toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-4-27-33toxreview-320Research ArticleСтатьиЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТОКСИКОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АГОНИСТОВ КАППА-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВEXPERIMENTAL EVALUATION OF TOXICOMETRIC INDICATORS AND ANALGESIC ACTIVITY OF KAPPA-OPIOID RECEPTOR AGONISTSЧепурС. В.ChepurS. V.

Чепур Сергей Викторович

доктор медицинских наук, профессор, начальник

195043, г. Санкт-Петербург

Chepur Sergei Viktorovich

195043, Saint Petersburg

gniiivm_15@mil.ruГаланС. Е.GalanS. E.

Галан Сергей Евгеньевич

кандидат химических наук, научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург

Galan Sergei Evgenievich

195043, Saint Petersburg

gniiivm_15@mil.ruВахвияйненМ. С.VakhviayanenM. S.

Вахвияйнен Мария Сергеевна

младший научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург

Vakhviayanen Maria Sergeevna

195043, Saint Petersburg

gniiivm_15@mil.ruХромовР. Н.KhromovR. N.

Хромов Роман Николаевич

младший научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург

Khromov Roman Nikolaevich

195043, Saint Petersburg

gniiivm_15@mil.ruСемёновА. Н.SemenovA. N.

Семенов Александр Николаевич

младший научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург

Semenov Alexander Nikolaevich

195043, Saint Petersburg

gniiivm_15@mil.ruФедеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный Научно-Исследовательский Испытательный Институт военной медицины Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияState Scientific Research Testing Institute of Military Medicine, Ministry of Defence of the Russian FederationRussian Federation202031072020042733Copyright © Чепур С.В., Галан С.Е., Вахвияйнен М.С., Хромов Р.Н., Семёнов А.Н., 20202020Чепур С.В., Галан С.Е., Вахвияйнен М.С., Хромов Р.Н., Семёнов А.Н.Chepur S.V., Galan S.E., Vakhviayanen M.S., Khromov R.N., Semenov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/320

В работе представлены данные о биологической активности агонистов каппа-опиоидных рецепторов среди производных трёх групп соединений: 1,2-циклогексиламина, 1,2,3,4-пиперидина, 1,2,4-пиперазина. На примере производных 1,2-циклогексиламинов и 1,2,4-пиперазинов прослежено снижение анальгетической активности и токсичности соединений при сокращении длины углеродной цепочки в фенилалкильном заместителе при атоме азота. Замена атомов хлора в 3,4-положениях фенильного кольца на атомы фтора, которые являются более электроотрицательными и приводит к усилению анальгетического эффекта и снижению токсичности соединений.

Data on the biological activity of kappa-opioid receptor agonists - derivatives of three groups of compounds: 1,2-cyclohexylamine, 1,2,3,4-piperidine, 1,2,4-piperazine are presented. On the examples of 1,2-cyclohexylamine and 1,2,4-piperazine derivatives, it has been shown that a decrease in the length of the carbon chain in the phenylalkyl substituent at the nitrogen atom is accompanied by a decrease in the analgesic activity and toxicity of compounds. The replacement of chlorine atoms in the 3 and 4 positions of the phenyl ring with fluorine atoms, which are more electronegative, leads to an increase in the analgesic effect and a decrease in the toxicity of the compounds.

агонисты каппа-опиоидных рецепторовфункциональные заместителианальгетический и седативный эффекттоксичностьбезопасностьkappa-opioid receptor agonistsfunctional substituentsanalgesic and sedative effecttoxicitysafetyReferencesЛитвинов Р.А. Фармакотоксикологические свойства нового каппа-опиоидного агониста – производного бензимидазолов: Дисс. канд. мед. наук, Волгоград; 2016, 26 с.Litvinov R.A. Pharmacotoxicological properties of a new kappa-opioid agonist - benzimidazole derivative: Diss. cand. med. sciences, Volgograd; 2016, 26 p. (in Russian).Ращенко А.И. Фармакологические свойства нового обезболивающего средства производного бензимидазола: Дисс. канд. фарм. наук, Волгоград; 2014.Raschenko A.I. Pharmacological properties of a new analgesic benzimidazole derivative: Diss. cand. pharm. sciences, Volgograd; 2014 (in Russian).Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М. и др. Сильнодействующие ненаркотические анальгетики как направление развития фармацевтики. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;1 (14): 196206.Sosnov A.V., Sadovnikov S.V., Semchenko F.M. et al. Strong non-narcotic analgesics as a direction of pharmaceutical development. Development and registration of medicines. 2016;1 (14): Pp. 196-206 (in Russian).Walsh S.L., Strain E.C., Abreu M.E., Bigelow G.E. Enadoline, aselectivekappaopioidagonist: comparison with butorphanol and hydromorphone in humans. Psychopharmacol. (Berl.). 2001. 157 (2): 151162.Walsh S.L., Strain E.C., Abreu M.E., Bigelow G.E. Enadoline, aselectivekappaopioidagonist: comparison with butorphanol and hydromorphone in humans. Psychopharmacol. (Berl.). 2001. 157 (2): Pp. 151162.Ranganathan M., Schnakenberg A., Skosnik P.D. et al. Dose-related behavioral, subjective, endocrine and psychophysiological effects of the k opioid agonist Salvinorin A in humans. Biol. Psychiatry.2012. 72 (10): 871–879.Ranganathan M., Schnakenberg A., Skosnik P.D. et al. Dose-related behavioral, subjective, endocrine and psychophysiological effects of the k opioid agonist Salvinorin A in humans. Biol. Psychiatry.2012. 72 (10): Pp.871–879.Kasatkin I.K. ,Nazarov G.V., Galan S.E. et al. Drug synthesis methods and manufacturing technology: new method for the synthesis of methyl-4-[(3,4- dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolydinil) methyl]-1-[piperazinecarboxylate]. Pharm. Chem. J. 2009. 43 (2): 115117.Kasatkin I.K. ,Nazarov G.V., Galan S.E. et al. Drug synthesis methods and manufacturing technology: new method for the synthesis of methyl-4-[(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolydinil) methyl]-1-[piperazinecarboxylate]. Pharm. Chem. J. 2009. 43 (2): Pp. 115117.Быков В.Н., Анохин А.Г., Чепур С.В. и др. Исследование психолептических эффектов. Токсикологический вестник. 2011; 3 (108): 1316.Bykov V.N., Anokhin A.G., Chepur S.V. et al. Research of psycholeptic effects. Toxicological Review. 2011; 3 (108): Pp. 1316 (in Russian).Roux S., Sable E., Porsolt R.D. Primary observation (Irwin) test in rodents for assessing acute toxicity of a test agents and its effects on behavior and physiological function. Curr.Protoc. Pharmacol. 2004. 27 (1):10.10.1.–10.10.23.Roux S., Sable E., Porsolt R.D. Primary observation (Irwin) test in rodents for assessing acute toxicity of a test agents and its effects on behavior and physiological function. Curr.Protoc. Pharmacol. 2004. 27 (1):10.10.1.–10.10.23.Mulla W.A., More S.D., Jamge S.B. et al. Evaluation of anti-inflammatory and analgesic activities of ethanolic extract of roots Adhatodavasica Linn. Int. J. Pharm. Te ch. Res. 2010. 2 (2): 13641368.Mulla W.A., More S.D., Jamge S.B. et al. Evaluation of anti-inflammatory and analgesic activities of ethanolic extract of roots Adhatodavasica Linn. Int. J. Pharm. Te ch. Res. 2010. 2 (2): Pp. 13641368.Finney D.J. Probit analysis, 3d ed. New York: Cambridge University Press; 1971.Finney D.J. Probit analysis, 3d ed. New York: Cambridge University Press; 1971.Lei C., Sun X. Comparing lethal dose ratios probit regression with arbitrary slopes // BMC Pharmacology and Toxicology/ 2018/ 19:61. 10 p. https://doi.org/10.1186/s40360-018-0250-1.Lei C., Sun X. Comparing lethal dose ratios probit regression with arbitrary slopes // BMC Pharmacology and Toxicology/ 2018/ 19:61. 10 p. https://doi.org/10.1186/s40360-018-0250-1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.