toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-6-33-38toxreview-243Research ArticleСтатьиСНИЖЕНИЕ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ ПРОВЕДЕНИЕМ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ДИАЛИЗА С ВКЛЮЧЕНИЕМ ГИДРОКАРБОНАТА НАТРИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ КРЫС УРАНИЛ АЦЕТАТОМ ДИГИДРАТОМREDUCTION OF NEPHROTOXICITY BY PERITONEAL DIALYSIS WITH ADDITION OF SODIUM HYDROCARBONATE DURING POISONING WITH URANIUM ACETATE DIHYDRATE IN RATСивакК. В.SivakK. V.

кандидат биологических наук, заведующий отделом доклинических исследований 

197376, г. Санкт-Петербург

197376, Saint Petersburg

kvsivak@gmail.comСаватеева-ЛюбимоваТ. Н.Savateeva-LyubimovaT. N.

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории безопасности лекарственных средств 

197376, г. Санкт-Петербург

197376, Saint Petersburg

drugs_safety@mail.ruГуськоваТ. А.Gus’kovaT. A.

заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель Председателя Всероссийской общественной организации токсикологов, ведущий научный сотрудник отдела доклинических исследований 

150010, г. Ярославль

150010, Yaroslavl

tagus@rambler.ruГусейновР. Г.GuseinovR. G.

заведующий 2-м урологическим отделением, врач первой квалификационной категории

194044, Санкт-Петербург

194044, Saint Petersburg

rusfa@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России)РоссияA.A. Smorodintsev Research Institute of Influenza, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationЦентр трансфера фармацевтических технологий им. М.В. Дорогова Ярославского государственного педагогического университета им. К.Д. УшинскогоРоссияM.V. Dorogov Yaroslavl Center for the Transfer of Pharmaceutical Technologies, K.D. Ushinsky Yaroslavl State Pedagogical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Клиническая больница Святителя Луки (СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки)РоссияClinical Hospital of St. Luka (Saint Petersburg Clinical Hospital of St. Luka)Russian Federation201903122019063338Copyright © Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Гуськова Т.А., Гусейнов Р.Г., 20192019Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Гуськова Т.А., Гусейнов Р.Г.Sivak K.V., Savateeva-Lyubimova T.N., Gus’kova T.A., Guseinov R.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/243

В статье представлены результаты экспериментального исследования при отравлении крыс уранил ацетатом дигидратом (1хLD50). Целью данной работы являлось изучение эффективности включения гидрокарбоната натрия в состав раствора для перитонеального диализа в отношении клиренса урана и выживаемости крыс. Процедуру перитонеального диализа проводили в «остром» режиме 1 день в течение 5 часов. Каждая крыса получала суммарно 6 заполнений брюшного пространства и 6 сливов ультрафильтрата. Разница при включении в состав стандартного раствора гидрокарбоната натрия (Б, 1,5%) составила для рН Δ=1,71, ЕС Δ=5055 мкСм/см и TDS Δ=2527 мг/л. Введение раствора Б привело к увеличению скорости перитонеального клиренса урана PCl[238U] на 276,2% (р=0,0286, критерий Манна-Уитни) по сравнению со стандартным раствором А без натрия гидрокарбоната. Динамика ультрафильтрации характеризовалась линейным ростом от 1 до 3 сеанса (угол наклона линейной регрессии 70°) с выходом на плато к 3 сеансу. Величина URR составила 65,4% в 1-е сутки, 65% в 3-е сутки и 69,1% на 7-е сутки наблюдения. Результаты теста Мантела-Кокса показали, что перитонеальный диализ с добавлением гидрокарбоната натрия в качестве антидота (раствор Б) способствовал достоверному увеличению постдиализной выживаемости крыс (р=0,0018 по сравнению с группой негативного контроля, р=0,0425 по сравнению с диализом раствором А).

уран[238U]крысыострое повреждение почек«острый» перитонеальный диализперитонеальный клиренсультрафильтрацияPCl[238U]URRuranium238Uratsacute kidney injury“acute” peritoneal dialysisperitoneal clearanceultrafiltrationPCl 238UURRReferencesЕрмоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 240 с.Yermolenko V.M., Nikolaev A.D. Acute renal failure. - Moscow: GEOTAR-Media, 2010. - 240 p. (in Russ.)Гусейнов Р.Г., Попов С.В., Горшков А.Н., Сивак К.В., Мартов А.Г. Влияние длительности тепловой ишемии почки на восстановление фильтрационной функции в эксперименте. Урология. 2017. № 6. С. 20-29. DOI: 10.18565/urology.2017.6.20-29Guseinov R.G., Popov S.V., Gorshkov A.N., Sivak K.V., Martov A.G. Effects of the of renal warm ischemia time on the recovery of filtration function in the experiment. Urology. 2017; 6:20-29. DOI: 10.18565/urology.2017.6.20-29 (in Russ.)Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н. Биохимическая характеристика поражения почек при остром отравлении солями урана. Медицина экстремальных ситуаций, М. 2010; 4(34):96-104.Sivak K.V., Stosman K.I., SavateevaLyubimova T.N. Biochemical profile of renal damage in acute intoxication by depleted uranium soluble salts. Medicine of Extreme Situations. 2010; 4(34):96-104 (in Russ.)Способ моделирования комбинированного воздействия обедненным ураном / Пат. № 2561295 Рос. Федерация: МПКG09B 23/28 (2006.01) / Сивак К.В., Стосман К.И., Любишин М.М., Наволоцкий Д.В., Саватеева-Любимова Т.Н. – 2012.The method of modeling the combined effects of depleted uranium / patent № 2561295 Russian Federation: МPКG09B 23/28 (2006.01) / Sivak K.V., Stosman K.I., Lyubishin M.M., Navolockij D.V., Savateeva-Lyubimova T.N. – 2012. (in Russ.)Кудаева Э.Ф., Минасян В.В., Воронцова З.А. Адаптивные возможности органов с разной скоростью обновления после воздействия обедненного урана в эксперименте. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017; 4:172-177.Kudaeva E.F., Minasyan V.V., Vorontsova Z.A. Adaptive opportunities of organs with different rate of updates after lowed uranium impact in the experiment. Journal of New Medical Technologies. 2017; 4:172-177 (in Russ.)Сивак К.В., Стосман К.И., СаватееваЛюбимова Т.Н. Функциональное состояние почек и иммунологические нарушения при остром комбинированном воздействии обедненным ураном. Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2017; 2: 93–98. DOI 10.25016/2541-7487-2017-0-2-93-98.Sivak K.V., Stosman K.I., SavateevaLyubimova T.N. Functional state of kidneys and immunological disorders associated with acute combined exposure to depleted uranium. Medical-Biological and SocioPsychological Problems of Safety in Emergency Situations. 2017; 2: 93–98. DOI 10.25016/2541-7487-2017-0-2-93-98. (in Russ.)Воронцова З.А., Кудаева Э.Ф., Селявин С.С., Минасян В.В. Интегративные биоэффекты обедненного урана. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2018; 73:125-129.Vorontsova Z.A., Kudaewa E.F., Selyavin S.S., Minasyan V.V. Integrative bioeffects of depleted uranium. Scientific and medical bulletin of the Tsentral’nogo Chernozem’ya. 2018; 73:125-129 (in Russ.)Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Гуськова Т.А. Методические подходы к раннему выявлению острого повреждения почек токсического генеза на основе динамики некоторых биомаркеров. Токсикологический вестник. 2019; (2):37-42.Sivak K.V., Savateeva-Lyubimova T.N., Gus’kova T.A. Methodological approaches to early detection of acute kidney injury based on dynamics of some biomarkers. Toxicological Review. 2019; (2):37-42. (in Russ.)Ohmachi Y, Imamura T, Ikeda M, et al. Sodium bicarbonate protects uranium-induced acute nephrotoxicity through uranium-decorporation by urinary alkalinization in rats [published correction appears in J Toxicol Pathol. 2016 Jan;29(1):74]. J Toxicol Pathol. 2015; 28(2):65–71. doi:10.1293/tox.2014-0041Ohmachi Y, Imamura T, Ikeda M, et al. Sodium bicarbonate protects uraniuminduced acute nephrotoxicity through uranium-decorporation by urinary alkalinization in rats [published correction appears in J Toxicol Pathol. 2016 Jan;29(1):74]. J Toxicol Pathol. 2015; 28(2):65–71. doi: 10.1293/tox.2014-0041Yue YC, Li MH, Wang HB, Zhang BL, He W. The toxicological mechanisms and detoxification of depleted uranium exposure. Environ Health Prev Med. 2018; 23(1):18. Published 2018 May 16. doi:10.1186/s12199-018-0706-3Yue YC, Li MH, Wang HB, Zhang BL, He W. The toxicological mechanisms and detoxification of depleted uranium exposure. Environ Health Prev Med. 2018; 23(1):18. Published 2018 May 16. doi: 10.1186/s12199-018-0706-3Smith SW. The role of chelation in the treatment of other metal poisonings. J Med Toxicol. 2013; 9(4):355–369. doi:10.1007/s13181-013-0343-6Smith SW. The role of chelation in the treatment of other metal poisonings. J Med Toxicol. 2013; 9(4):355–369. doi: 10.1007/s13181-013-0343-6Vila Cuenca M, Keuning ED, Talhout W, et al. Differences in peritoneal response after exposure to low-GDP bicarbonate/lactate-buffered dialysis solution compared to conventional dialysis solution in a uremic mouse model. Int Urol Nephrol. 2018; 50(6):1151–1161. doi:10.1007/s11255-018-1872-3Vila Cuenca M, Keuning ED, Talhout W, et al. Differences in peritoneal response after exposure to low-GDP bicarbonate/lactate-buffered dialysis solution compared to conventional dialysis solution in a uremic mouse model. Int Urol Nephrol.2018; 50(6):1151–1161. doi: 10.1007/s11255-018-1872-3Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Rus-LASA. СПб. 2012; 48 с.Directive 2010/63 / EU of the European Parliament and the European Union Council for the Protection of Animals used for scientific purposes. Rus-LASA. SPb. 2012; 48 s. (in Russ.)Kitamura M, Nishino T, Obata Y, Ozono Y, Koji T, Kohno S. New insights into therapeutic strategies for the treatment of peritoneal fibrosis: learning from histochemical analyses of animal models. Acta Histochem Cytochem. 2014;47(4):133–143. doi:10.1267/ahc.14025Kitamura M, Nishino T, Obata Y, Ozono Y, Koji T, Kohno S. New insights into therapeutic strategies for the treatment of peritoneal fibrosis: learning from histochemical analyses of animal models. Acta Histochem Cytochem. 2014;47(4):133–143. doi: 10.1267/ahc.14025

The authors declare that there are no conflicts of interest present.