toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2018-3-27-31toxreview-122Research ArticleСтатьиНЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ МЕХАНИЗМА ВЛИЯНИЯ СУКЦИНАМИДОВ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ ОРГАНИЗМАSOME ASPECTS OF MECHANISM OF SUCCINAMIDES INFLUENCE ON METABOLIC HOMEOSTASIS OF THE ORGANISMПалагинаИ. А.PalaginaI. A.noemail@neicon.ruГУ «Институт проблем эндокринной патологии им. В.Я. Данилевского НАМН УкраиныРоссияV.Ya. Danilevsky Institute of Endocrine Pathology Problems of National Academy of Medical Sciences of UkraineRussian Federation201828062018032731Copyright © Палагина И.А., 20182018Палагина И.А.Palagina I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/122

Сукцинат-содержащие соединения обладают многими видами биологической активности и используются для разработки лекарственных средств направленного и комплексного действия. Работа посвящена некоторым аспектам механизма действия сукцинамидов в дозе 100 мг/кг. В подостром эксперименте на крысах изучали влияние -фенилэтиламида 2-оксисукцинаниловой кислоты ( -ФЭА-ОСАК), имеющего антидиабетическую активность, и его метаболитов: 2-гидроксифенилсукцинамида (2-ГФСА) и -фенилэтилсукцинамида ( -ФЭСА), на маркерные показатели энергетического обмена (ЭО), антиоксидантной системы (АОС) и метаболизма оксида азота (NO). Исследования показали, что действие -ФЭА-ОСАК на метаболический гомеостаз реализуется через стимуляцию ЭО, снижение интенсивности NO-синтазного метаболизма NO и ослабление АОС. Характер действия -ФЭСА и 2-ГФСА с учетом показателей состояния гомеостаза во многом совпадает с β-ФЭА-ОСАК. Установлено, что ключевыми звеньями в механизме токсического действия сукцинамидов являются влияние на антиоксидантный потенциал, метаболизм NO и энергетические процессы.

Succinate containing compounds possess many types of biological activity and are used for the development of drugs with the target and complex action. This paper is devoted to some aspects of the mechanism of succinamides’ action in a dose of 100 mg/kg. We studied the influence of the compound with antidiabetic properties, -phenylethylamide of 2-oxysuccinanyl acid ( -PhEA-OSAA), and its metabolites such as 2-hydroxyphenylsuccinamide (2-HPhSA) and β-phenylethylsuccinamide ( -PhESA) on the marker indicators of energetic metabolism (EM), antioxidant system (AOS) and nitric oxide (NO) metabolism in subacute experiment on rats. Studies have shown that the action of -FEA-OSAKA on metabolic homeostasis is realized through stimulation of EM, reduction of intensity of NO-synthase metabolism and weakening of the AOS. The nature of the action of -FES and 2-GFS, taking into account the indicators of the state of homeostasis, largely coincides with β-FEA-OSAKA. It was found that the key links in the mechanism of toxic action of succinamides are the effect on antioxidant potential, NO metabolism and energy processes.

сукцинамидымеханизм биологического действияметаболический гомеостазsuccinamidesmechanism of biological actionmetabolic homeostasisReferencesЧекман И.С., Сыровая А.О., Макаров В.А., Макаров В.В., Лапшин В.В. Янтарь, янтарная кислота, сукцинаты (монография). Киев; Харьков: Планета-принт; 2017.Чекман И.С., Сыровая А.О., Макаров В.А., Макаров В.В., Лапшин В.В. Янтарь, янтарная кислота, сукцинаты (монография). Киев; Харьков: Планета-принт; 2017.Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Хананашвили Я.А., Зеленская А.В., Нефедов Д.А., Галенко-Ярошевский П.А. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний (обзор). Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016; 3: 16-30.Шахмарданова С.А., Гулевская О.Н., Хананашвили Я.А., Зеленская А.В., Нефедов Д.А., Галенко-Ярошевский П.А. Препараты янтарной и фумаровой кислот как средства профилактики и терапии различных заболеваний (обзор). Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016; 3: 16-30.Горбенко Н.І. Патогенетичне обґрунтування ефективності похідного янтарної кислоти – фенсукциналу в терапії цукрового діабету та його судинних ускладнень: Автореф. дисс. ... д-ра біол. наук. Харків; 2004.Горбенко Н.І. Патогенетичне обґрунтування ефективності похідного янтарної кислоти – фенсукциналу в терапії цукрового діабету та його судинних ускладнень: Автореф. дисс. ... д-ра біол. наук. Харків; 2004.Guengerich F.P. Mechanisms of drug toxicity and relevance to pharmaceutical development. Drug Metab. Pharmacokinet. 2011; 26 (1): 3 - 14.Guengerich F.P. Mechanisms of drug toxicity and relevance to pharmaceutical development. Drug Metab. Pharmacokinet. 2011; 26 (1): 3 - 14.Мишенева В.С., Горюхина Т А. Наличие глутатиона в нормальних и опухолевых тканях человека и животных. Вопросы онкологии. 1968; 14 (10): 46-49.Мишенева В.С., Горюхина Т А. Наличие глутатиона в нормальних и опухолевых тканях человека и животных. Вопросы онкологии. 1968; 14 (10): 46-49.Овсяннікова Л.М., Альохіна С.М., Дробінська О.В., ред. Біохімічні та біофізичні методи оцінки порушень окислювального гомеостазу в осіб, що зазнали радіаційного впливу внаслідок аварії на ЧАЕС: Методичні рекомендації. К.; 1999.Овсяннікова Л.М., Альохіна С.М., Дробінська О.В., ред. Біохімічні та біофізичні методи оцінки порушень окислювального гомеостазу в осіб, що зазнали радіаційного впливу внаслідок аварії на ЧАЕС: Методичні рекомендації. К.; 1999.Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н., ред. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации. СПб: Фолиант; 2000.Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н., ред. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: Методические рекомендации. СПб: Фолиант; 2000.Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; 1: 16-19.Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; 1: 16-19.Солодков А.П., Веремей И.С., Осочук С.С., Щербинин И.Ю., Дедюн Г.В., Дубровская А.В. Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях (инструкция по применению). Витебск; 2001.Солодков А.П., Веремей И.С., Осочук С.С., Щербинин И.Ю., Дедюн Г.В., Дубровская А.В. Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях (инструкция по применению). Витебск; 2001.Сумбаев В.В., Ясинская И.М. Влияние ДДТ на активность синтазы оксида азота в печени, легких и головном мозге крыс. Современные проблемы токсикологии. 2000; 3: 3-7.Сумбаев В.В., Ясинская И.М. Влияние ДДТ на активность синтазы оксида азота в печени, легких и головном мозге крыс. Современные проблемы токсикологии. 2000; 3: 3-7.Прохорова М.И., ред. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен): Учебное пособие. Л.: Изд-во Ленинградского университета; 1982.Прохорова М.И., ред. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен): Учебное пособие. Л.: Изд-во Ленинградского университета; 1982.Рыбальченко В.К., Коганов М.М., ред. Структура и функции мембран: Практикум. К.: Вища школа; 1988.Рыбальченко В.К., Коганов М.М., ред. Структура и функции мембран: Практикум. К.: Вища школа; 1988.Покровский А.А., ред. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина; 1969.Покровский А.А., ред. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина; 1969.Камышников В.С., ред. Клинико-биохимическая диагностика. 3-е изд. т. 1. Минск: Интерпрессервис; 2003.Камышников В.С., ред. Клинико-биохимическая диагностика. 3-е изд. т. 1. Минск: Интерпрессервис; 2003.Гаспаров В.С., Дегтярь В.Г. Определение белка по связыванию с красителем Кумасси бриллиантовым голубым G-250. Биохимия. 1994; 59 (6): 763–775.Гаспаров В.С., Дегтярь В.Г. Определение белка по связыванию с красителем Кумасси бриллиантовым голубым G-250. Биохимия. 1994; 59 (6): 763–775.Mayer B., ed. Nitric oxide. New York: Springer Science & Business Media; 2012.Mayer B., ed. Nitric oxide. New York: Springer Science & Business Media; 2012.Bian K., Doursout M.F., Murad F. Vascular system: role of nitric oxide in cardiovascular diseases. J. Clin. Hypertens. 2008; 10 (4): 304-10.Bian K., Doursout M.F., Murad F. Vascular system: role of nitric oxide in cardiovascular diseases. J. Clin. Hypertens. 2008; 10 (4): 304-10.Toledo J.C.Jr., Augusto O. Connecting the chemical and biological properties of nitric oxide. Chem. Res. Toxicol. 2012; 25 (5): 975-989.Toledo J.C.Jr., Augusto O. Connecting the chemical and biological properties of nitric oxide. Chem. Res. Toxicol. 2012; 25 (5): 975-989.Davison A., Milan A., Phillips S., Ranganath L., ed. Biochemistry & metabolism. UK: JP Medical ltd Publ.; 2015.Davison A., Milan A., Phillips S., Ranganath L., ed. Biochemistry & metabolism. UK: JP Medical ltd Publ.; 2015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.