toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2021-29-3-28-34toxreview-426Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПатоморфологические изменения внутренних органов при острых отравлениях 4-оксибутановой кислотой (по данным Бюро судебно-медицинской экспертизы)Pathomorphological changes in internal organs in acute poisoning with 4-hydroxybutanoic acid (according to the data of the Bureau of forensic medical expertise)СиненченкоА. Г.SinenchenkoA. G.

Синенченко Андрей Георгиевич - кандидат медицинских наук, руководитель отдела неотложной психиатрии, наркологии и психореабилитации.

192242, Санкт-Петербург.

Andrei G. Sinenchenko - PhD, Head of the Department of Emergency Psychiatry, Narcology and Psychorehabilitation, Saint Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency Medicine.

192242, Saint Petersburg.

andreysin2013@yandex.ruЛодягинА. Н.LodyaginA. N.

Лодягин Алексей Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела клинической токсикологии.

192242, Санкт-Петербург.

Aleksej N. Lodyagin.

192242, Saint Petersburg.

ГорбачеваТ. В.GorbachevaT. V.

Горбачева Татьяна Васильевна - заведующая судебно-химическим отделом.

195067, Санкт-Петербург.

Tatiana V. Gorbacheva.

195067, Saint Petersburg.

СиненченкоГ. И.SinenchenkoG. I.

Синенченко Георгий Иванович - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела неотложной хирургии.

192242, Санкт-Петербург.

Georgy I. Sinenchenko.

192242, Saint Petersburg.

БатоцыреновБ. В.BatotsyrenovB. V.

Батоцыренов Баир Васильевич - доктор медицинских наук, доцент, главный научный сотрудник отдела клинической токсикологии.

192242, Санкт-Петербург.

Bair V. Batotsyrenov.

192242, Saint Petersburg.

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи имени И.И. ДжанелидзеРоссияSaint Petersburg I.I. Dzhanelidze Research Institute of Emergency MedicineRussian FederationБюро судебно-медицинской экспертизыРоссияSaint Petersburg State Budgetary Health Care Bureau of Forensic Medical ExpertiseRussian Federation202118072021032834Copyright © Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Горбачева Т.В., Синенченко Г.И., Батоцыренов Б.В., 20212021Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Горбачева Т.В., Синенченко Г.И., Батоцыренов Б.В.Sinenchenko A.G., Lodyagin A.N., Gorbacheva T.V., Sinenchenko G.I., Batotsyrenov B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/426

Цель исследования — установить объективные достоверные морфологические признаки смертельных отравлений 4-оксибутановой кислотой (4-ОБК).

Материал и методы

Материал и методы. Проведён анализ 49 актов судебно-медицинского исследования трупов, в судебно-медицинском диагнозе которых в разделе основная причина смерти указано «Острое отравление 4-ОБК». Работа выполнена в бюро судебно-медицинской экспертизы Санкт-Петербурга. В каждом исследуемом случае анализировались результаты морфологического (макро- и микроскопические) и судебно-химического исследования биологических тканей. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли в программе Statistic for Windows (версия 10). При статистической обработке использованы числовые характеристики переменных (M ± SD, Me [Q25; Q75]), χ2 — критерий Пирсона, коэффициент корреляции Спирмана.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В ходе работы установлена средняя смертельная доза 4-ОБК в артериальной крови, равная 273,6 ± 125,1 мг/л. При судебно-химическом исследовании сочетанное употребление 4-ОБК и других наркотических веществ (НВ) и психоактивных веществ (ПАВ) диагностировано в 48,9% случаев. Из причин, приведших к смерти, ненасильственная и некриминальная смерть вследствие отравления 4-ОБК устанавливалась чаще — в 33 (67,3%) случаях, падение потерпевшего с высоты со смертельным исходом — в 11 (22,4%), насильственная смерть в результате тупой и острой травмы реже — в 2 (4,09%) случаях. Из макроскопических признаков острых смертельных отравлений 4-ОБК наблюдалась увеличенная масса внутренних органов (сердца, лёгких, селезёнки, печени) в прямой связи с концентрацией токсиканта в крови. Микроскопические признаки острого смертельного отравления токсикантом включали в себя особенности гемоциркуляции, характерные для внезапной смерти. Сопутствующая патология, диагностирована в 32,6% случаев в виде дистрофических изменений внутренних органов. В свою очередь, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) выявлены у 13 (26,5%) погибших.

Заключение

Заключение. Таким образом, признаки, характерные для острых смертельных отравлений 4-ОБК, включают в себя, прежде всего, особенности гемоциркуляции, характерные для внезапной смерти. Наиболее тяжело поражается головной мозг, что проявляется деструктивным отёком. Для отравлений характерно также наличие серозного отёка лёгких. Выявлены макроскопические признаки отравлений, включающие в себя увеличение массы сердца, лёгких, селезёнки и печени в прямой связи с концентрацией токсиканта в крови. Следует заметить, что сопутствующая патология в виде дистрофических изменений внутренних органов свидетельствует о длительном характере употребления токсиканта, приводящем к выраженным метаболическим нарушениям.

The aim of the study was to establish objective reliable morphological signs of fatal poisoning with 4-hydroxybutanoic acid (4-HBA).

Material and methods

Material and methods. The 49 acts of forensic medical examination of corpses with «Acute poisoning with 4-hydroxybutanoic acid» as the main cause of death were analyzed. The work was done in the Saint Petersburg Bureau of Forensic Medical Expertise.

The results of morphological (macro - and microscopic) as well as forensic chemical studies of biological tissues were evaluated.

The results were statistically processed using Statistic for Windows software (version 10). The numerical characteristics of the variables (M ± SD, Me [Q25; Q75]), χ2 — Pearson's criterion, and Spearman's correlation coefficient were applied for statistical processing.

Results

Results. The average lethal dose of 4-HBA in arterial blood was found to be equal to 273,6 ± 125,1 mg/l. In a forensic chemical study the combined use of 4-HBA and other narcotic substances (NS) and psychoactive substances (PAS) was diagnosed in 48.9% of cases. Of the causes leading to death, non-violent and «non-criminal» death due to 4-HBA poisoning was established more often - in 67.3% (33) of cases, a fall of the victim from a height with a fatal outcome - in 22.4% (11), less often violent death as a result of blunt and acute trauma - in 4.09% (2) cases.

Among the macroscopic signs of acute lethal poisoning with 4-HBA were an increased mass of internal organs (heart, lungs, spleen, liver) in direct connection with the concentration of the toxicant in the blood. Microscopic signs of acute lethal poisoning by a toxicant included blood circulation features characteristic of sudden death.

Concomitant pathology was diagnosed in 32.6% of cases in the form of degenerative changes in internal organs. In turn, hepatitis C and human immunodeficiency virus (HIV) were detected in 26.5% (13) of the dead.

Conclusions

Conclusions. Thus, the signs characteristic for acute fatal poisoning with 4-HBA include the features of hemocirculation characteristic of sudden death. The brain is most severely affected, which is manifested by destructive edema. Poisoning is also characterized by the presence of serous pulmonary edema. Macroscopic signs of poisoning were revealed, including an increase in the weight of the heart, lungs, spleen and liver in direct connection with the concentration of the toxicant in the blood.

It should be noted that the concomitant pathology in the form of dystrophic changes in the internal organs indicates the long-term nature of the use of the toxicant leading to pronounced metabolic disorders.

судебно-медицинская экспертизаострые отравления4-оксибутановая кислотатоксикологияforensic medical examinationacute poisoning4-hydroxybutanoic acidtoxicologyReferencesBegemann K., Glaser N., Desel H. Vergiftungen durch chemische Stoffe und Produkte [Poisoning by chemical substances and products]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2019; 62(11): 1346-53.Begemann K., Glaser N., Desel H. Vergiftungen durch chemische Stoffe und Produkte [Poisoning by chemical substances and products]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2019; 62(11): 1346-53.Лоскутов Д.В., Хамитова Р.Я. Динамика острых отравлений острых отравлений в Республике Марий Эл. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018; 8: 40-4.Loskutov D.V., Khamitova R.Ya. Dynamics of acute poisoning of acute poisoning in Mari El Republic. Mezhdunarodny zhurnal prikladnyh I fundamentalnyh issledovaniy. 2018; 8: 40-4. (in Russian)Андреев А.И., Малкова Т.Л., Апушкин Д.Ю., Булатов И.П. Мащенко П.С. Комплексное исследование новых психоактивных веществ. Судебно-медицинская экспертиза. 2016; 59(2): 55-8.Andreev A.I., Malkova T.L., Apushkin D.Yu., Bulatov I.P. Mashchenko P.S. Comprehensive study of new psychoactive substances. Sudebno-medicinskaya ekspertiza. 2016; 59(2): 55-8. (in Russian)Liu S., Scholl L., Hoots B., Seth P. Nonfatal Drug and Polydrug Overdoses Treated in Emergency Departments - 29 States, 2018-2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69(34): 1149-55.Liu S., Scholl L., Hoots B., Seth P. Nonfatal Drug and Polydrug Overdoses Treated in Emergency Departments - 29 States, 2018-2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69(34): 1149-55.Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Батоцыренов Б.В., Шилов В.В., Шикалова И.В. и соавт. Анализ структуры острых отравлений современными психоактивными веществами. Гигиена и санитария. 2020; 99(6): 569-74.Sinenchenko A.G., Lodyagin A.N., Batotsyrenov B.V., Shilov V.V., Shikalova I.V. et al. Analysis of the structure of acute poisoning with modern psychoactive substances. Gigiena i sanitariya. 2020; 99(6): 569-74. (in Russian)Доклад Международного комитета по контролю над наркотиками за 2014 г. ООН. Нью-Йорк. 2015 г; 96-108. https://www.narkotiki.ru/5_76731.htmReport of the International Narcotics Control Board for 2014 UN. New York. 2015; 96-108. Available at: https://www.narkotiki.ru/5_76731.htm (in Russian)Мелентьев А.Б., Катаев С.С. Метаболизм дизайнерских наркотиков. Производные фентанила. Судебно-медицинская экспертиза. 2015; 5: 39-46.Melent'ev A.B., Kataev S.S. Designer drug metabolism. Fentanyl derivatives. Sudebno-medicinskaya ehkspertiza. 2015; 5: 39-46 (in Russian).Мрыхин В.В., Анцыборов А.В. Дизайнерские наркотики: краткая история, попытка систематизации на примере «спайсов» и «солей» (обзор). Интерактивная наука. 2017; 11: 36-9.Mrykhin V.V., Antsyborov A.V. Designer drugs: a short history, an attempt at systematization using the example of «spice» and «salt» (review). Interaktivnaya nauka. 2017; 11: 36-9 (in Russian).Ураков А.Л. Синтетические и естественные каннабиноиды, трава дикорастущей конопли (марихуана, каннабис), гашиш, спайс, “арома микс”, манага: фармакологические эффекты при курении и приеме внутрь. Успехи современного естествознания. 2014; 2: 21-6.Urakov A.L. Synthetic and natural cannabinoids, wild hemp herb (marijuana, cannabis), hashish, spice, aroma mix, managa: pharmacological effects when smoked and ingested. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014; 2: 21-6. (in Russian)Boland D.M., Reidy L.J., Seither J.M., Radtke J.M., Lew E.O. Forty-three Fatalities Involving the Synthetic Cannabinoid, 5-Fluoro-ADB: Forensic Pathology and Toxicology Implications. J Forensic Sci. 2020; 65(1): 170-82.Boland D.M., Reidy L.J., Seither J.M., Radtke J.M., Lew E.O. Forty-three Fatalities Involving the Synthetic Cannabinoid, 5-Fluoro-ADB: Forensic Pathology and Toxicology Implications. J Forensic Sci. 2020; 65(1): 170-82.Schep L.J., Knudsen K., Slaughter R.J., Vale J.A., Megarbane B. The clinical toxicology of Y-hydroxybutyrate, Y-butyrolactone and 1,4-butanediol. Clin Toxicol (Phila). 2012; 50(6): 458-70.Schep L.J., Knudsen K., Slaughter R.J., Vale J.A., Megarbane B. The clinical toxicology of Y-hydroxybutyrate, Y-butyrolactone and 1,4-butanediol. Clin Toxicol (Phila). 2012; 50(6): 458-70.Балабанова О.Л., Шилов В.В., Лодягин А.Н., Глушков С.И. Структура и лабораторная диагностика немедицинского потребления современных синтетических наркотических средств. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2019; 8(3): 315-9.Balabanova O.L., Shilov V.V., Lodyagin A.N., Glushkov S.I. Structure and laboratory diagnostics of non-medical consumption of modern synthetic drugs. Zhurnalim N.V. Sklifosovskogo “Neotlozhnaya medicinskaya pomoshch”. 2019; 8(3): 315-9. (in Russian)Brennan R., Van Hout M.C. Gamma-hydroxybutyrate (GHB): a scoping review of pharmacology, toxicology, motives for use, and user groups. J Psychoactive Drugs. 2014; 46(3): 243-51.Brennan R., Van Hout M.C. Gamma-hydroxybutyrate (GHB): a scoping review of pharmacology, toxicology, motives for use, and user groups. J Psychoactive Drugs. 2014; 46(3): 243-51.Corkery J.M., Loi B., Claridge H., Goodair C., Corazza O. et al. Gamma hydroxybutyrate (GHB), gamma butyrolactone (GBL) and 1,4-butanediol (1,4-BD; BDO): A literature review with a focus on UK fatalities related to non-medical use. Neurosci Biobehav Rev. 2015; 53: 52-78.Corkery J.M., Loi B., Claridge H., Goodair C., Corazza O. et al. Gamma hydroxybutyrate (GHB), gamma butyrolactone (GBL) and 1,4-butanediol (1,4-BD; BDO): A literature review with a focus on UK fatalities related to non-medical use. Neurosci Biobehav Rev. 2015; 53: 52-78.Milroy C.M., Kepron C., Parai J.L. Histologic Changes In Recreational Drug Misuse. Acad Forensic Pathol. 2018; 8(3): 653-91.Milroy C.M., Kepron C., Parai J.L. Histologic Changes In Recreational Drug Misuse. Acad Forensic Pathol. 2018; 8(3): 653-91.Boland D.M., Reidy L.J., Seither J.M., Radtke J.M., Lew E.O. Forty-Three Fatalities Involving the Synthetic Cannabinoid, 5-Fluoro-ADB: Forensic Pathology and Toxicology Implications. J Forensic Sci. 2020; 65(1): 170-82.Boland D.M., Reidy L.J., Seither J.M., Radtke J.M., Lew E.O. Forty-Three Fatalities Involving the Synthetic Cannabinoid, 5-Fluoro-ADB: Forensic Pathology and Toxicology Implications. J Forensic Sci. 2020; 65(1): 170-82.Andresen-Streichert H., Jensen P., Kietzerow J., Schrot M., Wilke N. et al. Endogenous gamma-hydroxybutyric acid (GHB) concentrations in post-mortem specimens and further recommendation for interpretative cut-offs. Int J Legal Med. 2015; 129(1): 57-68.Andresen-Streichert H., Jensen P., Kietzerow J., Schrot M., Wilke N. et al. Endogenous gamma-hydroxybutyric acid (GHB) concentrations in post-mortem specimens and further recommendation for interpretative cut-offs. Int J Legal Med. 2015; 129(1): 57-68.Jones A.W., Holmgren A., Kugelberg F.C., Busardo F.P Relationship Between Postmortem Urine and Blood Concentrations of GHB Furnishes Useful Information to Help Interpret Drug Intoxication Deaths. J Anal Toxicol. 2018; 42(9): 587-591.Jones A.W., Holmgren A., Kugelberg F.C., Busardo F.P Relationship Between Postmortem Urine and Blood Concentrations of GHB Furnishes Useful Information to Help Interpret Drug Intoxication Deaths. J Anal Toxicol. 2018; 42(9): 587-591.Milic J., Glisic M., Voortman T., Borba L. P., Asllanaj E. et al. Menopause, ageing, and alcohol use disorders in women. Maturitas. 2018; 111: 100-9.Milic J., Glisic M., Voortman T., Borba L. P., Asllanaj E. et al. Menopause, ageing, and alcohol use disorders in women. Maturitas. 2018; 111: 100-9.Thomsen R., Rasmussen B.S., Johansen S.S., Linnet K. Postmortem concentrations of gam-ma-hydroxybutyrate (GHB) in peripheral blood and brain tissue - Differentiating between postmortem formation and antemortem intake. Forensic Sci Int. 2017; 272: 154-8.Thomsen R., Rasmussen B.S., Johansen S.S., Linnet K. Postmortem concentrations of gam-ma-hydroxybutyrate (GHB) in peripheral blood and brain tissue - Differentiating between postmortem formation and antemortem intake. Forensic Sci Int. 2017; 272: 154-8.Malik N.S., Munoz B., de Courcey C., Imran R., Lee K.C. et al. Violence-related knife injuries in a UK city; epidemiology and impact on secondary care resources. E Clinical Medicine. 2020; 20: 100296.Malik N.S., Munoz B., de Courcey C., Imran R., Lee K.C. et al. Violence-related knife injuries in a UK city; epidemiology and impact on secondary care resources. E Clinical Medicine. 2020; 20: 100296.Miro 0., Galicia M., Dargan P., Dines A.M., Giraudon I. et al. Intoxication by gamma hydroxybutyrate and related analogues: Clinical characteristics and comparison between pure intoxication and that combined with other substances of abuse. Toxicol Lett. 2017; 277: 84-91.Miro 0., Galicia M., Dargan P., Dines A.M., Giraudon I. et al. Intoxication by gamma hydroxybutyrate and related analogues: Clinical characteristics and comparison between pure intoxication and that combined with other substances of abuse. Toxicol Lett. 2017; 277: 84-91.Galicia M., Dargan P. I., Dines A. M., Yates C., Heyerdahl F. et al. Clinical relevance of ethanol coingestion in patients with GHB/GBL intoxication. Toxicol Lett. 2019; 314: 37-42.Galicia M., Dargan P. I., Dines A. M., Yates C., Heyerdahl F. et al. Clinical relevance of ethanol coingestion in patients with GHB/GBL intoxication. Toxicol Lett. 2019; 314: 37-42.Su S., Zhang L., Cheng F., Li S., Jing J. et al. Association between recreational drug use and sexual practices among people who inject drugs in Southwest China: a cross-sectional study. BMJ Open. 2018; 8(6): e019730.Su S., Zhang L., Cheng F., Li S., Jing J. et al. Association between recreational drug use and sexual practices among people who inject drugs in Southwest China: a cross-sectional study. BMJ Open. 2018; 8(6): e019730.Sewell J., Cambiano V., Miltz A., Speakman A., Lampe F.C. et al. Changes in recreational drug use, drug use associated with chemsex, and HIV-related behaviours, among HIV-negative men who have sex with men in London and Brighton, 20132016. Sex Transm Infect. 2018; 94(7): 494-501.Sewell J., Cambiano V., Miltz A., Speakman A., Lampe F.C. et al. Changes in recreational drug use, drug use associated with chemsex, and HIV-related behaviours, among HIV-negative men who have sex with men in London and Brighton, 20132016. Sex Transm Infect. 2018; 94(7): 494-501.Bosch O.G., Havranek M.M., Baumberger A., Preller K.H., von Rotz R. et al. Neural underpinnings of prosexual effects induced by gamma-hydroxybutyrate in healthy male humans. Eur Neuropsychopharmacol. 2017; 27(4): 372-382.Bosch O.G., Havranek M.M., Baumberger A., Preller K.H., von Rotz R. et al. Neural underpinnings of prosexual effects induced by gamma-hydroxybutyrate in healthy male humans. Eur Neuropsychopharmacol. 2017; 27(4): 372-382.Гайворонский И.В. Анатомия и физиология человека. СПб.: 2019, 672 c.Gajvoronsky I.V. Human anatomy and physiology [Anatomiya I fiziologiya cheloveka]. SPb: 2019, 672. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.