://elibrary.ru/cvkxyw</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kamm D.R., McCommis K.S. Hepatic stellate cells in physiology and pathology. J. Physiol. 2022; 600(8): 1825–37. https://doi.org/10.1113/JP281061 https://elibrary.ru/vfwdtn</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kamm D.R., McCommis K.S. Hepatic stellate cells in physiology and pathology. J. Physiol. 2022; 600(8): 1825–37. https://doi.org/10.1113/JP281061 https://elibrary.ru/vfwdtn</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Campana L., Esser H., Huch M., Forbes S. Liver regeneration and inflammation: from fundamental science to clinical applications. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2021; 22(9): 608–24. https://doi.org/10.1038/s41580-021-00373-7 https://elibrary.ru/ajpuvl</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Campana L., Esser H., Huch M., Forbes S. Liver regeneration and inflammation: from fundamental science to clinical applications. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2021; 22(9): 608–24. https://doi.org/10.1038/s41580-021-00373-7 https://elibrary.ru/ajpuvl</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Borah L., Sen S., Mishra M., Barbhuiya P.A., Pathak M.P. Therapeutic potential of genistein: insights into multifaceted mechanisms and perspectives for human wellness. Curr. Top. Med. Chem. 2025; 25(27): 3190–202. https://doi.org/10.2174/0115680266377646250527075042 https://elibrary.ru/jidzhq</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Borah L., Sen S., Mishra M., Barbhuiya P.A., Pathak M.P. Therapeutic potential of genistein: insights into multifaceted mechanisms and perspectives for human wellness. Curr. Top. Med. Chem. 2025; 25(27): 3190–202. https://doi.org/10.2174/0115680266377646250527075042 https://elibrary.ru/jidzhq</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tuli H.S., Tuorkey M.J., Thakral F., Sak K., Kumar M., Sharma A.K., et al. Molecular mechanisms of action of genistein in cancer: recent advances. Front. Pharmacol. 2019; 10: 1336. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01336</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tuli H.S., Tuorkey M.J., Thakral F., Sak K., Kumar M., Sharma A.K., et al. Molecular mechanisms of action of genistein in cancer: recent advances. Front. Pharmacol. 2019; 10: 1336. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01336</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">McGill M.R., Jaeschke H. Biomarkers of drug-induced liver injury: progress and utility in research, medicine, and regulation. Expert Rev. Mol. Diagn. 2018; 18(9): 797–807. https://doi.org/10.1080/14737159.2018.1508998 https://elibrary.ru/yjqxvz</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">McGill M.R., Jaeschke H. Biomarkers of drug-induced liver injury: progress and utility in research, medicine, and regulation. Expert Rev. Mol. Diagn. 2018; 18(9): 797–807. https://doi.org/10.1080/14737159.2018.1508998 https://elibrary.ru/yjqxvz</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
