toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-4-39-43toxreview-322Research ArticleСтатьиНЕЙРОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОЕДИНЕНИЯ АВ-19 ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТАNEUROTOXICOLOGICAL PROPERTIES OF THE COMPOUND AV-19 FOR PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF COMPLICATIONS OF DIABETES MELLITUSМальцевД. В.MaltsevD. V.

Мальцев Дмитрий Васильевич

кандидат биологических наук, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики

400131, Россия, г. Волгоград

400131, г. Волгоград

Maltsev Dmitriy Vasil’evich

400131, Volgograd

400131, Volgograd

maltsevdmitriy@rambler.ruСпасовА. А.SpasovA. A.

Спасов Александр Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики

400131, Россия, г. Волгоград

400131, г. Волгоград

400131, Volgograd

400131, Volgograd

aspasov@mail.ruКосолаповВ. А.KosolapovV. A.

Косолапов Вадим Анатольевич

доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии и биоинформатики

400131, Россия, г. Волгоград

Kosolapov Vadim Anatol’evich

400131, Volgograd

vad-ak@mail.ruСултановаК. Т.SultanovaK. T.

Султанова Кира Тимуровна

ассистент кафедры фармакологии и биоинформатики

400131, Россия, г. Волгоград

400131, г. Волгоград

Sultanova Kira Timurovna

400131, Volgograd

400131, Volgograd

sultanova.pharma@gmail.comМирошниковМ. В.MiroshnikovM. V.

Мирошников Михаил Владимирович

ассистент кафедры фармакологии и биоинформатики

400131, Россия, г. Волгоград

Miroshnikov Mikhail Vladimirovich

400131, Volgograd

mihailmiroshnikov@mail.ruКотовскаяС. К.KotovskayaS. K.

Котовская Светлана Константиновна

кандидат химических наук

620002, г. Екатеринбург

Kotovskaya Svetlana Konstantinovna

620002, Yekaterinburg

s.k.kotovskaya@urfu.ruСапожниковаИ. М.SapozhnikovaI. M.

Сапожникова Ирина Михайловна

младший научный сотрудник

620002, г. Екатеринбург

Sapozhnikova Irina Mikhailovna

620002, Yekaterinburg

i.m.sapozhnikova@urfu.ruРусиновВ. Л.RusinovV. L.

Русинов Владимир Леонидович

доктор химических наук, член-корреспондент

620002, г. Екатеринбург

Rusinov Vladimir Leonidovich

620002, Yekaterinburg

v.l.rusinov@urfu.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центрРоссияVolgograd State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Volgograd Medical Scientific CenterRussian Federationобразовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центрРоссияVolgograd State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Volgograd Medical Scientific CenterRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVolgograd State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»РоссияUral Federal University named after the fi rst President of Russia B.N. YeltsinRussian Federation202031072020043943Copyright © Мальцев Д.В., Спасов А.А., Косолапов В.А., Султанова К.Т., Мирошников М.В., Котовская С.К., Сапожникова И.М., Русинов В.Л., 20202020Мальцев Д.В., Спасов А.А., Косолапов В.А., Султанова К.Т., Мирошников М.В., Котовская С.К., Сапожникова И.М., Русинов В.Л.Maltsev D.V., Spasov A.A., Kosolapov V.A., Sultanova K.T., Miroshnikov M.V., Kotovskaya S.K., Sapozhnikova I.M., Rusinov V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/322

В настоящем исследовании представлены результаты изучения нейротоксикологического профиля нового соединения АВ-19, действующего на конечные продукты гликирования коллагена (AGE) и рецепторы к ним (RAGE), для профилактики и лечения осложнений сахарного диабета. Использовалась методика многотестового наблюдения по «S.Irwin». Показатели тестов оценивали в параллельных группах, получавших вещество в дозах, начинающихся со средней эффективной (ЭД50) и с кратным увеличением в 5, 10, 20 и 50 раз. Было установлено, что соединение АВ-19 в дозах 20, 100 и 200 мг/кг не оказывает влияния на функционально-поведенческий статус животных. Однако при увеличении дозировки до 400 мг/кг наблюдались типичные проявления интоксикации: снижение мышечного тонуса, гипотермия, седация, тахипоноэ. В результате проведенного изучения выявлено, что для нейротоксикологических свойств соединения АВ-19 характерна дозозависимая активность. Также была обозначена минимальная токсическая доза 400 мг/кг≤ТДмин≤1000 мг/кг.

The article presents the results of a study of the neurotoxicological profile of the new compound AB-19, acting on collagen glycation end products (AGE) and their receptors (RAGE), for the prevention and treatment of diabetes complications. The multi-test method «S. Irwin» was used. The test results were evaluated in parallel groups receiving the substance in doses starting with the average effective dose (ED50) and with a multiple increase by 5, 10, 20 and 50 times. It was found that the compound AB-19 in doses of 20, 100 and 200 mg / kg does not affect the functional and behavioral status of animals. However, with an increase to 400 mg / kg, typical manifestations of intoxication were observed: a decrease in muscle tone, hypothermia, sedation, tachypnea. As a result of the study, it was revealed that the neurotoxicological properties of the compound AB-19 are characterized by dose-dependent activity. A minimum toxic dose of 400 mg / kg ≤ Tdmin ≤ 1000 mg / kg was also indicated.

АВ-19сахарный диабетосложнения сахарного диабетанейропсихотропная активностьметодика многотестового наблюдения по «S.Irwin»AV-19diabetes mellituscomplications of diabetes mellitusneuropsychotropic activitymethod of multi-test observation “S. Irwin”ReferencesИонова Т.И. и др. Качество жизни и проблемы, связанные с гипогликемией, у больных сахарным диабетом 2-го типа на фоне пероральной сахароснижающей терапии //Клиническая медицина. – 2013. – Т. 91. – №. 9.Ionova T.I. et al. Quality of life and problems associated with hypoglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus on the background of oral hypoglycemic therapy. Clinical medicine. - 2013. - Vol. 91. - Iss. 9 (in Russian).Глобальный доклад по диабету [Global report on diabetes]. Женева: Все- мирная организация здравоохранения; 2018. Лицензия: CCBY-NC-SA3.0IGO.Global report on diabetes. Geneva: World Health Organization; 2018. License: CCBY-NC-SA3. 0IGO (in Russian).Сергиенко А.В. Клиническая фармакология пероральных сахароснижающих лекарственных средств в обучении студентов фармацевтических вузов/ Сергиенко А.В., Ивашев М.Н., Лысенко Т.А., Арльт А.В., Зацепина Е.Е. и др.// Международный журнал экспериментального образования №10. - 2012. – 17 – 20Sergienko A.V. Clinical pharmacology of oral hypoglycemic drugs in the training of students of pharmaceutical universities / Sergienko A.V., Ivashev M.N., Lysenko T.A., Arlt A.V., Zatsepina E.E. et al./ International Journal of Experimental Education. -2012.- Iss. 10. – Pp. 17 – 20 (in Russian).Дедов И. И. и др. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика. – 2011.Dedov I.I. et al. Diabetes mellitus: diagnosis, treatment, prevention. – 2011 (in Russian).Ramasamy R. et al. Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflammation //Glycobiology. – 2005. – Т. 15. – №. 7. – С. 16R-28R.Ramasamy R. et al. Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflammation. Glycobiology. – 2005. – Vol. 15. – Iss. 7. –Pp. 16R-28R.Смирнова О.М., Кононенко И.В. Гипогликемическая терапия сахарного диабета 2 типа: проблемы долгосрочной безопасности//Эндокринология. - № 4-5. – 2016. – С. 32-43Smirnova O.M., Kononenko I.V. Hypoglycemic therapy of type 2 diabetes: problems of long-term safety. Endocrinology. - 2016. - Vol. 4-5. - Pp. 32-43 (in Russian).Макарова М.Н. Методические подходы к оценке нейротоксичности веществ/М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, Е.В. Шекунова// Ведомости НЦЭСМП. - Том 7, № 2. – Апрель- июнь 2017Makarova M.N. Methodological approaches to the assessment of neurotoxicity of substances / Makarova M.N., Makarov V.G., Shekunova E.V./ Journal of the Scientific Center for the Examination of Medical Devices. -2017. – Vol. 7. – Iss. 2 (in Russian).European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes// European Treaty Series - No. 123European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and Other Scientific Purposes// European Treaty Series - No. 123.Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики» (Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 г. № 1700-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 33044—2014 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Феде- рации с 1 августа 2015 г. Настоящий стандарт идентичен международному документу OECD Guide 1:1998 OECD Principles of good laboratory practice).National standard of the Russian Federation GOST R 33044-2014 “Principles of good laboratory practice” (approved by Order of the Federal Agency for Technical Regulation and Metrology, dated November 20, 2014, in Russian).Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под общей редакцией д.м.н. А.Н.Миронова –М: Гриф и К, 2012. – C. 80-93.Guidelines for conducting preclinical research of medicines. Part one / ed. Mironov A.N. -M: Grif and K. - 2012. - Pp. 80-93 (in Russian).Irwin S. Drug screening and evaluation of new compounds in animals. In: Nodin JH, Siegler PE, eds. Animal and clinical techniques in drug evaluation. Chicago: Year Book Medical Publishers; 1964.P. 36–54.Irwin S. Drug screening and evaluation of new compounds in animals. In: Nodin J.H., Siegler P.E., eds. Animal and clinical techniques in drug evaluation. Chicago: Year Book Medical Publishers; 1964. - Pp. 36–54.Irwin S. Determination of variability in drug response / S. Irwin // Psychosomatics. – 1964. –Vol.5. – P. 174-179.Irwin S. Determination of variability in drug response / S. Irwin / Psychosomatics. – 1964. –Vol. 5. – Pp. 174-179.Irwin, S. Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behАВioral and physiologic state of the mouse [Text] / S. Irwin // Psychopharmacologia. – 1968. – V. 13. - № 3. – Р. 222-257.Irwin, S. Comprehensive observational assessment: Ia. A systematic, quantitative procedure for assessing the behABioral and physiologic state of the mouse [Text] / S. Irwin / Psychopharmacologia. – 1968. – Vol. 13. – Iss. 3. – p. 222-257.Ковалев Д. Г., Бугаева Л. И., Озеров А. А. Нейротоксикологический профиль новых производных аденина, обладающих противовирусной активностью //Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – №. 2.Kovalev D.G., Bugaeva L.I., Ozerov A.A. Neurotoxicological profile of new adenine derivatives with antiviral activity. Saratov Scientific Medical Journal. – 2010. - Vol. 6. - Iss. 2 (in Russian).Кузнецова В. А. и др. Метод оценки антигликирующей активности in vitro новых веществ //Волгоградский научно-медицинский журнал. – 2014. – №. 3 (43).Kuznetsova V.A. et al. Method for in vitro evaluation of the antiglycemic activity of new substances. Volgograd Scientific Medical Journal. – 2014. – Iss. 3 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.