toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-1-23-28toxreview-169Research ArticleСтатьиНЕЙРОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ 5-НТ2А-АНТАГОНИСТА ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОБЕНЗИМИДАЗОЛАNEUROTOXICOLOGICAL PROFILE OF 5-НТ2А-ANTAGONIST OF IMIDAZOBENZIMIDAZOLE DERIVATIVEСпасовА. А.SpasovA. A.

Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, Академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

400131, г. Волгоград

Spasov Aleksandr Alekseyevich

400131, Volgograd

aspasov@mail.ruЯковлевД. С.YakovlevD. S.

Яковлев Дмитрий Сергеевич, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ

400131, г. Волгоград

Yakovlev Dmitriy Sergeyevich

400131, Volgograd

dypharm@list.ruМальцевД. В.MaltsevD. V.

Мальцев Дмитрий Васильевич, старший преподаватель кафедры фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, кандидат биологических наук

400131, г. Волгоград

Maltsev Dmitriy Vasil’yevich

400131, Volgograd

maltsevdmitriy@rambler.ruМирошниковМ. В.MiroshnikovM. V.

Мирошников Михаил Владимирович, аспирант кафедры фармакологии и биоинформатики 

400131, г. Волгоград

Anisimova Vera Alekseyevna

400131, Volgograd

mihailmiroshnikov@mail.ruСултановаК. Т.SultanovaK. T.

Султанова Кира Тимуровна, преподаватель колледжа ВолгГМУ

400131, г. Волгоград

Sultanova Kira Timurovna

400131, Volgograd

sultanova.pharma@gmail.comЖуковскаяО. Н.ZhukovskayaO. N.

Жуковская Ольга Николаевна, научный сотрудник лаборатории органического синтеза НИИ физической и органической химии ЮФУ, кандидат химических наук

344090, г. Ростов-на-Дону

Zhukovskaya Ol’ga Nikolayevna 

344006, Rostov-on-Don

onzhukovskaya@sfedu.ruАнисимоваВ. А.AnisimovaV. A.

Анисимова Вера Алексеевна, ведущий научный сотрудник лаборатории органического синтеза НИИ физической и органической химии ЮФУ, кандидат химических наук

344090, г. Ростов-на-Дону

Anisimova Vera Alekseyevna 

344006, Rostov-on-Don

vaanisimova@sfedu.ruНечаеваК. А.NechaevаK. A.

Нечаева Ксения Андреевна, студентка 4 курса медико-биологического факультета ВолгГМУ

400131, г. Волгоград

Nechayeva Kseniya Andreyevna

400131, Volgograd

owlscheeks@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центрРоссияVolgograd State Medical University; Volgograd Medical Research CenterRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical UniversityRussian FederationЮжный Федеральный Университет Научно-исследовательский институт физической и органической химииРоссияResearch Institute of Physical and Organic Chemistry, Southern Federal UniversityRussian Federation201928022019012328Copyright © Спасов А.А., Яковлев Д.С., Мальцев Д.В., Мирошников М.В., Султанова К.Т., Жуковская О.Н., Анисимова В.А., Нечаева К.А., 20192019Спасов А.А., Яковлев Д.С., Мальцев Д.В., Мирошников М.В., Султанова К.Т., Жуковская О.Н., Анисимова В.А., Нечаева К.А.Spasov A.A., Yakovlev D.S., Maltsev D.V., Miroshnikov M.V., Sultanova K.T., Zhukovskaya O.N., Anisimova V.A., Nechaevа K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/169

В настоящем исследовании представлены результаты изучения нейротоксикологического профиля нового 5-НТ2А-антагониста, соединения I, с использованием методики многотестового наблюдения по «S.Irwin». Показатели тестов оценивали в параллельных группах, получавших вещество в дозах, начинающихся со средней эффективной (ЭД50) и с кратным увеличением в 2, 5, 7,5 и 10 раз. В результате проведенного изучения выявлено, что для нейротоксиксические свойств соединения I характерна дозозависимая активность. Было установлено, что при введении животным соединения I в средней эффективной дозе 10 мг/кг и дозах, превышающих эффективную в 2 и 5 раз нейротоксиксические изменения в поведении животных не наблюдаются и состояние животных соотносится с таковым контрольной группы. Наиболее значимые эффекты при введении изучаемого соединения развивались в высоких дозах, превышающих эффективную в 7,5 и 10 раз. Были определены границы минимальной токсической дозы (ТДмин) для соединения I при пероральном введении: 50 мг/кг<ТДмин≤75 мг/кг.

Thearticlepresentstheresultsofastudyoftheneurotoxicologicalprofileofanew5-HT2A-antagonist(compoundI) using the method of multi-test observation by «S. Irwin». The test parameters were evaluated in parallel groups, receiving the compound in doses beginning with the average effective dose (ED50) and with a multiple increase of 2, 5, 7.5 and 10 times.

The study revealed that the neurotoxicological properties of compound I are characterized by dose-dependent activity. It has been shown that neurotoxicological changes in the behavior of the animals did not occur with the administration of compound I at average effective dose of 10 mg / kg and doses, exceeding the effective by 2 and 5 times; the animals welfare corresponds to that of the control group. The most significant effects by the administration of the studied compound developed in high doses, exceeding the effective by 7.5 and 10 times. The limits of the minimum toxic dose (TDmin) for compound I by oral administration has been found to be 50 mg / kg <TDmin≤75 mg / kg.

нейротоксические исследованияметодика многотестового наблюдения по «S.Irwin»производное имидазобензимидазоласоединение Iсредняя эффективная дозаминимальная токсическая дозадозозависимый эффектneurotoxicity researchthe method of multi-test observation according to «S. Irwin»imidazobenzimidazole derivativecompound Iaverage effective doseminimal toxic dosedose-dependent effectReferencesСпасов А. А. и др. Производные имидазо [1, 2-а] бензимидазола как антагонисты 5-НТ2-рецепторов //Биоорганическая химия. – 2016. – Т. 42. – №. 4. – С. 440-447.Spasov A.A. etc. Derivatives, imidazo [1, 2a]benzimidazole as antagonists of 5-HT2Areceptors. Bioorganic chemistry, 2016, 42, 4, p, 440-447.Спасов А. А., Анисимова В. А., Яковлев Д. С., Петров В. И., Минкин В. И. Средства, проявляющие свойства антагонистов серотониновых 5-НТ2А-рецепторов // Патент России №2465901. 2012. Бюл. Изобретений. №23.Spasov A.A., Anisimova V.A., Yakovlev D.S., Petrov V.I., Minkin, V.I. Agents exhibiting properties of antagonist of serotonin 5-НТ2А-receptors. Patent of Russia №2465901, 2012 (in Russian).Мальцев Д. В. и др. Структурно-функциональная зависимость производных бензимидазола и индола в развитии 5-НТ2A-ергического действия //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2014. – №. S. – С. 78-79.Maltsev D.V. et al. Structural and functional dependence of the derivatives of benzimidazole and indole in the development of 5-НТ2А-ergic activity. Vestnik of Volgograd State Medical University, 2014, p. 78-79 (in Russian).Морковина Я. В. и др. Адренергическая и серотонинергическая активность нового соединения с антимигренозными свойствами //Волгоградский научно-медицинский журнал. – 2017. – №. 1 (53).Morkovin JV. et al. Adrenergic and serotonergic activity of new compounds with antimigraine properties. Volgograd scientific medical journal, 2017, 1 (in Russian).Яковлев Д. С. и др. Влияние 5-НТ 2А-антагонистов на кровоток в сосудах каротидной системы в условиях повышенного уровня серотонина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157. – №. 3. – С. 328-330.Yakovlev D.S. et al. The effect of 5-HT2A antagonists on blood flow inthe vessels of the carotid system in the conditions of increased level of serotonin. Bulletin of experimental biology and medicine, 2014, 157, p. 328-330 (in Russian).Мальцев Д. В. и др. Изучение анальгетической активности соединения с 5-НТ2А антагонистической активностью РУ-476 //Современные наукоемкие технологии. – 2013. – №. 9. – С. 56-57.Maltsev D.V. et al. Study of analgesic activity of a compound with 5-HT2Aantagonistic activity of RU-4Modern high technologies, 2013, 9, p. 56-57 (in Russian).Морковина Я. В., Мальцев Д. В., Яковлев Д. С. Изучение токсичности и антисеротониновых свойств соединений РУ-31 и РУ-476 //Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. – 2015. – С. 328-329.Morkovina Ya.V., Maltsev D.V., Yakovlev D.S. The study of toxicity and antiserotonin properties of compounds RU-31 and RU-4Actual problems of experimental and clinical medicine, 2015, p. 328-329 (in Russian).Irwin S. Determinetion of varIbility in drug response / S. Irwin // Psychosometics. – 1964. –Vol.5. – P. 174-179.Irwin S. Determinetion of varIbility in drug response. Psychosometics, 1964, 5, p. 174-179.Яковлев Д. С. и др. Мишень-ориентированный подход к разработке лекарственных средств для лечения мигрени //Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81. – №. 5s. – С. 278-278.Yakovlev D.S. et al. Target-oriented approach to the development of medicines for the treatment of migraine. Experimental and clinical pharmacology, 2018, 81, p. 278-278.Ковалев Д. Г., Бугаева Л. И., Озеров А. А. Нейротоксикологический профиль новых производных аденина, обладающих противовирусной активностью //Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – №. 2.Kovalev D.G., Bugaeva L.I., Ozerov A.A. The neurotoxicological profile of new derivatives of adenine possessing antiviral activity. Saratov journal of medical scientific research, 2010, 6 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.