toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-3-4-34-38toxreview-321Research ArticleСтатьиО ВОЗМОЖНОСТИ РАЗВИТИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПРИ КОНТАКТЕ С ПРОИЗВОДНЫМ N-НИТРОЗОАЛКИЛМОЧЕВИНЫ – ЛИЗОМУСТИНОМABOUT THE POSSIBILITY OF TOXIC EFFECTS DEVELOPING IN CONTACT WITH N-NITROSOALKYLUREA DERIVATIVE - LYSOMUSTINEСтосманК. И.StosmanK. I.

Стосман Кира Иосифовна

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Stosman Kira Iosiphovna

192019, Saint Petersburg

kira.stosman@influenza.spb.ruЛуковниковаЛ. В.LukovnikovaL. V.

Луковникова Любовь Владимировна

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Lukovnikova Lubov Vladimirovna

192019, Saint Petersburg

lukovnikova.l.v@toxicology.ruСидоринГ. И.SidorinG. I.

Сидорин Геннадий Иванович

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Sidorin Gennadij Ivanovich

192019, Saint Petersburg

sidorin.g@mail.ruДьяковаЛ. И.DyakovaL. I.

Дьякова Людмила Ивановна

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Dyakova Lyudmila Ivanovna

192019, Saint Petersburg

ЗацепинЭ. П.ZatsepinE. P.

Зацепин Эдуард Павлович

доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Zatsepin Eduard Pavlovich

192019, Saint Petersburg

ШестоваГ. В.ShestovaG. V.

Шестова Галина Владимировна

доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Shestova Galina Vladimirovna

192019, Saint Petersburg

ЛитвинцевБ. С.LitvintsevB. S.

Литвинцев Богдан Сергеевич

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник

192019, г. Санкт-Петербург

Litvintsev Bogdan Sergeevich

192019, Saint Petersburg

ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияInstitute of Toxicology of the Federal Medical Biological AgencyRussian Federation202031072020043438Copyright © Стосман К.И., Луковникова Л.В., Сидорин Г.И., Дьякова Л.И., Зацепин Э.П., Шестова Г.В., Литвинцев Б.С., 20202020Стосман К.И., Луковникова Л.В., Сидорин Г.И., Дьякова Л.И., Зацепин Э.П., Шестова Г.В., Литвинцев Б.С.Stosman K.I., Lukovnikova L.V., Sidorin G.I., Dyakova L.I., Zatsepin E.P., Shestova G.V., Litvintsev B.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/321

В работе представлены результаты исследования возможности развития токсических эффектов при контакте с противоопухолевым препаратом лизомустин для оценки риска здоровью при изготовлении готовой лекарственной формы и при ее применении. Работа вы- полнена на 40 беспородных крысах, 40 морских свинках и 114 беспородных мышах. Проведенное экспериментальное исследование показало, что лизомустин не раздражает неповрежденную кожу, не является потенциальным аллергеном, не оказывает кожно-резорбтивного действия, не вызывает нарушений репродуктивной функции. У лекарственного средства выявлены мутагенные свойства, присущие многим цитостатикам, представителям класса нитрозоалкилмочевин. Результаты исследований позволяют сделать заключение о недопустимости наличия препарата в воздухе производственных помещений и на кожных покровах, работающих при его изготовлении и применении готовой лекарственной формы.

The paper presents the results of a study on the possibility of toxic effects developing in contact with the antitumor drug – lysomustine - to assess the health risk in the manufacture of the finished dosage form and its use. The work was performed on 40 outbred rats, 40 guinea pigs and 114 outbred mice. The experimental study has showed that lysomustine does not irritate intact skin, is not a potential allergen, has no skin-resorptive effect, does not cause reproductive disorders. The drug reveales mutagenic properties inherent in many cytostatics, representatives of the class of N-nitrosoalkylureas. The research results allow to conclude that the presence of the drug in the air of industrial premises and on the skin of workers in its manufacture and use of the finished dosage form is unacceptable.

лизомустинмутагенные свойстварепродуктивная функциякожно-резорбтивное действиеаллергизирующие свойстваlysomustinemutagenic propertiesreproductive functionskin-resorptive actionallergic propertiesReferencesГорохова Л.Г., Мартынова Н.А., Кизиченко Н.В., Логунова Т.Д. Гигиенические аспекты состояния здоровья работающих в химико-фармацевтическом производстве. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 11-16Gorohova L.G., Martynova N.A., Kizichenko N.V., Logunova T.D. Hygienic aspects of the health status of workers in the chemical and pharmaceutical industry. Medicine in Kuzbass. 2017; 16(3): 11-16 (in Russian).Иманкулова Б.Н., Джусупов К.О. Влияние химического фактора производственной среды на здоровье медицинского персонала в онкологической клинике. Вестник КГМА им. И.К.Ахунбаева. 2016; 5: 85 – 91.Imankulova B.N., Dzhusupov K.O. The influence of the chemical factor of the working environment on the health of medical personnel in an oncology clinic. Bulletin of I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy. 2016; 5: 85 – 91 (in Russian).Багирова B.Л., Рышкова Н.Е., Оборотова Н.А. Новая лекарственная форма противоопухолевого препарата Бис-хлорэтил-нитрозомочевины (БХНМ). Ведомости НЦ ЭГКПС. 1999;1: 15-19.Bagirova B.L., Ryshkova N.E., Oborotova N.A. A new dosage form of the antitumor drug bis-chloroethyl-nitrosourea. Vedomosti NC EGKPS. 1999;1: 15-19 (in Russian).Маргаева М.П., Карпова Е.В. Факторы, влияющие на состояние здоровья среди медицинских работников. Медсестра. 2015; 6: 48-58.Margaeva M.P., Karpova E.V. Factors affecting the health status of medical workers. Nurse. 2015; 6: 48-58 (in Russian).Ramphal R., Bains T., Goulet G., and Vaillancourt R. Occupational exposure to chemotherapy of pharmacy personnel at a single centre. CJHP. 2015; 68 (2): 104 - 112.Ramphal R., Bains T., Goulet G., Vaillancourt R. Occupational exposure to chemotherapy of pharmacy personnel at a single centre. CJHP. 2015; 68 (2): 104 - 112.Connor T.H., DeBord D.G., Pretty J.R. et al. Evaluation of antineoplastic drug exposure of health care workers at three university-based US cancer centers. J. Occup. Environ Med. 2010;52:1019–1027.Connor T.H., DeBord D.G., Pretty J.R. et al. Evaluation of antineoplastic drug exposure of health care workers at three university-based US cancer centers. J. Occup. Environ Med. 2010; 52: 1019–1027.Alavi N.M. Occupational Hazards in Nursing. Nurs Midwifery Stud. 2014; 3 (3): 223-257.Alavi N.M. Occupational Hazards in Nursing. Nurs Midwifery Stud. 2014; 3 (3): 223-257.Тюляндин С.А., Самойленко И.В., Измерова Н.И., Кузьмина Л.П., Королева Е.П., Тихонова Г.И. Руководство для медицинского персонала по безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами. Москва; 2012.Tyulyandin S.A., Samojlenko I.V., Izmerova N.I., Kuz’mina L.P., Koroleva E.P., Tihonova G.I. Guidelines for medical personnel on the safe handling of anticancer drugs. Moscow; 2012 (in Russian).Walton A.M.L., Mason S., Busshart M., Spruill A.D. et al. Safe Handling: Implementing Hazardous Drug Precautions. Clin J Oncol Nurs. 2012; 16 (3): 251-254.Walton A.M.L., Mason S., Busshart M., Spruill A.D. et al. Safe Handling: Implementing Hazardous Drug Precautions. Clin J Oncol Nurs. 2012; 16 (3): 251-254.Janes A., Tanguay C., Caron J., Bussieres J-F. Environmental contamination with cyclophosphamide, ifosfamide, and methotrexate: a study of 51 canadian centres. Can J Hosp Pharm. 2015; 68 (4): 279-89.Janes A., Tanguay C., Caron J., Bussieres J-F. Environmental contamination with cyclophosphamide, ifosfamide, and methotrexate: a study of 51 canadian centres. Can J Hosp Pharm. 2015; 68 (4): 279-89.Соленова Л.Г., Якубовская М.Г. Химиотерапия: возможные риски при обращении с противоопухолевыми препаратами. Успехи молекулярной онкологии. 2017; 4 (3): 10-20.Solenova L.G., Yakubovskaya M.G. Chemotherapy: possible risks during handling anticancer drugs. Advances in molecular oncology. 2017; 4 (3): 10-20 (in Russian).Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. СПб.; 2012.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of the European Union for the protection of animals used for scientific purposes. SPb.;2012.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.Guidelines for preclinical studies of drugs. Part 1. M.: Grif & K; 2012 (in Russian).Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы. Методические указания. МУ 1.1.578-96; 2014.Requirements for the formulation of experimental studies to substantiate the maximum permissible concentrations of industrial chemical allergens in the air of the working zone and atmosphere. Methodological guidelines. MU 1.1.578-96; 2014 (in Russian).Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). М.: Медицина; 1970.Sanock‹ I.V. Methods for determining the toxicity and hazard of chemicals (toxicometry). M.: Medicina; 1970 (in Russian).Тихонова Г.И., Рубцова Н.Б., Яковлева Т.П. Условия труда родителей как фактор риска развития врожденных пороков у детей. Безопасность жизнеде- ятельности 2006;(2):52–7.Tikhonova G.I., Rubtsova N.B., Yakovleva T.P. Working conditions of parents as a risk factor for the development of congenital malformations in children. Life Safety. 2006;(2):52–7 (in Russian).Shirangi A., Bower C., Holman C.D. et al. A study of handling cytotoxic drugs and risk of birth defects in offspring of female veterinarians. Int J Environ Res Public Health 2014;11(6):6216–30.Shirangi A., Bower C., Holman C.D. et al. A study of handling cytotoxic drugs and risk of birth defects in offspring of female veterinarians. Int J Environ Res Public Health. 2014; 11(6): 6216–30.Agents classified by the IARC MONOGRAPHS, 1-117. Available at: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/Agents classified by the IARC MONOGRAPHS, 1-117. Available at: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.