toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2019-6-45-49toxreview-245Research ArticleСтатьиЭКСПРЕССИЯ ГЕНА HMOX1 В ПЕЧЕНИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ТЕТРАХЛОРМЕТАНОВЫМ ГЕПАТИТОМ И ЕЕ ИЗМЕНЕНИЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВHMOX1 GENE EXPRESSION IN THE LIVER OF RATS WITH EXPERIMENTAL TETRACHLOROMETHANE HEPATITIS AND ITS CHANGE UNDER THE INFLUENCE OF HEPATOPROTECTORSМухаммадиеваГ. Ф.MukhammadievaG. F.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики 

450106, г. Уфа

450106, Ufa

ufniimt@mail.ruКаримовД. О.KarimovD. O.

кандидат медицинских наук, заведующий отделом токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

450106, Ufa

karimovdo@gmail.comБакировА. Б.BakirovA. B.

доктор медицинских наук, профессор, директор

450106, г. Уфа

450106, Ufa

fbun@uniimtech.ruКутлинаТ. Г.KutlinaT. G.

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

450106, Ufa

tanya.kutlina.92@mail.ruВаловаЯ. В.ValovaYa. V.

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

450106, Ufa

Q.juk@yandex.ruКудояровЭ. Р.KudoyarovE. R.

младший научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

450106, Ufa

e.kudoyarov@yandex.ruХуснутдиноваН. Ю.KhusnutdinovaN. Yu.

научный сотрудник отдела токсикологии и генетики

450106, г. Уфа

450106, Ufa

h-n-yu@yandex.ruФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека»РоссияUfa Research Institute of Occupational Health and Human EcologyRussian Federation201903122019064549Copyright © Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Кутлина Т.Г., Валова Я.В., Кудояров Э.Р., Хуснутдинова Н.Ю., 20192019Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Бакиров А.Б., Кутлина Т.Г., Валова Я.В., Кудояров Э.Р., Хуснутдинова Н.Ю.Mukhammadieva G.F., Karimov D.O., Bakirov A.B., Kutlina T.G., Valova Y.V., Kudoyarov E.R., Khusnutdinova N.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/245

В статье представлено сравнительное влияние гепатопротекторных препаратов (гептрал, мексидол и метилурацил) на экспрессию гена  Hmox1 при токсическом поражении печени, индуцированном тетрахлорметаном (CCl4). Исследования проведены на 70 самцах белых беспородных крыс. Изменения в экспрессии гена Hmox1 имели более выраженный характер через 72 ч после введения CCl4. Однако под влиянием препаратов изменения кратности экспрессии в наибольшей степени отмечались через 24 ч. Экспрессия гена Hmox1 возрастала в ответ на все указанные обработки. Наиболее выраженный ответ был получен при использовании оксиметилурацила. Таким образом, в условиях токсического действия CCl4 гепатопротекторные препараты усиливали защитно-адаптационные механизмы, индуцируя активность и экспрессию гена Hmox1.

токсическое поражение печенитетрахлорметанэкспрессия геновгепатопротекторыtoxic liver damagecarbon tetrachloridegene expressionhepatoprotectorsReferencesАгзамова Г.С., Алиева А.М. Клинические особенности течения токсических гепатитов и их лечение (обзор литературы). Медицина труда и промышленная экология. 2009; 12: 44-7.Agzamova G.S., Alieva A.M. Clinical features of toxic hepatitis and its treatment (literature review). Occupational Medicine and Industrial Ecology, 2009. No. 12.- Pp. 44-47 (in Russian).Dai Y., Cederbaum A.I. Inactivation and degradation of human cytochrome P4502E1 by CCl4 in a transfected HepG2 cell line. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275(3): 1614-22.Dai Y., Cederbaum A.I. Inactivation and degradation of human cytochrome P4502E1 by CCl4 in a transfected HepG2 cell line. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275(3): 1614-22.Шабанов П.Д., Султанов В.С., Лебедев В.А., Бычков Е.Р., Прошин С.Н. Эффекты полипренольного препарата Ропрен при токсическом поражении печени и головного мозга у крыс: изучение функционального состояния печени, поведения и метаболизма моноаминов в мозге. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2010; 8(3): 7-30.Shabanov P.D., Sultanov V.S., Lebedev V.A., Bychkov E.R., Proshin S.N. Effects of the polyprenol drug Roprenol in toxic liver and brain damage in rats: study of the functional state of the liver, behavior and metabolism of monoamines in the brain. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy, 2010.- Vol. 8. – Iss. 3.- Pp. 7-30 (in Russian).Limaye P.B., Apte U.M., Shankar K., Bucci T.J., Warbritton A., Mehendale H.M. Calpain released from dying hepatocytes mediates progression of acute liver injury induced by model hepatotoxicants. Toxicol Appl Pharmacol. 2003; 191(3): 211-26.Limaye P.B., Apte U.M., Shankar K., Bucci T.J., Warbritton A., Mehendale H.M. Calpain released from dying hepatocytes mediates progression of acute liver injury induced by model hepatotoxicants. Toxicol Appl Pharmacol. 2003; 191(3): 211-26.Manibusan M.K., Odin M., Eastmond D.A. Postulated carbon tetrachloride mode of action: a review. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2007; 25(3): 185-209.Manibusan M.K., Odin M., Eastmond D.A. Postulated carbon tetrachloride mode of action: a review. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2007; 25(3): 185-209.Sun F., Hamagawa E., Tsutsui C., Ono Y., Ogiri Y., Kojo S. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver. Biochim Biophys Acta. 2001; 1535(2): 186-91.Sun F., Hamagawa E., Tsutsui C., Ono Y., Ogiri Y., Kojo S. Evaluation of oxidative stress during apoptosis and necrosis caused by carbon tetrachloride in rat liver. Biochim Biophys Acta. 2001; 1535(2): 186-91.Wu Y., Li L., Wen T., Li Y.Q. Protective effects of echinacoside on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. Toxicology. 2007; 232(1-2): 50-6.Wu Y., Li L., Wen T., Li Y.Q. Protective effects of echinacoside on carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in rats. Toxicology. 2007; 232(1-2): 50-6.Shi J., Aisaki K , Ikawa Y , Wake K. Evidence of hepatocyte apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride. Am J Pathol. 1998; 153(2): 515-25.Shi J., Aisaki K , Ikawa Y , Wake K. Evidence of hepatocyte apoptosis in rat liver after the administration of carbon tetrachloride. Am J Pathol. 1998; 153(2): 515-25.Катикова О.Ю., Рузов В.И., Смирнов Л.Д. Коррекция мексидолом гепатотоксичности, вызываемой у крыс введением туберкулостатиков. Биомедицинская химия. 2004; 50(6): 600-4.9. Katikova O.Yu., Ruzov V.I., Smirnov L.D. Correction with Mexidol hepatotoxicity in rats caused by the introduction of tuberculostatics. Biomedical chemistry, 2004.- Vol. 50.- Iss. 6. Pp. 600-604 (in Russian).Рагулина В.А., Покровский М.В., Орлова Е.А., Конопля А.И., Авдеева Е.В. Локтионов А.Л. Антиоксидантные эффекты производных 3-гидроксипиридина в норме и при острой тетрахлорметановой гепатопатии. Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 7: 124-7.10. Ragulina V.A., Pokrovsky M.V., Orlova E.A., Konoplya A.I., Avdeeva E.V., Loktionov A.L. Antioxidant effects of 3-hydroxypyridine derivatives in normal and acute tetrachloromethane hepatopathy. Kuban Scientific Medical Bulletin, 2010. Vol. 7.- Pp. 124-127 (in Russian).Бакиров А.Б., Мышкин В.А., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Гимадиева А.Р., Тимашева Г.В. и др. Преодоление гепатотоксичности стойких органических загрязнителей: роль антиоксидантов пиримидиновой структуры. Гигиена труда и медицинская экология. 2016; 52(3): 3-18.11. Bakirov A.B., Myshkin V.A., Repina E.F., Karimov D.O., Gimadieva A.R., Timasheva G.V. et al. Overcoming hepatotoxicity of persistent organic pollutants: the role of antioxidants of pyrimidine structure. Occupational Health and Medical Ecology, 2016.- Vol. 52. – Iss. 3. Pp. 3-18 (in Russian).Li Volti G., Sacerdoti D., Di Giacomo C., Barcellona M.L., Scacco A., Murabito P. et al. Natural heme oxygenase-1 inducers in hepatobiliary function. World J Gastroenterol. 2008; 14(40): 6122-32.Li Volti G., Sacerdoti D., Di Giacomo C., Barcellona M.L., Scacco A., Murabito P. et al. Natural heme oxygenase-1 inducers in hepatobiliary function. World J Gastroenterol. 2008; 14(40): 6122-32.Wen T., Guan L., Zhang Y.L., Zhao J.Y. Dynamic changes of heme oxygenase-1 and carbon monoxide production in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rats. Toxicology. 2006; 228(1): 51-7.Wen T., Guan L., Zhang Y.L., Zhao J.Y. Dynamic changes of heme oxygenase-1 and carbon monoxide production in acute liver injury induced by carbon tetrachloride in rats. Toxicology. 2006; 228(1): 51-7.Schiaffonati L., Tiberio L. Gene expression in liver after toxic injury: analysis of heat shock response and oxidative stress-inducible genes. Liver. 1997; 17(4): 183-91.Schiaffonati L., Tiberio L. Gene expression in liver after toxic injury: analysis of heat shock response and oxidative stress-inducible genes. Liver. 1997; 17(4): 183-91.Nakahira K., Takahashi T., Shimizu H., Maeshima K., Uehara K., Fujii H. et al. Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Biochem Pharmacol. 2003; 66(6): 1091-105.Nakahira K., Takahashi T., Shimizu H., Maeshima K., Uehara K., Fujii H. et al. Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity. Biochem Pharmacol. 2003; 66(6): 1091-105.Petrache I., Otterbein L., Alam J., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase-1 inhibits TNF-α-induced apoptosis in cultured fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2000; 278(2): 312-9.Petrache I., Otterbein L., Alam J., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase1- inhibits TNF-α-induced apoptosis in cultured fibroblasts. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol.;2000 9-312:(2) 278.Farombi E.O., Surh Y.J. Heme oxygenase-1 as a potential therapeutic target for hepatoprotection. J Biochem Mol Biol. 2006; 39(5): 479-91.Farombi E.O., Surh Y.J. Heme oxygenase1- as a potential therapeutic target for hepatoprotection. J Biochem Mol Biol. 91-479:(5)39;2006.Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Габдрахманова И.Д. Защита печени оксиметилурацилом и производными янтарной кислоты при воздействии в эксперименте тетрахлорметана. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017; 61(3): 97-102.Myshkin V.A., Enikeev D.A., Srubilin D.V., Repina E.F., Gimadieva A.R., Gabdrakhmanova I.D. Protection of the liver with oxymethyluracil and succinic acid derivatives when exposed to carbon tetrachloride in the experiment. Pathological Physiology and Experimental Therapy, 2017. Vol. 61.- Iss. 3. – Pp.-97 102 (in Russian).Фаращук Н.Ф. Мексидол и гепатит: результаты в эксперименте и перспективы в клинике. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006; Прил. 1: 242-9.Farashchuk N.F. Mexidol and hepatitis: experimental results and prospects in the clinic. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2006.- Annex 1.- Pp. 249-242 (in Russian).Randle L.E., Goldring C.E., Benson C.A., Metcalfe P.N., Kitteringham N.R., Park B.K. et al. Investigation of the effect of a panel of model hepatotoxins on the Nrf2- Keap1 defence response pathway in CD-1 mice. Toxicology. 2008; 243(3): 249-60.Randle L.E., Goldring C.E., Benson C.A., Metcalfe P.N., Kitteringham N.R., Park B.K. et al. Investigation of the effect of a panel of model hepatotoxins on the Nrf-2 Keap1 defence response pathway in CD1-mice. Toxicology. 60-249:(3)243;2008.Abraham N., Kappas A. Pharmacological and clinical aspects of Heme Oxygenase. Pharm. reviews. 2008; 60(1): 79-127.Abraham N., Kappas A. Pharmacological and clinical aspects of Heme Oxygenase. Pharm. reviews. ;2008 127-79:(1)60.Primiano T., Kensler T.W., Kuppusamy P., Zweier J.L., Sutter T.R. Induction of hepatic heme oxygenase-1 and ferritin in rats by cancer chemopreventive dithiolethiones. Carcinogenesis. 1996; 17(11): 2291-6.Primiano T., Kensler T.W., Kuppusamy P., Zweier J.L., Sutter T.R. Induction of hepatic heme oxygenase1- and ferritin in rats by cancer chemopreventive dithiolethiones. Carcinogenesis. ;1996 6-2291 :(11)17.Upadhyay S., Dixit M. Role of Polyphenols and Other Phytochemicals on Molecular Signaling. Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015: 504253.Upadhyay S., Dixit M. Role of Polyphenols and Other Phytochemicals on Molecular Signaling. Oxid Med Cell Longev. 504253:2015; 2015.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.