toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2016-5-21-25toxreview-41Research ArticleСтатьиМЕХАНИЗМЫ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА К ИНФЕКЦИИ В РАННЕЙ ФАЗЕ СЕПСИСА У МЫШЕЙ ПОСЛЕ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИMECHANISMS OF INCREASED RESISTANCE TO INFECTION IN THE EARLY PHASE OF SEPSIS IN MICE AFTER ACUTE INTOXICATION WITH ORGANOPHOSPHORUS COMPOUNDSЗабродскийП. Ф.ZabrodskiiP. F.noemail@neicon.ruМасляковВ. В.MaslyakovV. V.noemail@neicon.ruГромовМ. С.GromovM. S.noemail@neicon.ruСаратовский филиал НОУ ВПО «Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ»РоссияSaratov Branch of «Samara Medical Institute «REAVIZ»Russian Federation201628102016052125Copyright © Забродский П.Ф., Масляков В.В., Громов М.С., 20162016Забродский П.Ф., Масляков В.В., Громов М.С.Zabrodskii P.F., Maslyakov V.V., Gromov M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/41

В экспериментах на аутбредных белых мышах установлено, что снижение летальности мышей от сепсиса и уменьшение концентрации в крови провоспалительных цитокинов ФНО- , ИЛ-1 , ИЛ-6 после острой интоксикации фосфорорганическим соединениями (ФОС) обусловлено реализацией холинергического антивоспалительного пути: активацией м1-ацетилхолинорецепторов и 7n-ацетилхолинорецепторов макрофагально-моноцитарной системы. Антивоспалительный эффект после острого отравлении ФОС связан также с возбуждением симпатической нервной системы, 2-адренорецепторов Т-лимфоцитов, макрофагов и моноцитов и последующей редукцией в крови провоспалительных цитокинов.

It was established in experiments on random-bred albino mice that the reduction of mortality of mice from sepsis and decrease of pro-inflammatory cytokines (TNF- , IL-1 , IL-6 ) concentrations in blood after acute intoxication with organophosphorus compounds (OPCs) is due to the implementation of the cholinergic antiinflammatory pathway: activation of muscarinic acetylcholine receptors m1 and 7n-acetylcholine receptors of the monocyte macrophage system. The anti-inflammatory effect after acute intoxication with OPCs is also associated with excitation of the sympathetic nervous system, 2 adrenergic receptors on T-lymphocytes, macrophages and monocytes and the subsequent reduction of pro-inflammatory cytokines in blood.

фосфорорганические соединениям1-ацетилхолинорецепторы7-никотиновые ацетилхолиновые рецепторы2-адренорецепторыпровоспалительные цитокиныorganophosphorus compoundsmuscarinic acetylcholine receptors m17n-acetylcholine receptor2 adrenergic receptorspro-inflammatory cytokinesReferencesЗабродский П.Ф. Иммунотоксикология фосфорорганических соединений Саратов: Саратовский источник; 2016.Забродский П.Ф. Иммунотоксикология фосфорорганических соединений Саратов: Саратовский источник; 2016.Hulse E.J., Davies J.O, Simpson A.J., Sciuto A.M., Eddleston M. Respiratory complications of organophosphorus nerve agent and insecticide poisoning. Implications for respiratory and critical care. Am. J. Respir. Cri.t Care Med. 2014;190(12):1342–54.Hulse E.J., Davies J.O, Simpson A.J., Sciuto A.M., Eddleston M. Respiratory complications of organophosphorus nerve agent and insecticide poisoning. Implications for respiratory and critical care. Am. J. Respir. Cri.t Care Med. 2014;190(12):1342–54.King A.M., Aaron C.K. Organophosphate and carbamate poisoning. Emerg. Med. Clin. North Am. 2015; 33(1):133–51.King A.M., Aaron C.K. Organophosphate and carbamate poisoning. Emerg. Med. Clin. North Am. 2015; 33(1):133–51.Peter J.V., Sudarsan T.I., Moran J.L. Clinical features of organophosphate poisoning: A review of different classification systems and approaches. Indian J. Crit. Care Med. 2014;18(11):735–45.Peter J.V., Sudarsan T.I., Moran J.L. Clinical features of organophosphate poisoning: A review of different classification systems and approaches. Indian J. Crit. Care Med. 2014;18(11):735–45.Sawyer T.W., Mikler J., Worek F., Reiter G., Thiermann H., Tenn C. et al. The therapeutic use of localized cooling in the treatment of VX poisoning. Toxicol Lett. 2011;204(1):52–6.Sawyer T.W., Mikler J., Worek F., Reiter G., Thiermann H., Tenn C. et al. The therapeutic use of localized cooling in the treatment of VX poisoning. Toxicol Lett. 2011;204(1):52–6.Yanagisawa N. The nerve agent sarin: history, clinical manifestations, and treatment. Brain Nerve. 2014;66(5):561–9.Yanagisawa N. The nerve agent sarin: history, clinical manifestations, and treatment. Brain Nerve. 2014;66(5):561–9.Забродский П.Ф. Влияние армина на факторы неспецифической резистентности организма и первичный гуморальный ответ. Фармакол. и токсикол. 1987;49(20):57–60.Забродский П.Ф. Влияние армина на факторы неспецифической резистентности организма и первичный гуморальный ответ. Фармакол. и токсикол. 1987;49(20):57–60.Забродский П.Ф. Влияние холинергической стимуляции на неспецифическую резистентность организма и систему иммунитета. Иммунология.1995;53(5):62–4.Забродский П.Ф. Влияние холинергической стимуляции на неспецифическую резистентность организма и систему иммунитета. Иммунология.1995;53(5):62–4.Забродский П.Ф. Изменение антиинфекционной неспецифической резистентности организма под влиянием холинергической стимуляции. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995;119(8):164–7.Забродский П.Ф. Изменение антиинфекционной неспецифической резистентности организма под влиянием холинергической стимуляции. Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995;119(8):164–7.Забродский П.Ф. Иммунотропные эффекты при обратимом ингибировании холинэстеразы. Иммунология.1996;4: 26–8.Забродский П.Ф. Иммунотропные эффекты при обратимом ингибировании холинэстеразы. Иммунология.1996;4: 26–8.Pavlov V.A., Wang H., Czura C.J. Friedman S.G., Tracey K.J. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol. Med. 2003;9(5-8):125–34.Pavlov V.A., Wang H., Czura C.J. Friedman S.G., Tracey K.J. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a missing link in neuroimmunomodulation. Mol. Med. 2003;9(5-8):125–34.Martelli D., McKinley M.J., McAllen R.M. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a critical review. Auton Neurosci. 2014;182:65-9.Martelli D., McKinley M.J., McAllen R.M. The cholinergic anti-inflammatory pathway: a critical review. Auton Neurosci. 2014;182:65-9.Payolla T.B., Lemes S.F., de Fante T., Reginato A., Mendes da Silva C., de Oliveira Micheletti T. et al. High-fat diet during pregnancy and lactation impairs the cholinergic anti-inflammatory pathway in the liver and white adipose tissue of mouse offspring. Mol. Cell Endocrinol. 2016;422:192–202.Payolla T.B., Lemes S.F., de Fante T., Reginato A., Mendes da Silva C., de Oliveira Micheletti T. et al. High-fat diet during pregnancy and lactation impairs the cholinergic anti-inflammatory pathway in the liver and white adipose tissue of mouse offspring. Mol. Cell Endocrinol. 2016;422:192–202.Rosas-Ballina M., Tracey K.J. Cholinergic control of inflammation. J. Intern. Med. 2009;265(6):663–79.Rosas-Ballina M., Tracey K.J. Cholinergic control of inflammation. J. Intern. Med. 2009;265(6):663–79.Eftekhari G., Hajiasgharzadeh K., Ahmadi-Soleimani S.M., Dehpour A.R., Semnanian S., Mani A.R. Activation of central muscarinic receptor type 1 prevents development of endotoxin tolerance in rat liver. Eur. J. Pharmacol. 2014;740:436-41.Eftekhari G., Hajiasgharzadeh K., Ahmadi-Soleimani S.M., Dehpour A.R., Semnanian S., Mani A.R. Activation of central muscarinic receptor type 1 prevents development of endotoxin tolerance in rat liver. Eur. J. Pharmacol. 2014;740:436-41.Bonaz B.L., Bernstein C.N. Brain-gut interactions in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2013;144(1):36–49.Bonaz B.L., Bernstein C.N. Brain-gut interactions in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2013;144(1):36–49.Egea J., Buendia I., Parada E., Navarro E., León R, Lopez M.G. et al. Anti-inflammatory role of microglial alpha7 nAChRs and its role in neuroprotection. Biochem. Pharmacol. 2015; 97(4): 463–72.Egea J., Buendia I., Parada E., Navarro E., León R, Lopez M.G. et al. Anti-inflammatory role of microglial alpha7 nAChRs and its role in neuroprotection. Biochem. Pharmacol. 2015; 97(4): 463–72.Kox M., Pickkers P. Modulation of the innate immune response through the vagus nerve. Nephron. 2015;131(2):79–84.Kox M., Pickkers P. Modulation of the innate immune response through the vagus nerve. Nephron. 2015;131(2):79–84.Song D.J., Huanq X.Y., Ren L.C. Yang X.H., Xiao M.Z., Wang S. Effect of lentiviral vector encoding on triggering receptor expressed on myeloid cells 1 on expression of inflammatory cytokine in septic mice infected by Bacteroides fragilis. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009;25(1):36–41.Song D.J., Huanq X.Y., Ren L.C. Yang X.H., Xiao M.Z., Wang S. Effect of lentiviral vector encoding on triggering receptor expressed on myeloid cells 1 on expression of inflammatory cytokine in septic mice infected by Bacteroides fragilis. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2009;25(1):36–41.Jones C.K. , Brady A.E., Davis A.A, Xiang Z., Bubser M., Tantawy M.N. et al. Novel selective allosteric activator of the M1 muscarinic acetylcholine receptor regulates amyloid processing and produces antipsychotic-like activity in rats. J. Neurosci. 2008;28(41):10422–33.Jones C.K. , Brady A.E., Davis A.A, Xiang Z., Bubser M., Tantawy M.N. et al. Novel selective allosteric activator of the M1 muscarinic acetylcholine receptor regulates amyloid processing and produces antipsychotic-like activity in rats. J. Neurosci. 2008;28(41):10422–33.Sitapara R.A., Antoine D.J., Sharma L., Patel V.S., Ashby C.R. Jr, Gorasiya S. et al. Mol. Med. 2014;20:238–47.Sitapara R.A., Antoine D.J., Sharma L., Patel V.S., Ashby C.R. Jr, Gorasiya S. et al. Mol. Med. 2014;20:238–47.Norman G.J., Morris J.S., Karelina K., Weil Z.M., Zhang N., Al-Abed Y. et al. Cardiopulmonary arrest and resuscitation disrupts cholinergic anti-inflammatory processes: a role for cholinergic 7 nicotinic receptors. J. Neurosci. 2011;31(9):3446– 52.Norman G.J., Morris J.S., Karelina K., Weil Z.M., Zhang N., Al-Abed Y. et al. Cardiopulmonary arrest and resuscitation disrupts cholinergic anti-inflammatory processes: a role for cholinergic 7 nicotinic receptors. J. Neurosci. 2011;31(9):3446– 52.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.