toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-1-12-17toxreview-167Research ArticleСтатьиЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ХРОНИЧЕСКОГО ПЕРОРАЛЬНОГО ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ КОМПОНЕНТА ТВЕРДЫХ РАКЕТНЫХ ТОПЛИВEXPERIMENTAL EVALUATION OF CHRONIC ORAL TOXICITY AND LONG-TERM EFFECTS OF SOLID ROCKET FUELS COMPONENTМасленниковА. А.MaslennikovA. A.

Масленников Александр Александрович, доктор биологических наук, заведующий лабораторией экологической токсикологии 

400048, Волгоград

Maslennikov Aleksandr Aleksandrovich

400048, Volgograd

maslennikov@rihtop.ruАнтоновВ. А.AntonovV. A.

Антонов Валерий Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор, и.о. директора института 

400048, Волгоград

Antonov Valery Alexeyevich

400048, Volgograd

antonov@rihtop.ruБочароваЛ. Ю.BocharovaL. Yu.

Бочарова Людмила Юрьевна, научный сотрудник лаборатории лекарственной безопасности 

 

Bocharova Lyudmila Yuryevna

400048, Volgograd

ТочилкинаЛ. П.TochilkinaL. P.

Точилкина Людмила Петровна, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией лекарственной безопасности 

400048, Волгоград

Tochilkina Lyudmila Petrovna

400048, Volgograd

tochilkina@rihtop.ruНовиковаО. Н.NovikovaO. N.

Новикова Ольга Николаевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории лекарственной безопасности

400048, Волгоград

Novikova Olga Nikolaevna

400048, Volgograd

novikova@rihtop.ruХодыкинаН. В.KhodykinaN. V.

Ходыкина Нина Владимировна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории лекарственной безопасности 

400048, Волгоград

Khodykina Nina Vladimirovna

400048, Volgograd

hodykina@rihtop.ruГришинаМ. А.GrishinaM. A.

Гришина Марина Анатольевна, кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией иммунологии 

400048, Волгоград

Grishina Marina Anatolievna

400048, Volgograd

grishina@rihtop.ruПочепцовА. Я.PocheptsovA. Ya.

Почепцов Александр Яковлевич, заведующий лабораторией патоморфологии 

400048, Волгоград

Pocheptsov Alexander Yakovlevich

400048, Volgograd

pochepcov@rihtop.ruФедеральное государственное унитарное предприятие «Научно-исследовательский институт гигиены, токсикологии и профпатологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияResearch Institute of Hygiene, Toxicology and Occupational Pathology of the Federal Medical and Biological AgencyRussian Federation201928022019011217Copyright © Масленников А.А., Антонов В.А., Бочарова Л.Ю., Точилкина Л.П., Новикова О.Н., Ходыкина Н.В., Гришина М.А., Почепцов А.Я., 20192019Масленников А.А., Антонов В.А., Бочарова Л.Ю., Точилкина Л.П., Новикова О.Н., Ходыкина Н.В., Гришина М.А., Почепцов А.Я.Maslennikov A.A., Antonov V.A., Bocharova L.Y., Tochilkina L.P., Novikova O.N., Khodykina N.V., Grishina M.A., Pocheptsov A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/167

Проведено экспериментальное исследование способности основной свинцово-никелевой соли фталевой кислоты проявлять общетоксическое действие и отдаленные последствия при длительном пероральном поступлении в организм белых беспородных крыс. Установлено, что в условиях шестимесячного опыта соединение в дозах 1,0 мг/кг; 0,3 мг/кг и 0,1 мг/кг вызывало у животных изменение комплекса физиологических, поведенческих, гематологических, биохимических, иммунологических показателей, а также относительной массы внутренних ор- ганов. Порог хронического общетоксического действия вещества составил 0,1 мг/кг.

В ходе изучения отдаленных последствий выявлено отсутствие его мутагенной активности как на генном (тест Эймса), так и хромосомном (метод доминантных леталей) уровнях. Кроме того, анали- зируемое соединение не оказывало негативного влияния на репродуктивную функцию самцов крыс. При поступлении в организм самок во время гестации токсикант не обнаружил эмбриолетальных и тератогенных свойств.

Однако хроническое введение соединения в организм небеременных животных в дозе 1,0 мг/кг спо- собствовало достоверному снижению относительно контроля массы и диаметра диска плаценты, что косвенно указывало на функциональную неполноценность органа. С учетом изложенного рас- сматриваемый уровень вещества определен в качестве порогового по гонадотоксическому эффекту.

Полученные данные учтены при разработке гигиенического норматива оцениваемого компонента твердых ракетных топлив в воде водоёмов.

The chronic oral toxicity and long-term effects of the basic lead-nickel salt of phthalic acid have been investigated by long-term oral ingestion of white outbred rats. The compound at doses of 1.0 mg/kg; 0.3 mg/kg and 0.1 mg/kg have changed the physiological, behavioral, hematological, biochemical, immunological parameters, as well as the relative weight of internal organs of animals in the six months experiments. The threshold of chronic oral toxicity of the substance is set at 0.1 mg / kg.

The study of long-term effects revealed the absence of its mutagenic activity both at the gene (Ames test) and chromosomal (dominant lethal method) levels. In addition, the analyzed compound did not adversely affect the reproductive function of male rats. When entering the body of females during gestation, the toxicant did not reveal embryo-lethal and teratogenic properties.

However, chronic administration of the compound into the body of non-pregnant animals at a dose of 1.0 mg/kg contributed to a significant decrease relative to the control of the mass and disk diameter of the placenta, which indirectly indicated the functional inferiority of the organ. Therefore, the considered level of the substance is defined as a threshold for gonadotoxic effect.

The obtained data are taken into account in developing of hygienic standard of the estimated component of solid rocket fuels in water reservoirs.

водаосновная свинцово-никелевая соль фталевой кислотыхроническое пе- роральное общетоксическое действиеотдаленные последствияпороговые дозыwaterbasic lead-nickel salt of phthalic acidchronic oral toxicitylong-term effectsthreshold dosesReferencesЖуков Б.П., ред. Энергетические конденсированные системы. Краткий энциклопедический словарь. 2-е изд. испр. Москва: Янус-К; 2000.Zhukov B.P., ed. Energy condensed systems. A short encyclopaedic dictionary. 2-d ed. corr. Moskva: Yanus-K; 2000 (in Russian).Масленников А.А., Демидова С.А., Рябова А.В. Экспериментальная оценка опасности загрязнения компонентом порохов воды водоемов. Медицина экстремальных ситуаций. 2015; 3: 78–86.Maslennikov A.A., Demidova S.A., Ryabova A.V. Experimental evaluation of water reservoirs contamination by gunpowder component. Meditsina ekstremal’nykh situatsiy. 2015; 3: 78–86 (in Russian).Масленников А.А., Демидова С.А., Рябова А.В. Эколого-токсикологическая оценка опасности загрязнения воды водоемов поливинилнитратом. Токсикологический вестник. 2018; 1: 12–Maslennikov A.A., Demidova S.A., Ryabova A.V. Ecological and toxicological assessment of hazard, posed by water contamination of water bodies with polyvinyl nitrate. Toksikologicheskiy vestnik. 2018; 1: 12–19 (in Russian).Ибрагимов Н.Г., Охрименко Э.Ф., Талалаев А.П., Гачегова Л.Г., Аликин В.Н., Печенкина М.А. и др. Твердое ракетное топливо баллиститного типа. Патент РФ, № 2380346; 2010.Ibragimov N.G., Okhrimenko E.F., Talalaev A.P., Gachegova L.G., Alikin V.N., Pechenkina M.A. et al. Ballistic type solid rocket fuel. Patent RF, № 2380346; 2010 (in Russian).Охрименко Э.Ф., Кусиканова А.М., Якубов О.А., Чащухина А.А., Сироткин Л.Б., Владыкин В. И. Способ получения основного фталата никеля (II) – свинца (II). Патент РФ, № 2462470; 2012.Okhrimenko E.F., Kusikanova A.M., Yakubov O.A., Chashchukhina A.A., Sirotkin L.B., Vladykin V. I. et al. Method for the preparation of the basic nickel (II) lead (II) phthalate. Patent RF, № 2462470; 2012 (in Russian).МУ 2.1.5.720 – Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. Москва: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава РФ; 19MG № 2.1.5.720 – Substantiation of hygienic standards of chemical substances contained in water of water bodies aimed for household, drinking, cultural and social needs. Moscow: Federal Center of State Sanitary and Epidemiological Control at Health Ministry; 1999 (in Russian).ГОСТ 33044-20Межгосударственный стандарт. Принципы надлежащей лабораторной практики. – Введ. 2015–08–– [Электронный ресурс]. – Доступ из справ.-правовой системы «Консультант Плюс».GOST 33044-20 Interstate standard. Principles of good laboratory practice. – implemented 2015–08–– [Electronic resource]. – Access from the legal system “Consultant Plus”. (in Russian).Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической биохимии. Минск: Беларусь; 1982.Kolb V.G., Kamyshnikov V.S. Reference book on clinical biochemistry. Minsk: Belarus; 1982 (in Russian).МУ № 4110-Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде. Сост. Журков В.С., Красовский Г.Н., Жолдакова З.И. и др. М.; 1986.MG № 4110-Methodical guidelines for studying the mutagenic activity of chemical substances when justifying their MPC in water. Ed. Zhurkov V.S., Krasovskiy G.N., Zholdakova Z.I. et al. M.; 1986 (in Russian).МУ № 2492–Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов. Под ред. Красовского Г.Н. М.; 1981.MG № 2492–Methodological guidelines for studying the gonadotoxic eff of chemicals in the hygienic regulation of water in reservoirs. Ed. Krasovskogo G.N. M.; 1981 (in Russian).МУ № 2926-Методические указания по изучению эмбриотоксического действия химических веществ при гигиеническом обосновании их ПДК в воде водных объектов. Под ред. Красовского Г.Н. М.; 1984.MG № 2926-Methodical guidelines for studying the embryotoxic eff of chemicals in the hygienic justifi of their MPCs in the water of water bodies. Ed. Krasovskogo G.N. M.; 1984 (in Russian).Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие. М.: Высшая школа; 1990.Lakin G.F. Biometrics. Textbook. M.: Vysshaya shkola; 1990 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.