toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2016-4-28-35toxreview-33Research ArticleСтатьиВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ, ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ОСТРОМ ТЯЖЕЛОМ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛОВЫМ СПИРТОМTHE INFLUENCE OF PEPTIDE PREPARATIONS ON BIOCHEMICAL INDICES OF RAT BLOOD SERUM, BRAIN AND LIVER AT ACUTE ETHANOLPOISONINGХалютинД. А.HalyutinD. A.noemail@neicon.ruТарумовР. А.TarumovR. A.noemail@neicon.ruХовпачёвА. А.HovpachevA. A.noemail@neicon.ruРейнюкВ. Л.ReynyukV. L.noemail@neicon.ruАнтушевичА. Е.AntushevichA. E.noemail@neicon.ruГребенюкА. Н.GrebenyukA. N.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации;637 Центр государственного санитарноэпидемиологического надзора Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of the Russian Federation;637th Center of State Sanitary and Epidemiological Surveillance, Ministry of Defense of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации;Федеральное бюджетное учреждение науки «СевероЗападный научный центр гигиены и общественного здоровья» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияS.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of the Russian Federation;North-West Scientific Center of Hygiene and Public Health, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingRussian Federation201628082016042835Copyright © Халютин Д.А., Тарумов Р.А., Ховпачёв А.А., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., 20162016Халютин Д.А., Тарумов Р.А., Ховпачёв А.А., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н.Halyutin D.A., Tarumov R.A., Hovpachev A.A., Reynyuk V.L., Antushevich A.E., Grebenyuk A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/33

Представлены результаты исследования биохимических показателей сыворотки крови, гомогенатов печени и головного мозга крыс при остром отравлении этиловым спиртом на фоне применения пептидных препаратов моликсана и семакса. Этанол в виде 40% раствора вводили внутрижелудочно в дозе 12 г/кг, что соответствовало 1,5 ЛД50. Моликсан вводили внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг, семакс – интраназально в дозе 3 мг/кг. Эффективность препаратов оценивали при лечебно-профилактической (за 1 ч до и сразу после введения этанола) схеме применения. Оценку исследуемых биохимических показателей проводили через 3 ч, 1 сут и 3 сут после моделирования алкогольной интоксикации. Показано, что острое тяжелое отравление этанолом сопровождалось возникновением цитолитического и холестатического синдромов поражения печени отравленных животных, а также усилением процессов оксидативного стресса, варьировавшими в зависимости от времени после введения этанола. Лечебно-профилактическое применение моликсана и семакса оказывало положительное влияние на динамику показателей, характеризующих обмен веществ, печеночный цитолиз, а также увеличивало содержание восстановленного глутатиона и снижало уровень малонового диальдегида в тканях отравленных животных.

Results of the investigation into biochemical indices of blood serum, liver and brain homogenates of rats at acute ethyl alcohol poisoning, using peptide preparations molixan and semax are reported. 40 % ethanol solution was intragastrically administrated in a dose of 12 g/kg that corresponds to 1.5 LD50. Molixan was administered intraabdominally in a dose of 30 mg/kg and semax intranasally in a dose of 3 mg/kg. The preparations efficacy was evaluated using of therapeutic and prophylactic (an hour before and just after administration of ethanol) application scheme. The evaluation of biochemical parameters was performed 3 hours, 1 day and 3 days after modeling of the alcohol intoxication. It was found out that acute ethanol poisoning induced cytolytic and cholestatic hepatitis syndromes in poisoned animals, as well as increased oxidative stress processes which varied time-dependently after administration of ethanol. The therapeutic and preventive application of molixan and semax had a positive impact on the dynamics of indicators characterizing metabolism, hepatic cytolysis and increased the amount of reduced glutathione and significantly lowered malondialdehyde in the tissues of poisoned animals as well.

этанолотравлениепептидымоликсансемаксбиохимия кровивосстановленный глутатионмалоновый диальдегидethanolpoisoningpeptidesmolixansemaxblood biochemical indicesreduced glutathionemalondialdehydeReferencesДоклад федеральной службы государственной статистики «Продажа алкогольных напитков в регионах Российской Федерации». Доступно на сайте: http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/ dbinet.cgi?pl=2705014. (Дата обращения 09 января 2016).Доклад федеральной службы государственной статистики «Продажа алкогольных напитков в регионах Российской Федерации». Доступно на сайте: http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/ dbinet.cgi?pl=2705014. (Дата обращения 09 января 2016).Бонитенко Е.Ю., ред. Клиника, диагностика, лечение, судебно-медицинская экспертиза отравлений алкоголем и его суррогатами: Пособие для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПБ; 2013.Бонитенко Е.Ю., ред. Клиника, диагностика, лечение, судебно-медицинская экспертиза отравлений алкоголем и его суррогатами: Пособие для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПБ; 2013.Головко А.И., Иванов М.Б., Башарин В.А., Носов А.В. Терапевтическая эффективность церебролизина и пирацетама при закрытой черепно-мозговой травме у крыс на фоне острой интоксикации этанолом. Биомед. журн. Medline.ru. 2011; 4: 482-5.Головко А.И., Иванов М.Б., Башарин В.А., Носов А.В. Терапевтическая эффективность церебролизина и пирацетама при закрытой черепно-мозговой травме у крыс на фоне острой интоксикации этанолом. Биомед. журн. Medline.ru. 2011; 4: 482-5.Shih-Jen T. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment ofattention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. hypotheses. 2007; 68: 1144-6.Shih-Jen T. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment ofattention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. hypotheses. 2007; 68: 1144-6.Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом. Токс. вестник. 2014; 6: 15-22.Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом. Токс. вестник. 2014; 6: 15-22.Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А., Маркосян А.М. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом. Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. 2014; 1: 136-41.Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А., Маркосян А.М. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом. Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. 2014; 1: 136-41.Головко А.И. Отрезвляющие средства, изменяющие токсидинамику этанола. Биомед. химия. 2013; 6 (59): 604-21.Головко А.И. Отрезвляющие средства, изменяющие токсидинамику этанола. Биомед. химия. 2013; 6 (59): 604-21.Цыган В.Н., Камилова Т.А., Скальный А.В., Цыган Н.В., Долго-Сабуров В.Б. Патофизиология клетки. СПб: ЭЛБИ-СПб; 2014.Цыган В.Н., Камилова Т.А., Скальный А.В., Цыган Н.В., Долго-Сабуров В.Б. Патофизиология клетки. СПб: ЭЛБИ-СПб; 2014.Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. Biochem. Biophys. 1959; 82 (1): 70-77.Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. Biochem. Biophys. 1959; 82 (1): 70-77.Ushiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal. Biochem. 1978; 1: 271-8.Ushiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal. Biochem. 1978; 1: 271-8.Кувакин В.И., Иванов В.В., ред. Военно-медицинская статистика. СПб.: ВМедА; 2005.Кувакин В.И., Иванов В.В., ред. Военно-медицинская статистика. СПб.: ВМедА; 2005.Forsytha C., Farhadia A., Jakatea S., Tanga Y., Shaikha M., Keshavarziana A. Lactobacillus GG treatment ameliorates alcohol-induced intestinal oxidative stress, gut leakiness, and liver injury in a rat model of alcoholic steatohepatitis. Alcohol. 2009; 43: 163-72.Forsytha C., Farhadia A., Jakatea S., Tanga Y., Shaikha M., Keshavarziana A. Lactobacillus GG treatment ameliorates alcohol-induced intestinal oxidative stress, gut leakiness, and liver injury in a rat model of alcoholic steatohepatitis. Alcohol. 2009; 43: 163-72.Warner E., Schrum L., Schmidt C., McKillop I. Rodent models of alcoholic liver disease: Of mice and men. Alcohol. 2012; 46: 715-25.Warner E., Schrum L., Schmidt C., McKillop I. Rodent models of alcoholic liver disease: Of mice and men. Alcohol. 2012; 46: 715-25.Rocha M., Hernandez-Mijares A., Garcia-Malpartida K., Banuls C., Bellod L., Victor V. Mitochondria-targeted antioxidant peptides. Curr. Pharm. Des. 2010; 16 (28): 3124-31.Rocha M., Hernandez-Mijares A., Garcia-Malpartida K., Banuls C., Bellod L., Victor V. Mitochondria-targeted antioxidant peptides. Curr. Pharm. Des. 2010; 16 (28): 3124-31.Stickel F., Seitz H.K. Alcoholic steatohepatitis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010; 5: 683-93.Stickel F., Seitz H.K. Alcoholic steatohepatitis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010; 5: 683-93.Root-Bernstein R., Fewins J., Rhinesmith T., Koch A., Dillon P.F. Enzymatic recycling of ascorbic acid from dehydroascorbic acid by glutathione-like peptides in the extracellular loops of aminergic G-protein coupled receptors. J. Mol. Recognition. 2016; 1. Available at: http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1002/jmr.2530/pdf. (Accessed 10 January 2016).Root-Bernstein R., Fewins J., Rhinesmith T., Koch A., Dillon P.F. Enzymatic recycling of ascorbic acid from dehydroascorbic acid by glutathione-like peptides in the extracellular loops of aminergic G-protein coupled receptors. J. Mol. Recognition. 2016; 1. Available at: http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1002/jmr.2530/pdf. (Accessed 10 January 2016).Тиунов Л.А., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации. Вест. АМН СССР. 1988; 1: 62-9.Тиунов Л.А., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации. Вест. АМН СССР. 1988; 1: 62-9.Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона. Успехи биол. химии. 1990; 31: 157-79.Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона. Успехи биол. химии. 1990; 31: 157-79.Ливанов Г.А., Карпищенко А.И., Глушков С.И., Куценко С.А., Носов А.В. Состояние глутатионзависимой антирадикальной системы и процессов перекисного окисления липидов в различных тканях лабораторных животных при острых отравлениях тиопенталом натрия. Токс. вестник. 2002; 1: 11-7.Ливанов Г.А., Карпищенко А.И., Глушков С.И., Куценко С.А., Носов А.В. Состояние глутатионзависимой антирадикальной системы и процессов перекисного окисления липидов в различных тканях лабораторных животных при острых отравлениях тиопенталом натрия. Токс. вестник. 2002; 1: 11-7.Steiner J.P., Nath A. Neurotrophin strategies for neuroprotection: are they sufficient? J. Neuroimmune Pharmacol. 2014; 2: 182-94.Steiner J.P., Nath A. Neurotrophin strategies for neuroprotection: are they sufficient? J. Neuroimmune Pharmacol. 2014; 2: 182-94.Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф., Левицкая Н.Г. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ 4-10 гептапептида семакс. Нейрохимия. 2008; 1-2: 111-8.Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф., Левицкая Н.Г. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ 4-10 гептапептида семакс. Нейрохимия. 2008; 1-2: 111-8.Бобынцев И.И., Крюков А.А., Шепелева О.М., Иванов А.В. Влияние пептида АКТГ 4-7-ПГП на перекисное окисление липидов в печени крыс и активность сывороточных трансаминаз в условиях иммобилизационного стресса. Экcп. и Клин. Фаpм. 2015; 78 (8): 18-21.Бобынцев И.И., Крюков А.А., Шепелева О.М., Иванов А.В. Влияние пептида АКТГ 4-7-ПГП на перекисное окисление липидов в печени крыс и активность сывороточных трансаминаз в условиях иммобилизационного стресса. Экcп. и Клин. Фаpм. 2015; 78 (8): 18-21.Shajari S., Laliena A., Heegsma J., Tunon M., Moshage H., Faber K.N. Melatonin suppresses activation of hepatic stellate cells through ROR -mediated inhibition of 5-lipoxygenase. J. Pineal. Res. 2015; 59 (3): 391-401.Shajari S., Laliena A., Heegsma J., Tunon M., Moshage H., Faber K.N. Melatonin suppresses activation of hepatic stellate cells through ROR -mediated inhibition of 5-lipoxygenase. J. Pineal. Res. 2015; 59 (3): 391-401.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.