toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-5-39-44toxreview-232Research ArticleСтатьиИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ АМИНОФТАЛГИДРАЗИДА НА КЛЕТКИ ПЕЧЕНИ ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИIMMUNOMODULATING EFFECT OF AMINOPHTHALHYDRAZIDE ON LIVER CELLS WITH DIFFUSE TOXIC DAMAGEШафигуллинаЗ. А.ShafigullinaZ. A.

Шафигуллина Злата Александровна - аспирант УрФУ им. первого Президента России Б. Н. Ельцина, ИЕНМ; младший научный сотрудник ИИФ УрО РАН

Shafigullina Zlata Aleksandrovna

620002, 620049, Ekaterinburg

zlata_pyankova@mail.ruДаниловаИ. Г.DanilovaI. G.

Данилова Ирина Георгиевна - доктор биологических наук, доцент, заведующая лабораторией морфологии и биохимии ИИФ УрО РАН; заведующая кафедрой медицинской биохимии и медицинской биофизики Департамент биологический факультет УрФУ им. первого Президента России Б. Н. Ельцина.

620002, 620049, Екатеринбург

Danilova Irina Georgievna

620002, 620049,Ekaterinburg

ig-danilova@yandex.ruГеттеИ. Ф.GetteI. F.

Гетте Ирина Федоровна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории морфологии и биохимии ИИФ УрО РАН.

620002, 620049, Екатеринбург

Gette Irina Fedorovna

620002,620049, Ekaterinburg

i.goette@yandex.ruСенцовВ. Г.SencovV. G.

Сенцов Валентин Геннадьевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии, реаниматологии, токсикологии и трансфузиологии УрГМА.

620014, Екатеринбург

Sencov Valentin Gennadievich

620014, Ekaterinburg

sencov-tox@yandex.ruАбидовМ. Т.AbidovM. T.

Абидов Муса Тажудинович - доктор медицинских наук, профессор.

620002, Екатеринбург

Abidov Musa Tazhudinovich

620002, Ekaterinburg

alina144@mail.ruФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина», Институт естественных наук и математики; ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наукРоссияUral Federal University named after the first President of Russia B. N. Yeltsin, Institute of Natural Sciences and Mathematics; Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of Russian Academy of ScienceRussian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской ФедерацииРоссияUral State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина», Институт естественных наук и математикиРоссияUral Federal University named after the first President of Russia B. N. Yeltsin, Institute of Natural Sciences and MathematicsRussian Federation201928102019053944Copyright © Шафигуллина З.А., Данилова И.Г., Гетте И.Ф., Сенцов В.Г., Абидов М.Т., 20192019Шафигуллина З.А., Данилова И.Г., Гетте И.Ф., Сенцов В.Г., Абидов М.Т.Shafigullina Z.A., Danilova I.G., Gette I.F., Sencov V.G., Abidov M.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/232

На модели диффузного токсического повреждения печени тетрахлорметаном (CCl4) и его коррекции аминофталгидразидом (АФГ) проведена комплексная оценка роли стромальных клеток в регенераторных процессах. Установлено, что иммуномодулирующее действие аминофталгидразида проявляется в снижении лейкоцитарной инфильтрации, происходит резкое уменьшение уровня СD45+ до значений интактных животных на 7, 14 сутки эксперимента. Снижается также и количество СD3+ лимфоцитов, тучных клеток (ТК) и площади, занимаемой коллагеном. Поскольку введение АФГ способствует снижению СD45+, CD3+, но при этом количество синусоидальных клеток (СК) возрастает по сравнению с группами животных, получавших только CCl4, можно предположить, что снижение токсического действия СС14 связано с изменением числа и функциональной активности СК, которая направлена на снятие воспалительной реакции и восстановление печеночной ткани после токсического повреждения.

A comprehensive assessment of the role of stromal cells in regenerative processes has been carried out on the model of diffuse toxic liver damage with carbon tetrachloride (CCl4) and its correction with aminophthalhydrazide. It has been found that the immunomodulating effect of aminophthalhydrazide is manifested in a decrease in leukocyte infiltration, there is a sharp decrease in the level of CD45+ to the values of intact animals on the 7th and 14th days of the experiment. The number of CD3+ lymphocytes, mast cells and the area occupied by collagen are also reduced. Since the introduction of aminophthalhydrazide reduces the number of CD45+, CD3+ lymphocytes, but the number of sinusoidal cells increases compared to group of animals treated only with CCl4, it can be assumed that the decrease in the toxic effect of CCl4 is associated with the change in the number and functional activity of sinusoidal cells, which is aimed at removing the inflammatory response and restoring hepatic tissue after toxic damage.

тетрахлорметанпеченьлимфоцитысинусоидальные клеткитучные клеткиколлагенcarbon tetrachlorideliverlymphocytessinusoidal cellsmast cellscollagenReferencesJunnila M., Rahko T., Sukura A., Lindberg L. A. Reduction of carbon tetrachloride-induced hepatotoxic effects by oral administration of betaine in male Han-wistar rats: a morphometric histological study. Vet Pathol. 2000; 37: 231-238.Junnila M., Rahko T., Sukura A., Lindberg L. A. Reduction of carbon tetrachlorideinduced hepatotoxic effects by oral administration of betaine in male Han-wistar rats: a morphometric histological study. Vet Pathol. 2000; 37: 231-238.Karakus E., Karadeniz A., Simsek N., Can I., Kara A., Yildirim S. et al. Protective effect of Panax ginseng against serum biochemical changes and apoptosis in liver of rats treated with carbon tetrachloride (CCl4). J Hazard Mater. 2011; 195: 208-213.Karakus E., Karadeniz A., Simsek N., Can I., Kara A., Yildinm S. et al. Protective effect of Panax ginseng against serum biochemical changes and apoptosis in liver of rats treated with carbon tetrachloride (CCl4). J Hazard Mater. 2011; 195: 208-213.Stoyanovsky D., Cederbaum A.I. Metabolism of carbon tetrachloride to trichloromethyl radical: an ESR and HPLC-EC study. Chem Res Toxicol. 1999; 12: 730-736.Stoyanovsky D., Cederbaum A.I. Metabolism of carbon tetrachloride to trichloromethyl radical: an ESR and HPLC-EC study. Chem Res Toxicol. 1999; 12: 730-736.Юшков Б. Г. Черешнев В. А., Климин В. Г., Арташян О. С. Тучные клетки: физиология и патофизиология. Москва: Медицина; 2011Yushkov B. G. Chereshnev V. A., Klimin V. G., Artashyan O. S. Mast cells: physiology and pathophysiology. Moscow: The medicine; 2011(in Russian).Antoniades C.G., Quaglia A., Taams L.S., Mitry R.R., Hussain M., Abeles R. et al. Source and characterization of hepatic macrophages in acetaminophen-induced acute liver failure in humans. Hepatology. 2012; 56: 735-746.Antoniades C.G., Quaglia A., Taams L.S., Mitry R.R., Hussain M., Abeles R., et al. Source and characterization of hepatic macrophages in acetaminophen-induced acute liver failure in humans. Hepatology. 2012; 56: 735-746.Ramadori G, Saile B. Portal tract fibrogenesis in the liver. Lab Invest. 2004; 84: 153-159Ramadori G, Saile B. Portal tract fibrogenesis in the liver. Lab Invest. 2004; 84:153-159Woolbright B.L., Jaeschke H. Mechanisms of Inflammatory Liver Injury and Drug-Induced Hepatotoxicity Curr Pharmacol Rep. 2018; 4(5): 346-357.Woolbright B.L., Jaeschke H. Mechanisms of Inflammatory Liver Injury and Drug-Induced Hepatotoxicity Curr Pharmacol Rep. 2018; 4(5): 346-357.Tacke F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases. J Hepatol. 2017; 66(6): 1300-1312.Tacke F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases. J Hepatol. 2017; 66(6): 1300-1312.Triantafyllou E., Woollard K. J., McPhail MJ. W., Antoniades C. G., Possamai L. A. The Role of Monocytes and Macrophages in Acute and Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Immunol. 2018; 9: 2948.Triantafyllou E., Woollard K. J., McPhail MJ. W., Antoniades C. G., Possamai L. A. The Role of Monocytes and Macrophages in Acute and Acute-on-Chronic Liver Failure. Front Immunol. 2018; 9: 2948.Abidov A. M., Danilova I. G. Method for obtaining 5-amino 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine. Patent US, USOO9101629B2; 2015.Abidov A. M., Danilova I. G. Method for obtaining 5-amino 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine. Patent US, USOO9101629B2; 2015.Kumar G. L., Rudbeck L. Education guide. Immunohistochemical (IHC) staining methods. 2009. Dako North America, Carpinteria, California. 160 p.Kumar G. L., Rudbeck L. Education guide. Immunohistochemical (IHC) staining methods. 2009. Dako North America, Carpinteria, California. 160 p.Yakovleva G. E. The Enzymes in Clinical Biochemistry, Bector-Best, Novosibirsk. 2005.Yakovleva G. E. The Enzymes in Clinical Biochemistry, Bector-Best, Novosibirsk. 2005.Vogel B., Siebert H., Hofmann U., Frantz S. Determination of collagen content within picrosirius red stained paraffin-embedded tissue sections using fluorescence microscopy. MethodsX. 2015; 2: 124-134.Vogel B., Siebert H., Hofmann U., Frantz S. Determination of collagen content within picrosirius red stained paraffin-embedded tissue sections using fluorescence microscopy. MethodsX. 2015; 2: 124-134.Francis H., Meininger C. J. A review of mast cells and liver disease: What have we learned? Digestive and Liver Disease. 2010; 42: 529-536.Francis H., Meininger C. J. A review of mast cells and liver disease: What have we learned? Digestive and Liver Disease. 2010; 42: 529-536.Zweifel M., Breu K., Matozan K., RennerE., Welle M., SchaffnerT. et al. Restoration of hepatic mast cells and expression of a different mast cell protease phenotype in regenerating rat liver after 70%-hepatectomy. Immunol Cell Biol. 2005; 83: 587-95.Zweifel M., Breu K., Matozan K., Renner E., Welle M., SchaffnerT. et al. Restoration of hepatic mast cells and expression of a different mast cell protease phenotype in regenerating rat liver after 70%-hepatectomy. Immunol Cell Biol. 2005; 83: 587-95.Rehermann B. Mature peritoneal macrophages take an avascular route into the injured liver and promote tissue repair. Hepatology. 2017; 65(1): 376-379.Rehermann B. Mature peritoneal macrophages take an avascular route into the injured liver and promote tissue repair. Hepatology. 2017; 65(1): 376-379.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.