Сивак Константин Владимирович, кандидат биологических наук, заведующий отделом доклинических исследований
197376, Saint Petersburg
Саватеева-Любимова Татьяна Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории безопасности лекарственных средств
197376, г. Санкт-Петербург
197376, Saint Petersburg
Гуськова Татьяна Анатольевна, заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель Председателя Всероссийской общественной организации токсикологов, ведущий научный сотрудник отдела доклинических исследований
150010, г. Ярославль
150010, Yaroslavl
Кульбицкий Глеб Никандрович, кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории химической и токсикологической диагностики химико-аналитического отдела
192019, г. Санкт-Петербург
192019, Saint Petersburg
Александрова Марина Леонидовна, кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории химической и токсикологической диагностики химико-аналитического отдела
192019, г. Санкт-Петербург
192019, Saint Petersburg
В статье представлены результаты экспериментального исследования при отравлении крыс 1,2-дихлорэтаном (250 мкл/кг, в/ж). Целью данной работы являлось изучение взаимосвязи ряда биологических маркеров и морфологических изменений при остром повреждении почек крыс дихлорэтаном. Исследование проб мочи опытных животных методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) выявило 1,2-дихлорэтан в диапазоне концентраций 0,05-0,90 мкг/мл (95% C.I. = 0,09-0,90 мкг/мл). Суточное выделение с мочой составило 0,60-4,50 мкг/16ч (95% C.I. = 1,14-3,93 мкг). Уровни нефрон-специфичных биомаркеров в моче составили 194,62±9,02 МЕ/л (NAGase, р=0,0022) и 2,93±0,38 нг/мл (KIM-1, р=0,0022), что превосходило таковые в группе контроля в 5 и 23 раза, соответственно. В почках развивались: отек, расстройства внутрипочечной гемодинамики, миграция лейкоцитов в интерстиций, неравномерное поражение различных зон почек за счет жировой дистрофии и некробиотических изменений нефротелия проксимальных канальцев в основном в корковом слое почек. Выявлено наличие положительных корреляций между уровнем 1,2-дихлорэтана в моче и уровнем KIM-1 (Spearman r = 0,7427, 95% C.I. 0,2764-0,9260, р=0,0083), -N-ацетилглюкозаминидазы (Spearman r = 0,8248, 95% C.I. 0,4613-0,9512, р=0,0019), суммы баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,8064, 95% C.I. 0,7126-0,8719, р<0,0001); уровнем KIM-1 и суммой баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,7427, 95% C.I. 0,2764-0,9260, р=0,0083), -N-ацетилглюкозаминидазы и суммой баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,4684, 95% C.I. 0,2764-0,6244, р<0,0001), уровнем ВНиСММ в крови и суммой баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,6909, 95% C.I. 0,5549-0,7909, р<0,0001).
The article presents the results of an experimental study on rat poisoning with 1,2-dichloroethane (250 µl / kg, intragastric administration). The aim of this work was to find the relationship between biological markers and morphological changes in acute damage to rat kidneys with dichloroethane. The study of urine samples of experimental animals by gas-liquid chromatography (GLC) revealed 1,2-dichloroethane in the concentration range of 0,05 – 0,90 µg / ml (95% C.I. = 0,09 – 0,90 µg / ml). Daily excretion with urine was 0,60 – 4,50 µg / 16h (95% C.I. = 1,14 – 3,93 µg / ml). Levels of nephron-specific biomarkers in urine were 194,62 ± 9,02 IU / L (NAGase, p = 0,0022) and 2,93 ± 0,38 ng / ml (KIM-1, p = 0,0022), which exceeded those in the control group by 5 and 23 times, respectively. Edema, disorders of intrarenal hemodynamics, leukocyte migration in interstitium, uneven damage to various areas of the kidneys due to adipose dystrophy and necrobiotic changes in the nephrothelium of the proximal tubules mainly in the cortical layer of the kidneys have developed in the kidneys. Positive correlations between the level of 1,2-dichloroethane in the urine and the level of KIM-1 (Spearman r = 0,7427, 95% C.I. 0,2764 – 0,9260, p = 0,0083), -N-acetylglucosaminidase (Spearman r = 0,8248, 95% C.I. 0,4613 – 0,9512, p = 0,0019), the scores on the EGTI scale (Spearman r = 0,8064, 95% C.I. 0,7126 – 0,8719, p < 0.0001); the level of KIM-1 and the scores on the EGTI scale (Spearman r = 0,7427, 95% C.I. 0,2764 – 0,9260, p = 0.0083), -N-acetylglucosaminidase and the scores on the EGTI scale (Spearman R = 0,4684, 95% C.I. 0,2764 – 0,6244, p < 0,0001), the level of the low and medium molecular weight substances in the blood and the scores on the EGTI scale (Spearman R = 0,6909, 95% C.I. 0,5549 – 0,7909, p < 0,0001) were found.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.