toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-5-49-53toxreview-234Research ArticleСтатьиЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИЗМЕНЕНИИ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ И АПОПТОТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ОСТРОГО ТЯЖЕЛОГО ОТРАВЛЕНИЯ ТИОПЕНТАЛОМ НАТРИЯEXPERIMENTAL EVALUATION OF CHANGES IN NEUROTROPHIC AND APOPTOTIC FACTORS IN THE IMPLEMENTATION OF LONG-TERM CONSEQUENCES OF ACUTE SEVERE POISONING BY SODIUM THIOPENTALКостроваТ. А.KostrovaT. A.

Кострова Таисия Александровна - соискатель ученой степени кандидата медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии.

192019, Санкт-Петербург

Kostrova Taisiya Aleksandrovna

192019, Saint Petersburg

tasia.pcma.le4@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт токсикологии Федерального медикобиологического агентстваРоссияInstitute of Toxicology of the Federal Medical-Biological AgencyRussian Federation201928102019054953Copyright © Кострова Т.А., 20192019Кострова Т.А.Kostrova T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/234

Было проведено экспериментальное исследование по изучению влияния отдаленных последствий острых отравлений нейротоксикантами на изменения концентрации нейротрофических факторов и факторов апоптоза у лабораторных животных. Острое отравление тиопенталом натрия моделировали однократным введением в дозе 85 мг/кг массы животного внутрибрюшинно. Через 1 месяц после отравления выжившие животные были подвергнуты эвтаназии для отбора биологического материала. Исследовались изменения концентрации нейротрофических маркеров: MBP, NSE, BDNF и PEDF в сыворотке крови лабораторных животных методом ИФА и апоптотические факторы в тканях головного мозга: каспаза 3, каспаза 9 и белок р53 методом иммуногистохимии. Полученные результаты показали нарушение гомеостаза нейротрофических факторов головного мозга, исследованных в сыворотке крови, а также индукцию апоптотических реакций, исследованных в тканях головного мозга лабораторных крыс. Данные изменения являются одним из патогенетических звеньев механизма поражения нервной системы, которое может проявляться в нарушении высшей нервной деятельности, в том числе изменении поведенческих реакций и когнитивных функций.

The influence of long-term effects of acute poisoning by neurotoxicants on changes in the concentration of neurotrophic factors and factors of apoptosis in laboratory animals has been experimentally investigated. Acute sodium thiopental poisoning was modeled by a single intraperitoneal injection at a dose of 85 mg / kg. In one month after the poisoning the surviving animals were euthanized to select biological material. Changes in concentration of neurotrophic markers: MBP, NSE, BDNF and PEDF in blood serum of laboratory animals and apoptotic factors in brain tissues: caspase 3, caspase 9 and protein p53 have been estimated by ELISA and immunohistochemistry, respectively. The results showed impaired homeostasis of brain neurotrophic factors studied in serum, as well as induction of apoptotic reactions studied in brain tissues of laboratory rats. These changes are one of the pathogenetic links of the mechanism of damage to the nervous system, which can be manifested in violation of higher nervous activity, including changes in behavioral reactions and cognitive functions.

нейротоксикантынейротрофические факторыфакторы апоптозаинтоксикациятиопентал натрияneurotoxicantsneurotrophic factorsapoptosis factorsintoxicationsodium thiopentalReferencesТарасова Ф.В., Почтарева Е.С., Пилишенко В.А., Куркин Д.М., Глушкова Н.Ю. Динамика и структура острых отравлений химической этиологии в Московской области за 2011-2013 гг. Москва: Роспотребнадзор; 2014: 4.I. Tarasova F.V., Pochtareva E.S., Pilishenko V.A., Kurkin D.M., Glushkova N.Yu. Dynamics and structure of acute poisoning using etiology in the Moscow region for 2011-2013 Moscow: Rospotrebnadzor; 2014: 4. (in Russian)Горский А.А., Почтарева Е.С., Пилишенко В.А., Куркин Д.М., Глушкова H. Ю. О состоянии условий труда и профессиональной заболеваемости работников в Российской Федерации. Здоровье населения и среда обитания. 2014; 2: 8-11.Gorsky A.A., Pochtareva E.S., Pilishenko V.A., Kurkin D.M., Glushkova N.Yu. On the state of working conditions and occupational morbidity of workers in the Russian Federation. Public health and habitat. 2014; 2: 8-11. (in Russian)Шилов В.В., Александров М.В., Васильев С.А. Коррекция мнестико-интеллектуальных нарушений в соматогенной стадии острых отравлений смесью психотропных препаратов. Фармакотерапия. 2012; 3: 63-65.Shilov V.V., AleksandrovM.V., Vasiliev S.A. Correction of mnestic-intellectual disorders in the somatogenic stage of acute poisoning with a mixture of psychotropic drugs. Pharmacotherapy. 2012; 3: 63-65. (in Russian)Кашуро В.А., Долго-Сабуров В.Б., Дагаев С.Г., Батоцыренова Е.Г., Кубарская Л.Г., Аксенов В.В. Изучение роли антиоксидантной системы и пери-кисного окисления липидов в патогенезе тиопенталовой комы. Химическая и биологическая безопасность. 2012; S: 3-7.. Kashuro V.A., Dolgo-Saburov V.B., Dagayev S.G., Batotsyrenova E.G., Kubarskaya L.G., Aksenov V.V. Study of the role of the antioxidant system and lipid peroxidation in the pathogenesis of thiopental coma. Chemical and biological safety. 2012; S: 3-7. (in Russian)Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А., Минаева Л.В., Швецов А., Степанов С.В., Лапина Н.В., Бонитенко Е.Ю. Сигнальная функция активных форм кислорода при интоксикации тиопенталом натрия. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Социальные, гуманитарные, медико-биологические науки. 2014; 16(5-4): 1376-1379.Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A., Minaeva L.V., ShvetsovA.V., Stepanov S.V., Lapina N.V., Bonitenko E.Yu. The signal function of reactive oxygen species when intoxicated with sodium thiopental. Proceedings of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. Social, humanitarian, biomedical sciences. 2014; 16 (5-4): 1376-1379. (in Russian)Кашуро В.А., Батоцыренова Е.Г., Елаева Н.Л., Савенко Ю.Н., Лапина Н.В., Аксёнов В.В. Динамика содержания нейротрофических факторов головного мозга при экспериментальной коме у крыс. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(5): 695-699.Kashuro V.A., Batotsyrenova E.G., Elaeva N.L., Savenko Yu.N., Lapina N.V., Aksyonov V.V. Dynamics of the content of neurotrophic brain factors in experimental coma in rats. Kazan Medical Journal. 2013; 94 (5): 695-699. (in Russian)Чехонин В.П., Гурина О.И., Дмитриева Т.Б. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний. Биомедицинская химия. 2000; 46(6): 549-563.Chekhonin V.P., Gurina O.I., Dmitrieva T.B. The main protein is myelin. Structure, properties, functions, role in the diagnosis of demyelinating diseases. Bio-medical chemistry. 2000; 46 (6): 549-563. (in Russian)Lima Giacobbo B, Doorduin J, Klein HC, Dierckx RAJO, Bromberg E, de Vries EFJ. Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Molecular neurobiology. 2019; 56(5): 3295-3312.Lima Giacobbo B, Doorduin J, Klein HC, Dierckx RAJO, Bromberg E, de Vries EFJ. Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Molecular neurobiology. 2019; 56(5): 3295-3312.Chen T, Li T, Wang J. p53 mediates PEDF-induced autophagy in human umbilical vein endothelial cells through sestrin2 signaling. Molecular medicine reports. 2019; 20(2):1443-1450.Chen T, Li T, Wang J. p53 mediates PEDF-induced autophagy in human umbilical vein endothelial cells through sestrin2 signaling. Molecular medicine reports. 2019; 20(2):1443-1450.Швецов А.В., Дюжикова Н.А., Савенко Ю.Н., Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А. Влияние экспериментальной комы на экспрессию белка bcl-2 и каспаз-3,9 в мозге крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 160(8): 178-181.ShvetsovA.V., Dyuzhikova N.A., Savenko Yu.N., Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A. The effect of experimental coma on bcl-2 and caspase-3.9 protein expression in rat brain. Bulletin of experimental biology and medicine. 2015; 160 (8): 178-181. (in Russian)Башарин В.А., Гребенюк А.Н., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Макарова Н.В. Экспериментальная модель барбитуратной комы Токсикологический вестник. 2010; 4 (103): 21-25.Basharin V.A., Grebenyuk A.N., Bonitenko E.Yu., Ivanov M.B., Makarova N.V. An experimental model of barbiturate coma Toxicological Bulletin. 2010; 4 (103): 21-25. (in Russian)Firat Oguz E, Yilmaz FM, Tutkun E, Yilmaz OH, Ercan M, Sezer S. Serum S100B, NSE, and GRIA1 levels as neurological biomarkers in lead exposure. Turkish journal of medical sciences. 2018; 14; 48(3): 449-454.Firat Oguz E, Yilmaz FM, Tutkun E, Yilmaz OH, Ercan M, Sezer S. Serum S100B, NSE, and GRIA1 levels as neurological biomarkers in lead exposure. Turkish journal of medical sciences. 2018; 14; 48(3): 449-454.Кострова Т.А., ЛисицкийД.С., Батоцыренова Е.Г., Кашуро В.А. Исследование сочетанного действия тиопентала натрия и нарушения циркадианных ритмов на поведенческие реакции лабораторных животных. Medline. ru. Российский биомедицинский журнал. 2018; 19: 167-181.Kostrova T.A., Lissitsky D.S., Batotsyrenova E.G., Kashuro V.A. Investigation of the combined effect of sodium thiopental and circadian rhythm disorders on the behavioral responses of laboratory animals. Medline. ru. Russian Biomedical Journal. 2018; 19: 167-181. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.