toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-4-21-26toxreview-319Research ArticleСтатьиКОРРЕКЦИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИSTEM CELL CORRECTION OF TOXIC LIVER LESIONSПротасоваГ. А.ProtasovaG. A.

Протасова Галина Аркадьевна

кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский

Protasova Galina Arkad’evna

188663, p.o. Kuz’molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region

GalaSR@mail.ruШабашеваЛ. В.ShabashevaL. V.

Шабашева Лилия Владимировна

старший научный сотрудник

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский

Shabasheva Liliya Vladimirovna

188663, p.o. Kuz’molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region

shabash69@gmail.comПоповВ. Б.PopovV. B.

Попов Вадим Борисович

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский

Popov Vadim Borisovich

188663, p.o. Kuz’molovsky, Vsevolozhsky District, Leningrad Region

vpopovlr@mail.ruФГУП НИИ гигиены профпатологии и экологии человека ФМБА РоссииРоссияResearch Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, Federal Medical Biological AgencyRussian Federation202031072020042126Copyright © Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Попов В.Б., 20202020Протасова Г.А., Шабашева Л.В., Попов В.Б.Protasova G.A., Shabasheva L.V., Popov V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/319

Проведена оценка эффективности использования клеток фетальной печени (КФП) для коррекции острого токсического гепатита, индуцированного CCl4. Воздействие СCl4 в дозе 3000 мг/кг приводило к выраженным центролобулярным некрозам, гидропической, белковой, углеводной и жировой дистрофиям, сосудистым расстройствам. Изучена динамика морфологических изменений в печени с оценкой роли собственного регенераторного потенциала (с использованием патоморфологических, гистохимических и иммунофлуоресцентных методов исследования). Проведено фенотипирование клеточного материала, выявлена экспрессия энто- дермальных и мезодермальных маркеров, характерных для печеночного эпителия, гемопоэтических стволовых клеток и клеток мезенхимы. Через 3 сут. после трансплантации КФП отмечали снижение интенсивности некротических и дистрофических процессов в паренхиме печени, у некоторых животных происходило восстановление трабекулярного строения центральных зон печени, а к 5 -7 сут. введение фетальных клеток устраняло у части животных сосудистые нарушения. Полученные результаты могут служить обоснованием для использования клеток фетальной печени при лечении острых токсических гепатитов.

Assessment of the feasibility of fetal liver cells (FLC) for correction of a CCl4-induced acute toxic hepatitis was performed. Exposure to

 

 

острый гепатиткоррекцияфетальные клеткиacute hepatitiscorrectionfetal cellsReferencesКинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.П. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп. Клиническая медицина. 2003; 10: 11-16.Kinzirskaya Yu.A., Bogush T.A., Ostapchuk N.V., Fisenko V.P. Hepatotoxic action of drugs of some pharmacological groups. Clinical medicine. 2003; 10: 11-16 (in Russian).Browning J.D. et al. Prevalence of Hepatic Steatosis in an Urban Population in the United States: Impact of Ethnicity. Hepatology. 2004; 40 (6): 1387-1395.Browning J.D. et al. Prevalence of Hepatic Steatosis in an Urban Population in the United States: Impact of Ethnicity. Hepatology. 2004; 40 (6): 1387-1395.Чернова В.М. Токсические поражения печени: современные взгляды и под- ходы к терапии. Острые и неотложные состояния в практике врача. 2011; 2: 26-30.Chernova V.M. Toxic liver lesions: modern views and approaches to therapy. Acute and emergency conditions in doctor’s practice. 2011; 2: 26-30 (in Russian).Reuben A., Koch D.G., Lee W.M. Drug-Induced Acute Liver Failure: Results of a U.S. Multicenter, Prospective Study. Hepatology. 2010; 52 (6): 2065-2076.Reuben A., Koch D.G., Lee W.M. Drug-Induced Acute Liver Failure: Results of a U.S. Multicenter, Prospective Study. Hepatology. 2010; 52 (6): 2065-2076.Готье С.В., Мойсюк Я.Г., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в российской федерации в 2014 году. VII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. 2015; 17 (2): 7-22.Got’e S.V., Moysyuk Ya.G., Khomyakov S.M. Donorship and organ transplantation in the Russian Federation in 2014. VII Statement of the Register of the Russian Transplant Society. Bulletin of transplant and artificial organs. 2015; 17 (2): 7-22 (in Russian).Урываева И.В. Стволовые клетки в регенерации печени. В кн.: Пальцев М.А., ред. Биология стволовых клеток и клеточные технологии. т. 2. М.: Медицина; 2009: 211-252.Uryvaeva I.V. Stem cells in liver regeneration. In: Pal’tsev M.A., ed. Biology of stem cell and cell technologies. vol. 2. Moscow: Meditsina; 2009 (in Russian).Репин В.С., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. М.: Российская академия медицинских наук: БЭБ и М.; 1998.Repin V.S., Sukhikh G.T. Medical cell biology. Moscow: Russian Academy of Medical Sciences: BEB & M.; 1998 (in Russian).Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных клеток в медицине: настоящее и будущее. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998; 126 (1): 3-13.Sukhikh G.T. Transplantation of fetal cells in medicine: present and future. Byull. Eksperim. Biol. Med. 1998; 126 (1): 3-13 (in Russian).Weiss T.S., Lichtenauer M., Kirchner S., Stock P., Aurich H., Christ B. et al. Hepatic progenitor cells from adult human livers for cell transplantation. Hepatology. 2008; 57: 1129-1138.Weiss T.S., Lichtenauer M., Kirchner S., Stock P., Aurich H., Christ B. et al. Hepatic progenitor cells from adult human livers for cell transplantation. Hepatology. 2008; 57: 1129-1138.Zhang H., Liu Z., Li R., Wang D., Liu W., Li J. et al. Transplantation of embryonic small hepatocytes induces regeneration of injured liver in adult rat. Transplantation Proceedigs. 2009; 41 (9): 3887-3892.Zhang H., Liu Z., Li R., Wang D., Liu W., Li J. et al. Transplantation of embryonic small hepatocytes induces regeneration of injured liver in adult rat. Transplantation Proceedings. 2009; 41 (9): 3887-3892.Люндуп А.В. Применение мезенхимальных стромальных клеток костного мозга для коррекции фиброзирующего повреждения печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 2011.Lyundup A.V. Application of mesenchymal stromal marrow bone cells for correction of fibrosing liver damage. Cand. med. sci. diss. Moscow; 2011 (in Russian).Lee M.J., Jung J., Na K.H. et al. Anti-fibrotic effect of chorionic platederived mesenchymal stem cells isolated from human placenta in a rat model of CCl(4)-injured liver: potential application to the treatment of hepatic diseases. Cell Biochemistry. 2010; 111 (6): 1453-1463.Lee M.J., Jung J., Na K.H. et al. Anti-fibrotic effect of chorionic platederived mesenchymal stem cells isolated from human placenta in a rat model of CCl4-injured liver: potential application to the treatment of hepatic diseases. Cell Biochemistry. 2010; 111 (6): 1453-1463.Rambhatla L., Chiu C.P., Kundu P., Peng Y., Carpenter M.K. Generation of hepatocyte-like cells from human embryonic stem cells. Cell Transplantation. 2003; 12 (1): 1–11.Rambhatla L., Chiu C.P., Kundu P., Peng Y., Carpenter M.K. Generation of hepatocyte-like cells from human embryonic stem cells. Cell Transplantation. 2003; 12 (1): 1-11.Basma H., Soto-Gutiérrez A., Yannam G.R., Liu L., Ito R., Yamamoto T. et al. Differentiation and transplantation of human embryonic stem cell-derived hepatocytes. Gastroenterology. 2009; 136: 990-999.Basma H., Soto-Gutiérrez A., Yannam G.R., Liu L., Ito R., Yamamoto T. et al. Differentiation and transplantation of human embryonic stem cell-derived hepatocytes. Gastroenterology. 2009; 136: 990-999.Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. М.: Медицина; 1969.Merkulov G.A. Textbook on pathological and histological techniques. Moscow; Medicine; 1969 (in Russian).Freshney R.I. Culture of Animal Cells. In: Freshney R.I. A manual of Basic Techniques. New York: 1995; 39: 184-185.Freshney R.I. Culture of Animal Cells. In: A manual of Basic Techniques. New York: 1995; 39: 184-185.McGrath K., Koninski A., Malik J. et al. Circulation is established in a stepwise pattern in the mammalian embryo. Blood. 2003; 101: 1669-1672.McGrath K., Koninski A., Malik J. et al. Circulation is established in a stepwise pattern in the mammalian embryo. Blood. 2003; 101: 1669-1672.Kumar G.L., Rudberk L., ред., Франка Г.А., Малькова П.Г. ред. пер. с анг. Иммуногистохимические методы: Руководство. М.; 2011.Kumar G.L., Rudberk L. (ed. Frank G.A. and Malkov P.G.). Immunohistochemical methods: Guide. Moscow; 2011 (in Russian).Паюшина О.В., Домарацкая Е.И., Старостин В.И. Клеточный состав и регуляторные функции стромы зароды- шевой печени. Цитология. 2012; 54 (5): 369-380.Payushina O.V., Domaratskaya E.I., Starostin V.I. Cellular composition and regulatory functions of the stroma of the germinal liver. Cytology. 2012; 54 (5): 369-380 (in Russian).Фактор В.М., Энгельгардт Н.В., Язова А.К. и др. Общие антигены овальных клеток и холангиоцитов мыши: выявление с помощью моноклональных антител. Онтогенез. 1990; 21: 625-632.Faktor V.M., Engel’gardt N.V., Yazova A.K. et al. Common antigens of mouse oval cells and cholangiocytes: detection with monoclonal antibodies. Ontogenies. 1990; 21: 625-632 (in Russian).Петракова О.С., Черниогло Е.С., Терских В.В., Калистратова Е.Н., Васильев А.В. Использование клеточных технологий в лечении патологий печени. Acta naturae. 2012; 3 (14): 18-33.Petrakova O.S., Chernioglo E.S., Terskikh V.V., Kalistratova E.N., Vasil’ev A.V. The use of cellular technologies in the treatment of liver pathologies. Acta naturae. 2012; 3 (14): 18-33 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.