toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-1-34-38toxreview-257Research ArticleСтатьиЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ (ПДК) ДИОКТИЛТЕРЕФТАЛАТА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫEXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE MAXIMUM ALLOWABLE CONCENTRATION OF DIOCTYL TEREPHTHALATE IN THE AIR OF THE WORKING AREAРадиловА. С.RadilovA. S.

Радилов Андрей Станиславович, доктор медицинских наук, профессор, и.о. директора 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

niigpech@rihophe.ruСолнцеваС. А.SolntsevaS. A.

Солнцева Светлана Андреевна, младший научный сотрудник 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

ШкаеваИ. Е.ShkaevaI. E.

Шкаева Ирина Евгеньевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

ieshkaeva@list.ruДуловС. А.DulovS. A.

Дулов Сергей Анатольевич, кандидат медицинских наук, доцент, заместитель заведующего отделом токсикологии

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

ВивуланецЕ. В. VivulanetsE. V.

Вивуланец Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

ПротасоваГ. А.ProtasovaG. A.

Протасова Галина Аркадьевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

ШабашеваЛ. В.ShabashevaL. V.

Шабашева Лилия Владимировна, старший научный сотрудник 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

НикулинаО. С.NikulinaO. S.

Никулина Ольга Сергеевна, младший научный сотрудник 

188663, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский

188663, Kuzmolovsky, Leningrad region

ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА РоссииРоссияResearch Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal Medical Biological AgencyRussian Federation202024022020013438Copyright © Радилов А.С., Солнцева С.А., Шкаева И.Е., Дулов С.А., Вивуланец Е.В., Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Никулина О.С., 20202020Радилов А.С., Солнцева С.А., Шкаева И.Е., Дулов С.А., Вивуланец Е.В., Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Никулина О.С.Radilov A.S., Solntseva S.A., Shkaeva I.E., Dulov S.A., Vivulanets E.V., Protasova G.A., Shabasheva L.V., Nikulina O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/257

Проведена оценка токсичности и опасности диоктилтерефталата (ДОТФ) в острых, подострых и хроническом экспериментах, установлены основные параметры токсикометрии. В результате выявлено, что диоктилтерефталат при однократном поступлении в организм является малотоксичным и малоопасным, не обладает кожно-резорбтивным и раздражающим действием на кожу лабораторных животных и слизистые оболочки глаз. Порог однократного ингаляционного действия диоктилтерефталата установлен на уровне 300 мг/м3 по изменению функционального состояния ЦНС, миокарда и гематологических показателей.

В подострых 30-суточных экспериментах (при внутрижелудочном введении, ингаляционном воздействии и накожных аппликациях) не обнаружено выраженных кумулятивных свойств вещества.

В хроническом 4-месячном ингаляционном эксперименте воздействие аэрозоля ДОТФ в концентрации 96,8 мг/м3 вызывало у подопытных животных нарушение функционального состояния ЦНС, миокарда, изменения гематологических, биохимических показателей, газового и кислотно-основного состояния крови, морфологические изменения в легких и сердце. Эмбриотоксического, генотоксического и гонадотоксического эффекта не выявлено.

В качестве порога хронического действия ДОТФ - Limch принята величина 18,6 мг/м3, концентрация 3,4 мг/м3 явилась недействующей. По результатам проведенных исследований обоснована ПДК в воздухе рабочей зоны 3,0 мг/м3, 3 класс опасности, п+а.

Toxicity and hazard assessment of dioctyl terephthalate (DOTP) was performed in acute, subacute, and chronic experiments, and its principal toxicometry parameters were determined.

It was found that on single exposure DOTP exhibits low toxicity and hazard. No resorptive and irritant effects on skin and mucous membrane of eyes were detected in animal experiments. The single inhalation exposure threshold limit value was set at 300 mg/m3, based on the results of monitoring of the functional state of the central nervous system and myocardium and hematological parameters.

Thirty-day subacute experiments (oral administration, inhalation exposure, and skin applications) revealed no accumulation of the compound.

Four-month chronic exposure to DOTP aerosols (concentration 96,8 mg/m3) caused disorder of the functional state of the central nervous system and myocardium, changes in the hematological and biochemical parameters, gas and acid-base status of the blood, and morphological changes in the lungs and heart. Embryotoxic, genotoxic and gonadotoxic effects were not detected.

The chronic inhalation exposure threshold limit value for DOTP (Limch) was set at 18,6 mg/m3, and the concentration of 3,4 mg/m3 was found to be ineffective.

The maximum allowable concentration of DOTP in the air of the working area was set at 3,0 mg/m3, hazard class 3.

диоктилтерефталаттоксичностьопасностьгигиенический нормативdioctyl terephthalatetoxicityhazardregulatory standardReferencesДанишевский С.Л. Сложные эфиры. В кн.: Лазарев Н.В., ред. Вредные вещества в промышленности. Л.: Химия; 1971; т. 1: 480 – 482.Danishevsky S.L. Complex ethers. In: Hazardous Substances in Industry. Lazarev, N.V., Ed., Leningrad: Khimiya; 1971; Vol. 1: 480 – 482 (in Russian).RTECS(R) National Institute for Occupational Safety and Health. Canadian Centre for Occupational Health Safety; 2005.RTECS(R) National Institute for Occupational Safety and Health. Canadian Centre for Occupational Health Safety; 2005.Шефтель В.О., Дышиневич Н.Е., Сова Р.Е. Токсикология полимерных материалов. Киев: Здоровье; 1988.Sheftel V.O., Dyshinevich N.E., Sova R.E. Toxicology of Polymer Materials. Kiev: Zdorov’e; 1988 (in Russian).Heudorf U., Mersch-Sundermann V., Angerer J. Phthalates: toxicology and exposure. Int. J. Hygien. Environ Health. 2007; 210 (5): 623 – 634.Heudorf U., Mersch-Sundermann V., Angerer J. Phthalates: toxicology and exposure. Int. J. Hygien. Environ Health. 2007; 210 (5): 623 – 634.Hauser R. Phthalates and human health. Occup. And Environ Med. 2005; 62 (11): 806 - 818.Hauser R. Phthalates and human health. Occup. And Environ Med. 2005; 62 (11): 806 - 818.Коренева Е.М., Карпенко Н.А., Казак В.А. Экзогенные факторы гипофертильности. Компоненты пластмасс – фталаты. Репродуктивная эндокринология. 2011; 2: 62 – 67.Koreneva Е.М., Karpenko N.A., Kazak V.A. Xenogenetic Factors of Hypofertility. Plastic Components — Phthalates. Reporidukt. Endokrin. 2011; 2: 62 – 67 (in Russian).Lowekamp-Swan T., Davis B. J. Mechanisms of Phthalate ester toxicity in the female reproductive system. Environ Health Perspect. 2003; 111 (2): 139 – 145.Lowekamp-Swan T., Davis B. J. Mechanisms of Phthalate ester toxicity in the female reproductive system. Environ Health Perspect. 2003; 111 (2): 139 – 145.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl)phthalate in rats. Toxicol. Sci. 2000; 55: 433 – 443.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate in rats. Toxicol. Sci. 2000; 55: 433 – 443.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl)phthalate in mice. Toxicol. Sci. 2000; 58: 377 – 385.David R.M., Moore M.R., Finney D.C., Guest D. Chronic toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate in mice. Toxicol. Sci. 2000; 58: 377 – 385.Bui T.T., Giovanoulis G., Cousins A.P., Magnér J., Cousins I.T., de Wit C.A. Human exposure, hazard and risk of alternative plasticizers to phthalate esters. Science of The Total Environment. 2016; 541: 451 – 467.Bui T.T., Giovanoulis G., Cousins A.P., Magnér J., Cousins I.T., de Wit C.A. Human exposure, hazard and risk of alternative plasticizers to phthalate esters. Science of The Total Environment. 2016; 541: 451 – 467.Kwon B., Kyunghee J. Estrogenic and Androgenic Potential of Phthalates and Their Alternatives. Korean Journal of Environmental Health Sciences. 2016; 42 (3): 169 – 188.Kwon B., Kyunghee J. Estrogenic and Androgenic Potential of Phthalates and Their Alternatives. Korean Journal of Environmental Health Sciences. 2016; 42 (3): 169 – 188.Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы ГН 2.2.5.2308-07. М.: Роспотребнадзор; 2008.Tentative Safe Exposure Levels (TSEL) of Hazardous Substances in Workplace Air. Hygienic Standards HS 2.2.5.2308-07. Мoscow: Rospotrebnadzor; 2008 (in Russian).Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы ГН 2.2.5.3532 - 18. М.: РРПОХБВ Минздрава России, 2018.Maximum Allowable Concentrations (MAC) of Hazardous Substances Pollutants in Workplace Air. Hygienic Standards HS 2.2.5.3532 – 18. Мoscow: RRPOKhBV Minzdrava Rossii; 2018 (in Russian).Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны. М.; 1980.Methodical Guidelines to Organization of Research on the Validation of Regulatory Standards for Hazardous Substances in Workplace Air. Moscow; 1980 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.