toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2020-6-54-58toxreview-353Research ArticleНОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВNEW INFORMATION ON TOXICITY AND HAZARD OF CHEMICAL AND BIOLOGICAL SUBSTANCESЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ КВЕТИАПИНА ФУМАРАТАEXPERIMENTAL STUDY OF THE TOXICITY AND HAZARD OF QUETIAPINE FUMARATEГолубеваМ. И.GolubevaM. I.

Голубева Маргарита Ивановна кандидат биологических наук, заведующая лабораторией профилактической токсикологии и гигиены 

142450, г. Старая Купавна Московской области

Golubeva Margarita Ivanovna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

golubevamargo@mail.ruБидевкинаМ. В.BidevkinaМ. V.

Бидевкина Марина Васильевна доктор медицинских наук, заведующая лабораторией токсикологии дезинфекционных средств

117246, Москва, Российская Федерация

Bidevkina Marina Vasil’evna

117246, Moscow

bidevkinamv@niid.ruБобриневаИ. А.BobrinevaI. A.

Бобринева Ирина Алексеевна, ведущий научный сотрудник лаборатории профилактической токсикологии и гигиены

142450, г. Старая Купавна Московской области

Bobrineva Irina Alekseevna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

ural955@mail.ruРазумнаяИ. Н.RazumnayaI. N.

Разумная Ирина Николаевна ,старший научный сотрудник лаборатории профилактической токсикологии и гигиены

142450, г. Старая Купавна Московской области

Razumnaja Irina Nikolaevna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

irina.r.3@mail.ruФедороваЭ. А.FedorovaE. A.

Федорова Эмма Алексеевна старший научный сотрудник лаборатории профилактической токсикологии и гигиены

142450, г. Старая Купавна Московской области

Fedorova Emma Alexeеvna

142450, Staraya Kupavna, Moscow region

emfed@mail.ruСавченкоА. Ю.SavchenkoA. Yu.

Савченко Алла Юрьевна, ведущий научный сотрудник

143442, Московская область

Savchenko Аlla Jur’evna

143442, Moscow region

alursav@mail.ruРаменскаяГ. В.RamenskayaG. V.

Раменская Галина Владиславовна доктор фармацевтических наук, профессор, директор Института фармации

119991, г. Москва 

Ramenskaya Galina Vladislavovna

119991, Moscow

ramenskaia@mail.ruПожарновИ. А.PozharnovI. A.

Пожарнов Игорь Анатольевич руководитель проекта гигиенического нормирования

249006, Калужская область, Боровский район, деревня Добрино

Pozharnov Igor Anatol’evich

249006, Kaluga region, Borovsky district, Dobrino village

pozharnov@mail.ruАО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ» (АО «ВНЦ БАВ»)РоссияAll-Union Scientifi c Center for the Safety of Biologically Active SubstancesRussian FederationФБУН «Научно-исследовательский институт дезинфектологии» РоспотребнадзораРоссияScientifi c Research Institute of Disinfectology of RospotrebnadzorRussian FederationФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий ФМБА России»РоссияScientifi c Center of Biomedical Technologies of the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, RF Ministry of HealthRussian FederationООО «АстраЗенека Индастриз»РоссияAstraZeneca Industries LLCRussian Federation202004012021065458Copyright © Голубева М.И., Бидевкина М.В., Бобринева И.А., Разумная И.Н., Федорова Э.А., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Пожарнов И.А., 20212021Голубева М.И., Бидевкина М.В., Бобринева И.А., Разумная И.Н., Федорова Э.А., Савченко А.Ю., Раменская Г.В., Пожарнов И.А.Golubeva M.I., Bidevkina М.V., Bobrineva I.A., Razumnaya I.N., Fedorova E.A., Savchenko A.Y., Ramenskaya G.V., Pozharnov I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/353

Кветиапин – психотропный лекарственный препарат, производное дибензотиазепина, представитель класса нейролептиков (антипсихотические препараты) новой подгруппы – атипичных антипсихотических препаратов («антипсихотики второго поколения»). Кветиапина фумарат относится к 3 классу опасности по величине DL50 при введении в желудок по ГОСТ 12.1.007-76: DL50 для мышей и крыс находится в диапазоне 1380-1680 мг/кг, оказывает местное раздражающее действие: выраженное – на слизистую оболочку глаз и умеренно выраженное – на кожу. Признаков кожно-резорбтивного и кумулятивного действия кветиапина фумарата не выявлено. При ингаляции аэрозоль кветиапина фумарата оказывает на крыс общетоксическое и раздражающее действие. Порог острого ингаляционного действия кветиапина фумарата установлен на уровне 6,2 мг/м3 по общетоксическому действию (влияние на количественный состав периферической крови и сердечно-сосудистую систему) и раздражающему влиянию на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Для кветиапина фумарата рекомендован к утверждению ОБУВ в  воздухе рабочей зоны  – 0,2+ мг/м3 (аэрозоль, «требуется специальная защита кожи и глаз»). ОБУВ кветиапина фумарата в атмосферном воздухе городских и сельских поселений 0,002 мг/м3 .

Quetiapine is a psychotropic drug, a dibenzothiazepine derivative and a representative of the class of neuroleptics (antipsychotic drugs) of a new subgroup – atypical antipsychotic drugs («second-generation antipsychotics»). Quetiapine fumarate belongs to the 3rd hazard class in terms of DL50 when administered in the stomach according to GOST 12.1.007-76 (DL50 1380-1680 mg/kg, mice and rats), has a local irritant effect: pronounced - on the mucous membrane of the eyes and moderately pronounced - on the skin. There are no signs of skin resorptive or cumulative effects of quetiapine fumarate. When inhaled, an aerosol of quetiapine fumarate has a general toxic and irritating effect in rats. The threshold of acute inhalation action of quetiapine fumarate is set at 6,2 mg/m3 for general toxic effect (effect on the quantitative composition of peripheral blood and the cardiovascular system) and irritating effect on the mucous membranes of the upper respiratory tract. For quetiapine fumarate, the tentative safe exposure level in the air of the working area is recommended at 0,2 mg/m3 , aerosol, with «+» - special protection of the skin and eyes is required. The tentative safe exposure level in the atmospheric air of urban and rural settlements is 0,002 mg/m3.

кветиапина фумараттоксичностьраздражающее действиелабораторные животныегигиеническое нормированиеquetiapine fumaratetoxicityirritant effectlaboratory animalshygienic rationingReferencesБурчинский С.Г. Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками. Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. 2010; 5 (24). Available at: https://neuronews.com.ua/ru/issuearticle-337/Problema-bezopasnostiv-strategii-farmakoterapii-atipichnymineyroleptikami#gsc.tab=0. Дата обращения 08.08.2019.Burchinsky S.G. Problem of safety in the strategy of pharmacotherapy with atypical neuroleptics. Neuro News: Psychoneurology and neuropsychiatry. 2010; 5 (24). Available at: https:// neuronews.com.ua/ru/issuearticle-337/Problema-bezopasnostiv-strategii-farmakoterapii-atipichnymineyroleptikami#gsc.tab=0. Date of access 08.08.2019 (in Russian).Максимов В.И. Кветиапин и его место в лечении различных заболеваний среди атипичных апсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2009, (2): 24-30.Maksimov V.I. Quetiapine and its place in the treatment of various diseases among the atypical psicoticos. Modern therapy of mental disorders. 2009, (2): 24-30 (in Russian).Давыдов А.Т., Петрова Н.Н., Агишев В.Г. Роль и место атипичных антипсихотических препаратов в психиатрической практике (современное состояние проблемы). Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2005, 4 (1): 38-48.Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Role and place of atypical antipsychotic drugs in psychiatric practice (current state of the problem). Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2005, 4 (1): 38-48 (in Russian).Мазо Г.Э., Иванов М.В., Чомский А.Н., Лукманова К.А. Риск развития метаболических нарушений у больных шизофренией при применении атипичных антипсихотиков (обзор данных литературы). Современная терапия психических расстройств. 2008, (1): 15-19.Mazo G.E., Ivanov M.V., Chomsky A.N., Lukmanova K.A. Risk of metabolic disorders in patients with schizophrenia when using atypical antipsychotics (review of literature data). Modern therapy of mental disorders. 2008, (1): 15-19 (in Russian).http://www.scribd.com/doc/3553710/ SEROQUEL-quetiapine-fumarateProduct-Monograph-for-Canada. Date of Revision: May 21 2008. Дата обращения 08.08.2019.http://www.scribd.com/doc/3553710/ SEROQUEL-quetiapine-fumarate-ProductMonograph-for-Canada. Date of Revision: May 21 2008. Date of access 08.08.2019 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.