toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2018-5-33-37toxreview-141Research ArticleСтатьиИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ СУБЪЕДИНИЦ ГАМКА-РЕЦЕПТОРА ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ КЛОФЛУБИЦИНАINVESTIGATION OF THE LEVEL OF GENE EXPRESSION OF SUBUNITS OF GABA RECEPTOR AFTER ADMINISTRATION OF KLOFLUBICINВарламоваО. В.VarlamovaO. V.

младший научный сотрудник

107014, г. Москва

107014, Moscow

Lyolisik@mail.ruБабкинА. В.BabkinA. V.

кандидат биологических наук, заведующий лабораторией

107014, г. Москва

107014, Moscow

БердинскихИ. С.BerdinskihI. S.

 кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

107014, г. Москва

107014, Moscow

НазаровА. К.NazarovA. K.

научный сотрудник

107014, г. Москва

107014, Moscow

СадовниковаА. С.SadovnikovaA. S.

лаборант 

107014, г. Москва

107014, Moscow

НикифоровА. С.NikiforovA. S.

доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург

195043, Saint-Petersburg

ФГУП «НЦ «Сигнал»РоссияScientific Center «Signal»Russian FederationФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» МО РФРоссияState Research Testing Institute of Military Medicine, Ministry of Defense of the Russian FederationRussian Federation201828102018053337Copyright © Варламова О.В., Бабкин А.В., Бердинских И.С., Назаров А.К., Садовникова А.С., Никифоров А.С., 20182018Варламова О.В., Бабкин А.В., Бердинских И.С., Назаров А.К., Садовникова А.С., Никифоров А.С.Varlamova O.V., Babkin A.V., Berdinskih I.S., Nazarov A.K., Sadovnikova A.S., Nikiforov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/141

В статье представлены результаты определения уровня экспрессии (УЭ) генов, кодирующих субъединицы ГАМКа-рецептора GABRA1, GABRB2 и GABRG2 в гиппокампе крыс через 24 часа после однократного внутримышечного введения антагониста хлор-ионного канала ГАМКа-рецептора клофлубицина в дозах ЛД25, ЛД40, ЛД50 и ЛД75. Выявлено, что клофлубицин не влиял на УЭ гена GABRG2. Наряду с этим УЭ гена GABRA1 после введения клофлубицина в дозе ЛД40 увеличивался в 7,5; ЛД50 – в 7,0; ЛД75 – в 5,0 раз. УЭ гена GABRB2 также увеличивался в 3,6 раза после введения клофлубицина в дозе ЛД50 и в 2,6 раза после введения в дозе равной ЛД75. Предполагается, что увеличение экспрессии генов GABRA1 и GABRB2 у крыс после введения клофлубицина в дозах выше ЛД25 является компенсаторной реакцией организма на воздействие физиологически активного вещества (ФАВ), а субъединицы, кодируемые этими генами α1 и β2 соответственно, включены в механизм развития судорожного эффекта.

The article presents the results of determining the level of expression of genes encoding GABA receptor subunits GABRA1, GABRB2, and GABRG2 in the hippocampus of rats 24 hours after a single intramuscular administration of the antagonist of the chloro-ion channel of GABA receptor of kloflubicin in a dose of LD25, LD40, LD50, and LD75. It is revealed that kloflubicin has no influence on the relative level of GABRG2 gene expression. At the same time, the relative level of GABRA1 gene expression increases 7,5, 7,0, and 5,0 times after administration of kloflubicin in a dose of LD40, LD50, and LD75, respectively. The relative level of GABRB2 gene expression also increases 3,6 and 2,6 times after administration of kloflubicin in a dose of LD50 and LD75, respectively. It is assumed that increase in the level of gene expression of GABRA1 and GABRB2 in rats after administration of kloflubicin in doses above LD25 is a compensatory reaction of the body to the effect of physiologically active substance, and subunits encoded by these genes α1 and β2, respectively, are included in the mechanism of convulsive effect.

клофлубицинГАМКа-рецепторуровень экспрессиигенGABRA1GABRB2GABRG2kloflubicinGABA receptorexpression levelgeneCABRA1GABRB2GABRG2ReferencesГоловко А.И., Головко С.И., Зефиров С.Ю., Софронов Г.А. Токсикология ГАМК-литиков. СПб.: Нива; 1996.Golovko A.I., Golovko S.I., Zefirov S.J., Sofronov G.A. The toxicology of GABA-lytics. SPb.: Niva, 1996. (in Russian)Korpi ER, Gründer G, Lüddens H. Drug interactions at GABAA receptors, Prog. Neurobiol; jun;67(2):113-159.Korpi ER, Gründer G, Lüddens H. Drug interactions at GABAA receptors, Prog. Neurobiol; jun;67(2):113-159.Бажин А.А. Особенности патогенеза повреждений органов и тканей при отравлении клофлубицином: Автореф. дис.…канд. мед. наук. СПб.; 2010.Bazhin A.A. Features of the pathogenesis of damage of organs and tissues in cases of poisoning by kloflubicin. Dr. med. sci. diss. Spb: S. M. Kirov Military Medical Academy; 2010 (in Russian).Guang Yang, Jinxian Gao, Yuexia Jia, Lin Yan, Jianqiang Yu, Yuanxu Jiang. Oxysophoridine through intrathecal injection induces antinociception and increases the expression of the GABAAα1 receptor in the spinal cord of mice. Planta Med. 2012; 78: 874-880.Guang Yang, Jinxian Gao, Yuexia Jia, Lin Yan, Jianqiang Yu, Yuanxu Jiang. Oxysophoridine through intrathecal injection induces antinociception and increases the expression of the GABAAα1 receptor in the spinal cord of mice. Planta Med. 2012; 78: 874-880.Zhang G, Roal Y.H., Hsu F.-C., Coulter D.A., Brooks-Kayal A.R. Effectus of status epilepticus on hippocampal GABAa receptors are age-dependent. Neuroscience. 2004, 125: 299-303.Zhang G, Roal Y.H., Hsu F.-C., Coulter D.A., Brooks-Kayal A.R. Effectus of status epilepticus on hippocampal GABAa receptors are age-dependent. Neuroscience. 2004, 125: 299-303.Jazvinscak Jembrek M, Pericic D, Svob Strac D, Vlainic J. Differential effect of diazepam treatment and withdrawal on recombinant GABAA receptor expression and functional coupling. Brain res. 2008, dec 30, 1246: 29-40.Jazvinscak Jembrek M, Pericic D, Svob Strac D, Vlainic J. Differential effect of diazepam treatment and withdrawal on recombinant GABAA receptor expression and functional coupling. Brain res. 2008, dec 30, 1246: 29-40.Bo T, Chen Y, Li J, Li XF, Mao DA, Wang TM et. al. Short-term effects of recurrent neonatal seizures on gamma-aminobutyric acid A receptor alpha 1 and beta 2 subunit expression in the brain. Zhongguo Dang Dai Er Ke Zhi. 2008, jun, 10(3): 371-5.Bo T, Chen Y, Li J, Li XF, Mao DA, Wang TM et. al. Short-term effects of recurrent neonatal seizures on gamma-aminobutyric acid A receptor alpha 1 and beta 2 subunit expression in the brain. Zhongguo Dang Dai Er Ke Zhi. 2008, jun, 10(3): 371-5.Qu J, Liao YH, Kou ZZ, Wei YY, Huang J, Chen J et al. Puerarin alleviates noiseinduced hearing loss via affecting PKCγ and GABAB receptor expression. J Neurol Sci. 2015; feb 15;349(1-2):110-116.Qu J, Liao YH, Kou ZZ, Wei YY, Huang J, Chen J et al. Puerarin alleviates noiseinduced hearing loss via affecting PKCγ and GABAB receptor expression. J Neurol Sci. 2015; feb 15;349(1-2):110-116.Drexel M, Puhakka N, Kirchmair E, Hörtnagl H, Pitkänen A, Sperk G. Expression of GABA receptor subunits in the hippocampus and thalamus after experimental traumatic brain injury. Neuropharmacology. 2015; jan;88:122-313.Drexel M, Puhakka N, Kirchmair E, Hörtnagl H, Pitkänen A, Sperk G. Expression of GABA receptor subunits in the hippocampus and thalamus after experimental traumatic brain injury. Neuropharmacology. 2015; jan;88:122-313.Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство. М.: Медицина, 1997.Kryzhanovskij G.N. General pathophysiology of the nervous system: guide. Moscow: Medicine, 1997 (in Russian).Мисюрин В.А. Исследование особенностей экспрессии и распространенности раковотестикулярных генов: Дис.… канд биол наук. М.; 2014Misiurin V.A. Investigation of the features of expression and prevalence of testicular cancer-gene: Dr. bio. sci. diss. Moscow, 2014 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.