toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2016-4-16-20toxreview-30Research ArticleСтатьиВОЗДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ ВИНИЛХЛОРИДА НА БЕЛЫХ КРЫСEXPOSURE TO VINYL CHLORIDE METABOLITES STUDIED IN WHITE RATSЖурбаО. М.ZhurbaO. М.noemail@neicon.ruКапустинаЕ. А.KapustinaЕ. А.noemail@neicon.ruФГБНУ «Восточно-Сибирский институт медико-биологических исследований»РоссияEast-Siberian Institutе of Medical and Ecological ResearchesRussian Federation201628082016041620Copyright © Журба О.М., Капустина Е.А., 20162016Журба О.М., Капустина Е.А.Zhurba O.М., Kapustina Е.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/30

В работе представлены экспериментальные данные о влиянии метаболитов винилхлорида на поведение белых крыс и результаты о количественном содержании в биологических средах животных, подвергшихся воздействию ксенобиотиков. Особи, разделенные на группы получали внутрибрюшинно инъекции хлорэтанола (ХЭ) в концентрации 20 мг/кг, монохлоруксусной кислоты (МХУК) в концентрации 10 мг/кг, животные контрольной группы - дистиллированную воду. Общая продолжительность воздействия ксенобиотиков составила 2 недели. Животных обследовали в тесте «Крестообразный лабиринт» и в тесте «Открытое поле». Для измерений концентраций метаболитов в биологических образцах использовали методы газовой хроматографии с электронно-захватным (ЭЗД) и масс-селективным детектированием (ГХ-МС). Выявлено, что воздействие хлорэтанола и монохлоруксусной кислоты, оказало влияние на поведение экспериментальных животных. Воздействие хлорэтанола способствовало развитию тревожности и повышенному уровню исследовательской активности у опытных животных. Интоксикация монохлоруксусной кислоты также способствовала более выраженному исследовательскому поведению наряду с возбужденным (ажиотированным). У особей, экспонированных ХЭ, через час после прекращения последнего введения, выявлено присутствие данного соединения в крови. Однако уже через 2 часа после экспозиции концентрация ХЭ снизилась в 13 раз. В группе контрольных особей хлорэтанол в крови не обнаружен. В двух экспериментальных группах, как и в контроле, наличие МХУК не обнаружено. Содержание тиодиуксусной кислоты значимо отличалось от контрольных значений.

The paper presents experimental data on the effect of vinyl chloride metabolites on the white rats behavior and results of their quantitative content in biological fluids of animals exposed to xenobiotics . Animals divided into groups received intraperitoneal injections of chloroethanol (CE) in a concentration of 20 mg/kg, monochloroacetic acid (MСAA) in a concentration of 10 mg/kg, control animals received distilled water. A total duration of exposure to xenobiotics was 2 weeks. The animals were surveyed in the tests “maze” and “open field”. To measure the concentrations of metabolites in biological samples, were used gas chromatography techniques with electron capture (GS-ECD) and mass selective detection (GC-MS). It was found out that the exposure to chloroethanol and monochloroacetic acid affected the behavior of experimental animals. Exposure to cloroethanol contributed to the development of anxiety and increased level of exploratory activity in experimental animals. Intoxication with monochloroacetic acid also contributed to a more pronounced exploratory behavior along with excitment (agitation). In animals exposed to CE, the presence of this compound in blood was revealed an hour after termination of the last injection. However as early as 2 hours after exposure, the concentration of CE decreased 13-fold. In control animals chloroethanol in the blood was not found. In two experimental groups as well as in the control, the presence of MCAA was not detected. The content of thyodiacetic acid (TDAA) significantly differed from the control values.

экспериментальные исследованиявинилхлоридметаболиты винилхлоридагазовая хроматографияповедение белых крысexperimental studiesvinyl chloridevinyl chloride metabolitesgas chromatographybehavior of white ratsReferencesYong L., Feng N.N., Zhang G.H., Wang Q., Hao Y.H., Nanzhang Y. et al. Polymorphisms in the p53 pathway genes and micronucleus occurrence in chinese vinyl chloride-exposed workers. International journal of occupational medicine and environmental health. 2013; 26 (6): 825-836.Yong L., Feng N.N., Zhang G.H., Wang Q., Hao Y.H., Nanzhang Y. et al. Polymorphisms in the p53 pathway genes and micronucleus occurrence in chinese vinyl chloride-exposed workers. International journal of occupational medicine and environmental health. 2013; 26 (6): 825-836.Кокаровцева М.Г., Киселёва Н.И. Хлорэтанол (этиленхлоргидрин) – один из токсичных метаболитов 1,2-дихлорэтана. Фармакология и токсикология. 1978; 1: 118-120.Кокаровцева М.Г., Киселёва Н.И. Хлорэтанол (этиленхлоргидрин) – один из токсичных метаболитов 1,2-дихлорэтана. Фармакология и токсикология. 1978; 1: 118-120.The Environmental health criteria 215. Vinyl Chloride. Geneva: International programme on chemical safety; 1999.The Environmental health criteria 215. Vinyl Chloride. Geneva: International programme on chemical safety; 1999.Cheng T.J., Huang Y.E. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinylchloride workers. Journal of occupational environmental medicine. 2001; 43 (11): 934-938.Cheng T.J., Huang Y.E. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinylchloride workers. Journal of occupational environmental medicine. 2001; 43 (11): 934-938.Brandt-Rauf P. W., Li Y., Long C., Monaco R., Kovvali G. et al. Plastics and carcinogenesis: The example of vinyl chloride. Journal of carcinogenesis. 2012; 11: 5.Brandt-Rauf P. W., Li Y., Long C., Monaco R., Kovvali G. et al. Plastics and carcinogenesis: The example of vinyl chloride. Journal of carcinogenesis. 2012; 11: 5.Mutlu E., Collins L.B., Stout M.D., Upton P.B., Daye L.R., Darrell W. et al. Development and application of an LC-MS/ MS method for the detection of the vinyl chloride-induced DNA adduct N2,3- ethenoguanine in tissues of adult and weanling rats following exposure to [13C2]- VC. Chemical research in toxicology. 2010; 23 (9): 1485-1491.Mutlu E., Collins L.B., Stout M.D., Upton P.B., Daye L.R., Darrell W. et al. Development and application of an LC-MS/ MS method for the detection of the vinyl chloride-induced DNA adduct N2,3- ethenoguanine in tissues of adult and weanling rats following exposure to [13C2]- VC. Chemical research in toxicology. 2010; 23 (9): 1485-1491.Qiu Y.L., Wang W., Wang T., Jing L., Pin S., Qian J., Jin L. et al. Genetic polymorphisms, messenger RNA expression of p53, p21, and CCND1, and possible links with chromosomal aberrations in Chinese vinyl chloride-exposed workers. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention. 2008; 17 (10): 2578-2584.Qiu Y.L., Wang W., Wang T., Jing L., Pin S., Qian J., Jin L. et al. Genetic polymorphisms, messenger RNA expression of p53, p21, and CCND1, and possible links with chromosomal aberrations in Chinese vinyl chloride-exposed workers. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention. 2008; 17 (10): 2578-2584.Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высш. шк; 1991.Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высш. шк; 1991.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Фисенко В.П. М.: 2005.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Фисенко В.П. М.: 2005.Алексеенко А.Н., Журба О.М., Меринов А.В., Королёва Г.Н. Определение монохлоруксусной кислоты в моче в виде её метилового эфира с использованием жидкостно-жидкостной микроэкстракции и капиллярной газожидкостной хроматографии. Аналитика и контроль. 2012; 16 (2). 174-180.Алексеенко А.Н., Журба О.М., Меринов А.В., Королёва Г.Н. Определение монохлоруксусной кислоты в моче в виде её метилового эфира с использованием жидкостно-жидкостной микроэкстракции и капиллярной газожидкостной хроматографии. Аналитика и контроль. 2012; 16 (2). 174-180.МУК 4.1.3057–13. Измерение массовой концентраций вредных веществ в биологических средах. Сборник методические указаний по методам контроля. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2013.МУК 4.1.3057–13. Измерение массовой концентраций вредных веществ в биологических средах. Сборник методические указаний по методам контроля. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора; 2013.Журба О.М., Алексеенко А.Н., Шаяхметов С.Ф. Хромато-масс-спектрометрическое определение тиодиуксусной кислоты в моче. Аналитика и контроль. 2013; 17 (4). 445-451.Журба О.М., Алексеенко А.Н., Шаяхметов С.Ф. Хромато-масс-спектрометрическое определение тиодиуксусной кислоты в моче. Аналитика и контроль. 2013; 17 (4). 445-451.Соседова Л.М., Якимова Н.Л., Титов Е.А., Капустина Е.А. Экспериментальное моделирование токсической энцефалопатии. Медицина труда и промышленная экология. 2008; 5: 17-20.Соседова Л.М., Якимова Н.Л., Титов Е.А., Капустина Е.А. Экспериментальное моделирование токсической энцефалопатии. Медицина труда и промышленная экология. 2008; 5: 17-20.Cheng T.J., Huang Y., Ma Y.C. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinylchloride workers. Journal of occupational environmental medicine. 2001; 43 (11): 934-938.Cheng T.J., Huang Y., Ma Y.C. Urinary thiodiglycolic acid levels for vinyl chloride monomer-exposed polyvinylchloride workers. Journal of occupational environmental medicine. 2001; 43 (11): 934-938.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.