toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-6-49-53toxreview-352Research ArticleНОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВNEW INFORMATION ON TOXICITY AND HAZARD OF CHEMICAL AND BIOLOGICAL SUBSTANCESОТЕЧЕСТВЕННОЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2-[3-(2-ХЛОРЭТИЛ)- 3-НИТРОЗОУРЕИДО] 1,3 -ПРОПАНДИОЛ (ХЛОНИЗОЛ). ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬDOMESTIC ANTITUMOR COMPOUND 2-[3-(2-CHLOROETHYL)-3-NITROSOUREIDO]-1,3- PROPANEDIOL (CHLONISOL). ACUTE TOXICITYСтуковА. Н.StukovA. N.

Стуков Александр Николаевич, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

197758, Санкт-Петербург

Stukov Alexander Nikolaevich

197758, Saint Petersburg

ВершининаС Ф.VershininaS. F.

Вершинина София Фатхутдиновна, доктор биологических наук, ведущий сотрудник

197758, Санкт-Петербург

Vershinina Sofia Fathutdinovna

197758, Saint Petersburg

ХаритоноваН. Н.KharitonovaN. N.

Харитонова Наталья Николаевна, кандидат медицинских наук, доцент ВМА им. С.М. Кирова

197758, Санкт-Петербург

Kharitonova Natalja Nicolaevna

194044, Saint Petersburg

natal56@mail.ruФилатоваЛ. В.FilatovaL. V.

Филатова Лариса Валентиновна

197758, Санкт-Петербург

Filatova Larisa Valentinovna

197758, Saint Petersburg

larisa_filatova@list.ruЛатиповаД. Х.LatipovaD. Н.

Латипова Дилором Хамидовна

197758, Санкт-Петербург

Latipova Dilorom Hamidovna

197758, Saint Petersburg

ТындыкМ. Л.TyndykM. L.

Тындык Маргарита Леонидовна

197758, Санкт-Петербург

Tyndyk Margarita Leonidovna

197758, Saint Petersburg

ЗмитриченкоЮ. Г.ZmitrichenkoYu. G.

Змитриченко Юлия Геннадьевна

197758, Санкт-Петербург

Zmitrichenko Yuliya Gennadievna

197758, Saint Petersburg

zmitrichenko@gmail.comСеменовА. Л.SemenovA. L.

Семенов Александр Леонидович

197758, Санкт-Петербург

Semenov Alexander Leonidovich

197758, Saint Petersburg

genesem7@mail.comБеспаловВ. Г.BespalovV. G.

Беспалов Владимир Григорьевич

197758, Санкт-Петербург

Bespalov Vladimir Grigorievich

197758, Saint Petersburg

bespalov_niio@mail.ruСемиглазоваТ. Ю.SemiglazovaT. Yu.

Семиглазова Татьяна Юрьевна

197758, Санкт-Петербург

Semiglazova Tatiana Yuryevna

197758, Saint Petersburg

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РФРоссияN.N. Petrov Scientifi c Research Center of Oncology, RF Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФРоссияA.M. Granov Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies, RF Ministry of HealthRussian FederationФГБУ «РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова» Минздрава РФРоссияS.M. Kirov Military Medical AcademyRussian Federation202004012021064953Copyright © Стуков А.Н., Вершинина С.Ф., Харитонова Н.Н., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Тындык М.Л., Змитриченко Ю.Г., Семенов А.Л., Беспалов В.Г., Семиглазова Т.Ю., 20212021Стуков А.Н., Вершинина С.Ф., Харитонова Н.Н., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Тындык М.Л., Змитриченко Ю.Г., Семенов А.Л., Беспалов В.Г., Семиглазова Т.Ю.Stukov A.N., Vershinina S.F., Kharitonova N.N., Filatova L.V., Latipova D.Н., Tyndyk M.L., Zmitrichenko Y.G., Semenov A.L., Bespalov V.G., Semiglazova T.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/352

2-[3-(2-Хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол (хлонизол) является представителем отдельной группы производных класса нитрозоалкилмочевин – алкилнитрозоуреидопропандиолов, отличающихся высокой противоопухолевой активностью на широком спектре экспериментальных опухолей. LD50 хлонизола у  мышей самцов при внутривенном введении составила 35 мг/кг, внутрибрюшинном – 39 мг/кг, у мышей самок – соответственно 34 мг/кг и 36 мг/кг. У крыс самцов при внутрибрюшинном введении LD50 составила 30 мг/кг, у крыс самок – 32 мг/кг. Максимально переносимая доза у мышей, крыс, морских свинок и кроликов равнялась 20 мг/кг. Переносимой дозой для собак была доза 2 мг/кг. Дозолимитирующим побочным эффектом была миелодепрессия. Летальные и  сублетальные дозы хлонизола вызывали у животных аплазию костного мозга и лимфоидных органов, повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дистрофические изменения в миокарде, легких, печени, почках, поджелудочной железе, репродуктивных органах. В поздние сроки после внутрибрюшинного введения сублетальных доз хлонизола у части крыс обнаруживался хилоторакс и хилоперитонеум.

2-[3-(2-Chloroethyl)-3-nitrosoureido]-1,3-propanediol (Сhlonisol) is a representative of a separate group of derivatives of the class of nitrosoalkylureas – alkylnitrosoureidopropanediols, which are characterized by high antitumor activity on a wide range of experimental tumors. Chlonisol LD50 in male mice for intravenous administration was 35 mg/kg, intraperitoneal – 39 mg/kg, in female mice – 34 mg/kg and 36 mg/kg, respectively. In rats of males with intraperitoneal administration, LD50 was 30 mg/kg, in rats of females – 32 mg/kg. The maximum tolerated dose in mice, rats, guinea pigs and rabbits was 20 mg/kg. The tolerated dose for dogs was a dose of 2 mg/kg. Myelo-depression was a dose-limiting side effect. Lethal and sublethal doses of Chlonisol caused aplasia of the bone marrow and lymphoid organs, damage to the mucous membrane of the gastrointestinal tract, and dystrophic changes in the myocardium, lungs, liver, kidneys, pancreas, and reproductive organs. In the late stages after intraperitoneal administration of sublethal doses of Chlonisol, chylothorax and chyloperitoneum were found in some rats.

нитрозоалкилмочевиныалкилнитрозоуреидопропандиолы2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-13-пропандиолхлонизолострая токсичностьnitrosoalkylureasalkylnitrosoureidopropanediols2-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-13- propanediolChlonisolacute toxicityReferencesКоньков С.А., Стуков А.Н., Резцова В.В. и др. Алкилнитрозоуреидодиоксаны и алкилнитрозоуреидопропандиолы – новые группы противоопухолевых соединений. Вопр. онкологии. 1998; 44 (1): С. 97-99.Kon’kov S.A., Stukov A.N., Reztsova V.V. etc. Alkylhydroperoxide and alkylatorspodophyllin – new group of anticancer compounds. Oncology Issues. 1998; 44 (1): 97-99 (in Russian).Островская Л. А., Филов В. А., Ивин Б. А. и др. Хлонизол – новый эффективный противоопухолевый препарат из класса нитрозоалкилмочевин. Российский биотерапевтический журнал. 2004; 3, (1): 3-48.Ostrovskaya L.A, Filov V.A, Ivin B.A. et al. Chlonizol – the new alkylnitrosourea J drug with antitumor activity. Russian Biotherapeutic ournal. 1998; 3 (1): 37-48 (in Russian).Стуков А.Н., Есиков К.А., Усманова Л.М. и др. Способ синтеза 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола, обладающего противоопухолевой активностью. Патент РФ; № 2678846; 2018.Stukov A.N., Esikov K.A., Usmanova L.M. et al. Method of synthesis 2-[3-(2-chlorethyl)- 3-nitrosoureido]-1,3-propanediol owned with antitumor activity. Patent RF, № 2678846; 2018 (in Russian).Стуков А.Н., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В. и др. Применение соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиол для лечения HER2-положительных опухолей в эксперименте. Патент РФ № 2695787; 2018.Stukov A.N., Semiglasova T.Yu., Filatova L.V. et al. Use of the compound 2-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-1,3- propanediol for the treatment of HER2- positive tumors in the experiment. Patent R F; № 2695787; 2018 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.