toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-6-3-9toxreview-240Research ArticleСтатьиТОКСИЧНОСТЬ И ОПАСНОСТЬ ФТАЛАТОВ (Анализ литературных сведений)TOXICITY AND HAZARD OF PHTHALATES (Literature review)ШкаеваИ. Е.ShkaevaI. E.

 кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник

188663, г. Санкт-Петербург

 

ieshkaeva@list.ruСолнцеваС. А.SolntsevaS. A.

младший научный сотрудник

188663, г. Санкт-Петербург

НикулинаО. С.NikulinaO. S.

младший научный сотрудник

188663, г. Санкт-Петербург

НиколаевА. И.NikolaevA. I.

 кандидат химических наук, старший научный сотрудник

188663, г. Санкт-Петербург

ДуловС. А.DulovS. A.

кандидат медицинских наук, доцент, заместитель заведующего отделом токсикологии

188663, г. Санкт-Петербург

niigpech@rihophe.ruЗемлянойА. В.ZemlyanoyA. V.

кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией общей токсикологии и гигиенического регламентирования

188663, г. Санкт-Петербург

ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА РоссииРоссияResearch Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal Medical Biological AgencyRussian Federation2019281220190639Copyright © Шкаева И.Е., Солнцева С.А., Никулина О.С., Николаев А.И., Дулов С.А., Земляной А.В., 20192019Шкаева И.Е., Солнцева С.А., Никулина О.С., Николаев А.И., Дулов С.А., Земляной А.В.Shkaeva I.E., Solntseva S.A., Nikulina O.S., Nikolaev A.I., Dulov S.A., Zemlyanoy A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/240

Проведён анализ литературных сведений по токсичности и опасности производны фталевых кислот. Показано, что фталаты широко используются в различных отраслях хозяйства в качестве пластификаторов. При однократном поступлении в организм флататы, как правило, являются малотоксичными и малоопасными веществами. Повторное воздействие этими соединениями приводит к их накоплению в организме, оказывая политропное действие, с поражением печени, почек, легких, обладают эмбриотоксическим и гонадотоксическим эффектом.

Показано, что изученные фталаты представляют опасность для работающих при воздействии в виде аэрозолей в воздухе производственных помещений. По итогам анализа и обобщения литературных сведений сделаны основные выводы: для объективной оценки опасности производных фталевых кислот необходимо изучение токсического действия этих соединений в подостром и хроническом экспериментах. Установление класса опасности фталатов на основе изучения лишь острой токсичности может привести к ошибочному заключению, с негативными последствиями для здоровья и жизни персонала и населения.

фталатытоксичностьопасностьphthalatestoxicityhazardReferencesДанишевский С.Л. Сложные эфиры. В кн.: Лазарев Н.В., ред. Вредные вещества в промышленности. Л.: Химия; 1971; т. 1: 480 – 482.Danishevskiy S.L. Esters. In: Hazardous Substances in Industry. Leningrad: Khimiya; 1971; vol. 1: 480–482 (in Russian).RTECS(R) National Institute for Occupational Safety and Health. Canadian Centre for Occupational Health Safety; 2005.RTECS(R) National Institute for Occupational Safety and Health. Canadian Centre for Occupational Health Safety; 2005.Шефтель В.О., Дышиневич Н.Е., Сова Р.Е. Токсикология полимерных материалов. Киев: Здоровье; 1988.Sheftel V.O., Dyszynevich N.E., Sova R.E. Toxicology of Polymer Materials. Kiev: Zdorov’e; 1988 (in Russian).Heudorf U., Mersch-Sundermann V., Angerer J. Phthalates: toxicology and exposure. Int. J. Hygien. Environ Health. 2007; 210 (5): 623 – 634.Heudorf U., Mersch-Sundermann V., Angerer J. Phthalates: toxicology and exposure. Int. J. Hygiene Environ Health. 2007; 210 (5): 623 – 634.Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы ГН 2.2.5.3532 – 18. М.: РРПОХБВ Минздрава России, 2018.HS 2.2.5.3532-Maximum Allowable Concentration (MAC) of Pollutants in Workplace Air. – Мoscow, 2018 (in Russian).Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы ГН 2.2.5.2308-07. М.: Роспотребнадзор; 2008.HS 2.2.5.2308-Tentative Safe Exposure Levels (TSEL) of Pollutants in Workplace Air. – Мoscow; 2008 (in Russian).Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.2309-07. М.; 2008.HS 2.1.6.2309-Tentative Safe Exposure Levels (TSEL) of Pollutants in the Atmospheric Air of Populated Areas. – Мoscow; 2008 (in Russian).Барштейн Р.С., Кирилович В.И., Носовский Ю.Е. Пластификаторы для полимеров. М.: Химия; 1982.Barshtein R.S., Kirilovich V.I., Nosovskiy Yu.E. Plasticizers for Polymers. Moscow: Khimiya; 1982 (in Russian).Майстенко В.Н., Клюев Н.А. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей. М.: Бином, Лаборатория знаний; 2012.Maistenko V.N., Klyuev N.A. Ecological and Analytical Monitoring of Persistent Organic Pollutants. Moscow: Binom; 2012 (in Russian).Починок А.П., ред. Энциклопедия по безопасности и гигиене труда. Т. 4. М.: М-во труда и соц. развития; 2001.Encyclopedia of Occupational Safety and Health, Pochinok, A.P., ed. Moscow: Min. Trudа Sots. Razvitiya, 2001, vol. 4 (in Russian).Санина Ю.П., Кочеткова Т.А. О токсичности диметилтерефталата. В кн.: Летавет А.А., ред. Токсикология новых промышленных веществ. М.: Медгиз; 1963: 107 – 22.Sanina Yu.P., Kochetkova T.A. On the Toxicity of Dimethyl Terephthalate. In: Toxicology of New Industrial Substances, Letavet AA, ed. Moscow: Medgiz; 1963: 107−22 (in Russian).Bosnir J., Puntaric D. Migration of phthalates from plastic containers into soft drinks and mineral waters. Food Technol. And Biotechnol. 2007; 145 (1): 91 – 95.Bosnir J., Puntaric D. Migration of phthalates from plastic containers into soft drinks and mineral waters. Food Technol. Biotechnol. 2007; 145 (1): 91- 95.Woodward K.N. Phthalate Esters: Toxicity and Metabolism. Boca Raton, Florida: CRC Press; 1988.Woodward K.N. Phthalate Esters: Toxicity and Metabolism. Boca Raton, Florida: CRC Press; 1988.Hauser R. Phthalates and human health. Occup. And Environ Med. 2005; 62 (11): 806 – 18.Hauser R. Phthalates and human health. Occup. Environ Med. 2005; 62 (11): 806 - 18.Lopez-Carrillo L., Hernandez-Ramirez R.U. Exposure to phthalates and breast cancer risk in northern Mexico. Environ. Health Perspect. 2010;118 (4): 539 – 44.Lopez-Carrillo L., Hernandez-Ramirez R.U. Exposure to phthalates and breast cancer risk in northern Mexico. Environ. Health Perspect. 2010;118 (4): 539 - 44.Guo Y., Alomirah H., Cho H.- S. Occurrence of Phthalate metabolites in human urine from several Asian countries. Environ. Sci. and Technol. 2011; 45 (7): 3138 – 3144.Guo Y., Alomirah H., Cho H.- S. Occurrence of Phthalate metabolites in human urine from several Asian countries. Environ. Sci. and Technol. 2011; 45 (7): 3138 - 3144.Halden Rolf U. Plastics and health risks. Annual Review of Public Health. 2010; 31: 179 – 94.Halden Rolf U. Plastics and health risks. Ann. Rev. Public Health. 2010; 31: 179 - 94.Kevy S.V., Jacobsen M.S. Hepatic effects of a phthalate ester plasticizer Leached from poly(vinyl chloride) blood bags following transfusion. Environ. Health Perspect. 1982; 45: 57– 64.Kevy S.V., Jacobsen M.S. Hepatic effects of a phthalate ester plasticizer Leached from poly(vinyl chloride) blood bags following transfusion. Environ. Health Perspect. 1982; 45: 57- 64.Mylchreest E., Cattley R.C. Male reproductive tract malformations in rats following gestational and lactational exposure to di(n- butyl) phthalate: an antiandrogenic mechanism? Toxicol. Science. 1998; 43: 47 – 60.Mylchreest E., Cattley R.C. Male reproductive tract malformations in rats following gestational and lactational exposure to di(n- butyl) phthalate: an antiandrogenic mechanism, Toxicol. Science. 1998; 43: 47 - 60.Mylchreest E., Wallace D.G. Dose-dependent alterations in androgen- regulated male reproductive development in rats exposed to di(n-butyl) phthalate during late gestation. Toxicological Sciences. 2000; 55: 143 – 51.Mylchreest E., Wallace D.G. Dose-dependent alterations in androgen-regulated male reproductive development in rats exposed to di(n-butyl) phthalate during late gestation. Tox. Sci. 2000; 55: 143 - 51.Коренева Е.М., Карпенко Н.А., Казак В.А. Экзогенные факторы гипофертильности. Компоненты пластмасс – фталаты. Репродуктивная эндокринология. 2011; 2: 62 – 67.Koreneva E.M., Karpenko N.A., Kazak V.A. Exogenous Factors of Hypofertility. Components of Plastics —Phthalates. Reprod. Endokrin., 2011; 2: 62–67.Lowekamp-Swan T., Davis B. J. Mechanisms of Phthalate ester toxicity in the female reproductive system. Environ Health Perspect. 2003; 111 (2): 139 – 145.Lowekamp-Swan T., Davis B. J. Mechanisms of Phthalate ester toxicity in the female reproductive system. Environ Health Perspect. 2003; 111 (2): 139 – 145.Алдырева М.В., Климова Т.С., Изюмова А.С., Тимофиевская Л.А. Влияние фталатных пластификаторов на генеративную функцию. Гигиена труда и проф. заболеваний. 1975; 12: 25 – 29.Aldyreva M.V., Klimova T.S., Izyumova A.S., Timofievskaya L.A. Effect of Phthalate Plasticizers on the Reproductive Function. Prof. Zdorov’e Prof. Zabolevaniya. 1975; 12: 25–29 (in Russian).Тимофиевская Л.А. Биологическое действие и токсичность эфиров о-фталевой кислоты. Москва: НИИТЭхим; 1981.Timofievskaya L.A. Biological Effect and Toxicity of o-Phthalic Esters. Moscow: NIITEkhim; 1981 (in Russian).Klimisch H.J., Hellwig J., Kaufmann W. Di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP): investigation of inhalation toxicity in rats after repeated exposure (28d). Human Exp. Toxicol. 1991; 10: 68.Klimisch H.J., Hellwig J., Kaufmann W. Di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP): Investigation of inhalation toxicity in rats after repeated exposure (28d). Human Exp. Toxicol. 1991; 10: 68.Jaeger R.J., Rubin R.J. Extraction, localization and metabolism of di-2-ethylhexyl phthalate from PVC plastic medical devices. Environ. Health. 1973; 3: 95 – 102.Jaeger R.J., Rubin R.J. Extraction, localization and metabolism of di-2-ethylhexyl phthalate from PVC plastic medical devices. Environ. Health. 1973; 3: 95 – 102.Rubin R., Chang J. Effect of the intravenous administration of the solubilizedplasticizer di(2-ethylhexyl)phthalate on the lung and on survival of transfused rats. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1978; 45: 230.Rubin R., Chang J. Effect of the intravenous administration of the solubilizedplasticizer di(2-ethylhexyl)phthalate on the lung and on survival of transfused rats. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1978; 45: 230.Cimini A.M., Sulli A., Stefanini S., Serafini B., Moreno S., Rossi L. [et al.]. Effects of di(2-ethylhexyl)phthalate on peroxisomes of liver, kidney, and brain of lactating rats and their pups. Cell. Mol. Biol. 1994; 40: 1063 – 76.Cimini A.M., Sulli A., Stefanini S., Serafini B., Moreno S., Rossi L. [et al.]. Effects of di(2-ethylhexyl)phthalate on peroxisomes of liver, kidney, and brain of lactating rats and their pups. Cell. Mol. Biol. 1994; 40: 1063 – 76.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate in rats. Toxicological Sciences. 2000; 55: 433 – 43.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate in rats. Toxicological Sciences. 2000; 55: 433 – 43.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate in mice. Toxicological Sciences. 2000; 58: 377 – 85.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate in mice. Toxicological Sciences. 2000; 58: 377 – 85.Rao M.S., Yeldandi A.V., Subbarao V. Quantitative analysis of hepatocellular lesions induced by di(2-ethylhexyl)phthalate in F-344 rats. Toxicol. Environ. Health. 1990; 30: 85 – 89.Rao M.S., Yeldandi A.V., Subbarao V. Quantitative analysis of hepatocellular lesions induced by di(2-ethylhexyl)phthalate in F-344 rats. Toxicol. Environ. Health. 1990; 30: 85 – 89.Daniel J.W., Bratt H. The absorption, metabolism and tissue distribution of di-(2-ethylhexyl)phthalate in rats. Toxicol. 1974; 2: 51 – 65.Daniel J.W., Bratt H. The absorption, metabolism and tissue distribution of di-(2-ethylhexyl)phthalate in rats. Toxicol. 1974; 2: 51 – 65.Tyl R.W., Price C.J., Marr M.C., Kimmel C.A. Developmental toxicity evaluation of dietary di(2-ethylhexyl)phthalate in Fischer 344 rats and CD-1 mice. Fundam. Appl. Toxicol. 1988; 10: 395 – 412.Tyl R.W., Price C.J., Marr M.C., Kimmel C.A. Developmental toxicity evaluation ofShaffer C.B., Carpenter C.P., Smyth H.J. Acute and subacute toxicity of di(2-ethylhexyl)phthalate with note upon its metabolism. Ind. Hyg. Toxicol. 1945; 27: 130 – 135.ietary di(2-ethylhexyl)phthalate in Fischer 344 rats and CD-1 mice. Fundam. Appl. Toxicol. 1988; 10: 395 – 412.Lake B.G., Gray T. J., Foster J. R., Stubberfield C. R., Gangolli S. D. Comparative studies on di-(2-ethylhexyl)phthalate-induced hepatic peroxisome proliferation in the rat and hamster. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984b; 72: 46 – 60.Shaffer C.B., Carpenter C.P., Smyth H.J. Acute and subacute toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate with note upon its metabolism. Ind. Hyg. Toxicol. 1945; 27: 130 – 135.Bui T.T., Giovanoulis G., Cousins A.P., Magnйr J., Cousins I.T., de Wit C.A. HumanLake B.G., Gray T. J., Foster J. R., Stubberfield C. R., Gangolli S. D. Comparative studies on di-(2-ethylhexyl)phthalate-induced hepatic peroxisome proliferation in the rat and hamster. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1984b; 72: 46 – 60.xposure, hazard and risk of alternative plasticizers to phthalate esters. Science of The Total Environment. 2016; 541: 451 – 67.Bui T.T., Giovanoulis G., Cousins A.P., Magnйr J., Cousins I.T., de Wit C.A. Human exposure, hazard and risk of alternative plasticizers to phthalate esters. Science of The Total Environment. 2016; 541: 451 – 67.Kwon B., Kyunghee J. Estrogenic and Androgenic Potential of Phthalates and heir Alternatives. Korean Journal of Environmental Health Sciences. 2016; 42 (3): 169 – 8.Kwon B., Kyunghee J. Estrogenic and Androgenic Potential of Phthalates and Their Alternatives. Korean Journal of Environmental Health Sciences. 2016; 42 (3): 169 – 88.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.