toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-2-37-42toxreview-186Research ArticleСтатьиМЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К РАННЕМУ ВЫЯВЛЕНИЮ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ТОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА НА ОСНОВЕ ДИНАМИКИ НЕКОТОРЫХ БИОМАРКЕРОВMETHODOLOGICAL APPROACHES TO EARLY DETECTION OF TOXIC ACUTE KIDNEY INJURY BASED ON DYNAMICS OF SOME BIOMARKERSСивакК. В.SivakK. V.kvsivak@gmail.comСаватеева-ЛюбимоваТ. Н.Savateeva-LyubimovaT. N.drugs_safety@mail.ruГуськоваT. A.Gus’kovaT. A.tagus@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России), 197376, г. Санкт-ПетербургРоссияA.A. Smorodintsev Research Institute of Influenza, RF Ministry of Healthcare, 197376, Saint PetersburgRussian FederationЦентр трансфера фармацевтических технологий им. М.В. Дорогова Ярославского государственного педагогического университета им. К.Д. Ушинского, 150010, г. ЯрославльРоссияM.V. Dorogov Yaroslavl Center for the Transfer of Pharmaceutical Technologies, K.D. Ushinsky Yaroslavl State Pedagogical University, 150010, YaroslavlRussian Federation201928042019023742Copyright © Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Гуськова T.A., 20192019Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Гуськова T.A.Sivak K.V., Savateeva-Lyubimova T.N., Gus’kova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/186

В статье представлены результаты экспериментального токсикологического исследования при отравлении крыс уранил ацетатом дигидратом (300 мг/кг массы тела). Целью данного исследования являлась разработка методических подходов к раннему выявлению острого повреждения почек токсического генеза на основе динамики ряда биомаркеров на 1, 3 и 7 сутки после введения нефротоксина. Для почечных биомаркеров, отражающих величину скорости клубочковой фильтрации (креатинин в крови, cutoff 112,77 мкмоль/л), механизм гибели клеток (ТРА в моче, cutoff 5,28 мЕ/мл), дистрофические изменения и регенерацию (KIM-1 в моче, cutoff 0,28 нг/мл; значения выше 8,2 нг/мл имели прогностическое в отношении летального эффекта значение), воспалительную инфильтрацию и индукцию репарации ткани (MCP-1 в моче, cutoff 11,70 пг/мл и TGF-β1 в моче, cutoff 34,33 пг/мл) определены чувствительность и специфичность. По последовательности увеличения уровня в моче изученные биомаркеры можно расположить в следующий ряд: ранняя стадия – TPA; стадия нарастания некроза и лейкоцитарной инфильтрации – KIM-1, MCP-1, креатинин; стадия глубоких некротических изменений – TGF-β1. Изученные маркеры представляют интерес для использования в качестве диагностических средств при определении стадии патологии почек при отравлении нефротоксичными веществами.

The article presents the results of the experimental toxicological study of rats poisoned with uranyl acetate dihydrate (300 mg / kg body weight). The aim of this study was to develop methodological approaches to the early detection of acute toxic kidney damage on the basis of the dynamics of some biomarkers on 1, 3 and 7 days after nephrotoxin administration. For renal biomarkers reflecting the value of glomerular filtration rate (creatinine in the blood, cutoff 112,77 µmol/l) the mechanism of cell death (TPA in urine, cutoff of 5.28 IU/ml), degenerative changes and regeneration (KIM-1 in urine, cutoff of 0.28 ng/ml; at values above 8,2 ng/ml the lethal effect can be expected), the inflammatory infiltration and the induction of tissue reparation (MCP-1 in urine, cutoff 11,70 pg/ml, TGF-β1 in the urine, cutoff 34,33 pg/ml), the sensitivity and specificity have been determined. According to the sequence of urine level increase, the studied biomarkers can be arranged in the following series: early stage – TPA; stage of necrosis growth and leukocyte infiltration – KIM-1, MCP-1, creatinine; stage of deep necrotic changes – TGF-β1. The studied markers are of interest for use as diagnostic tools in determining the stage of kidney disease in nephrotoxic poisoning.

острое повреждение почекуранбиомаркерыкрысымочакреатининТРАKIM-1MCP-1TGF-β1acute kidney damageuraniumbiomarkersratsurinecreatinineTPAKIM-1MCP-1TGF-β1ReferencesKDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International supplements Volume 2/issue 1/March 2012.KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney International supplements Volume 2/issue 1/March 2012.Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 240 с.Yermolenko V.M., Nikolaev A.D. Acute renal failure. - Moscow: GEOTAR-Media, 2010. - 240 p. (in Russian)Slater M.B., Gruneir A., Rochon P.A., Howard A.W., Koren G., Parshuram C.S. Pediatr Drugs (2017) 19: 59. https://doi.org/10.1007/s40272-016-0205-1.Slater M.B., Gruneir A., Rochon P.A., Howard A.W., Koren G., Parshuram C.S. Pediatr Drugs (2017) 19: 59. https://doi.org/10.1007/s40272-016-0205-1.Kari J.A., Shalaby M.A., Sofyani K., Sanad A.S., Ossra A.F, Halabi R.S., et al. WorldJPediatr (2018) 14: 134. https://doi.org/10.1007/s12519-017-0110-x.Kari J.A., Shalaby M.A., Sofyani K., Sanad A.S., Ossra A.F, Halabi R.S., et al. World J Pediatr (134 :14 (2018. https://doi.org/10.1007/s-0110-017-12519x.Ostermann M., McCullough P.A., Forni L.G., et al. Kinetics of Urinary Cell Cycle Arrest Markers for Acute Kidney Injury Following Exposure to Potential Renal Insults. Crit Care Med. 2018; 46(3):375-383.Ostermann M., McCullough P.A., Forni L.G., et al. Kinetics of Urinary Cell Cycle Arrest Markers for Acute Kidney Injury Following Exposure to Potential Renal Insults. Crit Care Med. 2018; 46(3):375- 383.Connolly M., Kinnin M., McEneaney D., Menown I., Kurth M., Lamont J., et al. Prediction of contrast induced acute kidney injury using novel biomarkers following contrast coronary angiography. QJM. 2018 Feb 1;111(2):103-110. doi: 10.1093/qjmed/hcx201.Connolly M., Kinnin M., McEneaney D., Menown I., Kurth M., Lamont J., et al. Prediction of contrast induced acute kidney injury using novel biomarkers following contrast coronary angiography. QJM. 2018 Feb 1;111(2):103-110. doi:10.1093/qjmed/hcx201.Gerlach C.V., Derzi M., Ramaiah S.K., Vaidya V.S. Industry Perspective on Biomarker Development and Qualification. ClinPharmacolTher. 2018 Jan;103(1):27- 31. doi: 10.1002/cpt.919. Epub 2017 Nov 16.Gerlach C.V., Derzi M., Ramaiah S.K., Vaidya V.S. Industry Perspective on Biomarker Development and Qualification. ClinPharmacolTher. 2018 Jan;103(1):27-31. doi:10.1002/cpt.919. Epub 2017 Nov 16.Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Rus-LASA. СПб. 2012; 48 с.Directive 2010/63 / EU of the European Parliament and the European Union Council for the Protection of Animals used for scientific purposes. Rus-LASA. SPb. 2012; 48 s. (in Russian)Сивак К.В., Стосман К.И., СаватееваЛюбимова Т.Н. Функциональное состояние почек и иммунологические нарушения при остром комбинированном воздействии обедненным ураном. Мед.- биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2017; 2: 93–98. DOI 10.25016/2541-7487-2017-0-2-93-98Sivak K.V., Stosman K.I., SavateevaLjubimova T.N. Functional state of kidneys and immunological disorders associated with acute combined exposure to depleted uranium. Medical-Biological and SocioPsychological Problems of Safety in Emergency Situations. 2017; 2: 93–98. DOI 10.25016/2541-7487-2017-0-2-93-98. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.