toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2018-4-24-28toxreview-131Research ArticleСтатьиСРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ТЕХНИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ ГЛИФОСАТА В МИКРОЯДЕРНОМ ТЕСТЕ IN VIVOCOMPARATIVE INVESTIGATION OF GENOTOXIC ACTIVITY OF GLYPHOSATE TECHNICAL PRODUCTS IN THE MICRONUCLEUS TEST IN VIVOИлюшинаН. А.IlyushinaN. A.noemail@neicon.ruАверьяноваН. С.AverianovaN. S.noemail@neicon.ruМасальцевГ. В.MasaltsevG. V.noemail@neicon.ruРевазоваЮ. А.RevazovaYu. A.noemail@neicon.ruФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияF. F. Erisman Federal Research Center of Hygiene, RospotrebnadzorRussian Federation201828082018042428Copyright © Илюшина Н.А., Аверьянова Н.С., Масальцев Г.В., Ревазова Ю.А., 20182018Илюшина Н.А., Аверьянова Н.С., Масальцев Г.В., Ревазова Ю.А.Ilyushina N.A., Averianova N.S., Masaltsev G.V., Revazova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/131

Глифосат относится к наиболее широко применяемым гербицидам во всем мире. В последние годы возникли опасения по поводу возможной мутагенности и канцерогенности этого пестицида. В связи с этим в ряде стран было возобновлено изучение генотоксических и канцерогенных свойств глифосата и глифосатсодержащих препаратов. В настоящем исследовании оценивали индукцию образования микроядер in vivo в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей линии CD-1 при действии трех разных технических продуктов глифосата, поступающих в Российскую Федерацию. Показано, что тестируемые образцы технических продуктов проявляли разную цитогенетическую активность, при этом только один из них вызывал статистически значимое, зависимое от дозы повышение частоты индукции микроядер по сравнению с отрицательным контролем. Анализ состава исследуемых образцов продуктов показал, что цитогенетическая активность может зависеть от содержания в них потенциально мутагенных примесей, в частности, формальдегида. Полученные данные являются дополнительным обоснованием снижения верхнего предела содержания формальдегида в технических продуктах глифосата, а также свидетельствуют о необходимости проведения оценки генотоксической активности пестицидов-аналогов, поступающих на рынок средств защиты растений.

Glyphosate is one of the most widely used herbicides in the world. In recent years, there have been concerns about the possible mutagenicity and carcinogenicity of this pesticide. In this connection, the study of genotoxic and carcinogenic properties of glyphosate and glyphosate-containing preparations has been resumed in a number of countries. In this study, the induction of micronucleation formation in vivo in polychromatophilic erythrocytes of bone marrow of CD-1 mice was assessed by the action of three different technical glyphosate products entering the Russian Federation. It was found that the tested samples of technical products showed different cytogenetic activity, while only one of them caused a statistically significant, dose-dependent increase in the frequency of induction of micronuclei compared to the negative control. The analysis of the composition of the studied product samples showed that the cytogenetic activity may depend on the content of potentially mutagenic impurities, in particular formaldehyde. The obtained data are additional grounds for lowering the upper limit of formaldehyde content in technical products of glyphosate and also indicate the need to assess the genotoxic activity of analog pesticides entering the market of plant protection products.

пестицидыглифосатгенотоксическая активностьмикроядерный тестpesticidesglyphosategenotoxic activitymicronuclear testReferencesDill G.M., Sammons R.D., Feng P.C., Kohn F., Kretzmer K., Mehrsheikh A., Bleeke M., Honegger J.L., Farmer D., Wright D., Haupfear E.A. Glyphosate: discovery, development, applications, and properties. In: Nandula V.K. ed. Glyphosate resistance in crops and weeds: history, development, and management. New York: John Wiley and Sons, Inc.; 2010: 1–33.Dill G.M., Sammons R.D., Feng P.C., Kohn F., Kretzmer K., Mehrsheikh A., Bleeke M., Honegger J.L., Farmer D., Wright D., Haupfear E.A. Glyphosate: discovery, development, applications, and properties. In: Nandula V.K. ed. Glyphosate resistance in crops and weeds: history, development, and management. New York: John Wiley and Sons, Inc.; 2010: 1–33.Glyphosate Market Size By Application (Conventional crops, GM crops), Industry Analysis Report, Regional Outlook (U.S, Canada, Germany, UK, France, Italy, Spain, Russia, China, India, Japan, Australia, South Korea, Malaysia, Indonesia, Brazil, Argentina, Mexico, Saudi Arabia, UAE, South Africa) Application Potential, Price Trends, Competitive Market Share and Forecast, 2016 – 20Global Market Insight. 20Available at: https://www.gminsights.com/industry-analysis/ glyphosate-market.Glyphosate Market Size By Application (Conventional crops, GM crops), Industry Analysis Report, Regional Outlook (U.S, Canada, Germany, UK, France, Italy, Spain, Russia, China, India, Japan, Australia, South Korea, Malaysia, Indonesia, Brazil, Argentina, Mexico, Saudi Arabia, UAE, South Africa) Application Potential, Price Trends, Competitive Market Share and Forecast, 2016 – 20Global Market Insight. 20Available at: https://www.gminsights.com/industry-analysis/ glyphosate-market.Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. 20Защита и карантин растений. 2017; 5: Приложение.Список пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. 20Защита и карантин растений. 2017; 5: Приложение.Franz J.E., Mao М.К, Sikorski J.A. Glyphosate: A Unique Global Herbicide. Washington DC: American Chemical Society; 1997.Franz J.E., Mao М.К, Sikorski J.A. Glyphosate: A Unique Global Herbicide. Washington DC: American Chemical Society; 1997.Tomlin C.D.S., ed. The Pesticide Manual. 15th ed. Hampshire: British Crop Production Council; 2009.Tomlin C.D.S., ed. The Pesticide Manual. 15th ed. Hampshire: British Crop Production Council; 2009.Evaluation of five organophosphate insecticides and herbicides. IARC Monographs, 2015; 1Available at: http://www.iarc.fr/fr/media-centre/iarcnews/pdf/ MonographVolume112.pdf.Evaluation of five organophosphate insecticides and herbicides. IARC Monographs, 2015; 1Available at: http://www.iarc.fr/fr/media-centre/iarcnews/pdf/ MonographVolume112.pdf.Joint FAO/WHO Meeting on Pesticide Residue. Summary Report. Geneva, May 9-13, 20Geneva; 20Available at: http://www.who.int/foodsafety/ jmprsummary2016.pdfJoint FAO/WHO Meeting on Pesticide Residue. Summary Report. Geneva, May 9-13, 20Geneva; 20Available at: http://www.who.int/foodsafety/ jmprsummary2016.pdfReview report for the active substance glyphosate finalized in the Standing Committee on Plants, Animals, Food and Feed. 20Available at: http://ec.europa. eu/food/plant/pesticides/eu-pesticides-database/ public/?event=activesubstance.ViewReview&id=87,Review report for the active substance glyphosate finalized in the Standing Committee on Plants, Animals, Food and Feed. 20Available at: http://ec.europa. eu/food/plant/pesticides/eu-pesticides-database/ public/?event=activesubstance.ViewReview&id=87,ECHA. Explanatory note. On an opinion proposing harmonised classification and labelling at EU level of glyphosate (ISO); N-(phosphonomethyl) glycine. 20Available at: https://echa.europa.eu/ documents/10162/cd543d44-998e-8718-be16- 67c4bbeb8ccfECHA. Explanatory note. On an opinion proposing harmonised classification and labelling at EU level of glyphosate (ISO); N-(phosphonomethyl) glycine. 20Available at: https://echa.europa.eu/ documents/10162/cd543d44-998e-8718-be16- 67c4bbeb8ccfCommission Implementing Regulation (EU) 2017/23Renewing the approval of the active substance glyphosate in accordance with Regulation (EC) no 1107/2009 of the European Parliament and of the Council concerning the placing of plant protection products on the market, and amending the Annex to Commission Implementing Regulation (EU) No 540/2020Available at: http://eur-lex.europa.eu/ legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32017R2324#ntc1- L_2017333EN.01001501-E0001Commission Implementing Regulation (EU) 2017/23Renewing the approval of the active substance glyphosate in accordance with Regulation (EC) no 1107/2009 of the European Parliament and of the Council concerning the placing of plant protection products on the market, and amending the Annex to Commission Implementing Regulation (EU) No 540/2020Available at: http://eur-lex.europa.eu/ legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32017R2324#ntc1- L_2017333EN.01001501-E0001СанПиН 1.2.2584-10 Гигиенические требования к безопасности процессов испытаний, хранения, перевозки, реализации, применения, обезвреживания и утилизации пестицидов и агрохимикатов. 2010.СанПиН 1.2.2584-10 Гигиенические требования к безопасности процессов испытаний, хранения, перевозки, реализации, применения, обезвреживания и утилизации пестицидов и агрохимикатов. 2010.OECD Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. 2016.OECD Test No. 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test. 2016.Методическими указания. Оценка мутагенной активности пестицидов (МУ-1.2.3364-16). М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2016.Методическими указания. Оценка мутагенной активности пестицидов (МУ-1.2.3364-16). М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2016.FAO Specifications and Evaluations for Agricultural Pesticides. Glyphosate. N-(phosphonomethyl)glycine. 20Available at: http://www.fao.org/fileadmin/ templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/ Specs/Glypho_2014.pdfFAO Specifications and Evaluations for Agricultural Pesticides. Glyphosate. N-(phosphonomethyl)glycine. 20Available at: http://www.fao.org/fileadmin/ templates/agphome/documents/Pests_Pesticides/ Specs/Glypho_2014.pdfLi A.P., Long T.J., An evaluation of the genotoxic potential of glyphosate. Fundam. Appl. Toxicol. 1988; 10 (3): 537–46.Li A.P., Long T.J., An evaluation of the genotoxic potential of glyphosate. Fundam. Appl. Toxicol. 1988; 10 (3): 537–46.Koller V.J., Fürhacker M., Nersesyan A., Mišík M., Eisenbauer M., Knasmueller S. Cytotoxic and DNA damaging properties of glyphosate and Roundup in human-derived buccal epithelial cells. Arch. Toxicol. 2012; 86: 805–13.Koller V.J., Fürhacker M., Nersesyan A., Mišík M., Eisenbauer M., Knasmueller S. Cytotoxic and DNA damaging properties of glyphosate and Roundup in human-derived buccal epithelial cells. Arch. Toxicol. 2012; 86: 805–13.Manas F., Peralta L., Raviolo J., Ovando H.G., Weyers A., Ugnia L. et al. Genotoxicity of glyphosate assessed by the comet assay and cytogenetic tests. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2009; 28 (1): 37–41.Manas F., Peralta L., Raviolo J., Ovando H.G., Weyers A., Ugnia L. et al. Genotoxicity of glyphosate assessed by the comet assay and cytogenetic tests. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2009; 28 (1): 37–41.Bolognesi C., Carrasquilla G., Volpi S., Solomon K.R., Marshall E.J. Biomonitoring of genotoxic risk in agricultural workers from five Colombian regions: association to occupational exposure to glyphosate. J. Toxicol. Environ. Health A. 2009; 72 (15–16): 986–97.Bolognesi C., Carrasquilla G., Volpi S., Solomon K.R., Marshall E.J. Biomonitoring of genotoxic risk in agricultural workers from five Colombian regions: association to occupational exposure to glyphosate. J. Toxicol. Environ. Health A. 2009; 72 (15–16): 986–97.Kier L.D., Kirkland D.J. Review of genotoxicity studies of glyphosate and glyphosate-based formulations. Crit. Rev. Toxicol. 2013; 43 (4): 283–315.Kier L.D., Kirkland D.J. Review of genotoxicity studies of glyphosate and glyphosate-based formulations. Crit. Rev. Toxicol. 2013; 43 (4): 283–315.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.