toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2016-5-44-48toxreview-45Research ArticleСтатьиПРОГНОЗИРОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ РЕЦЕПТУРЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА ЕЁ КОМПОНЕНТОВEFFECTIVENESS PROGNOSTICATION OF A COMBINED ANALGESIC FORMULATION DEPENDING ON QUANTITATIVE COMPOSITION OF ITS COMPONENTSВенгеровичН. Г.VengerovichN. G.

195043, г. Санкт-Петербург

195043, Saint Petersburg

noemail@neicon.ruЮдинМ. А.YudinM. A.

195043, г. Санкт-Петербург

195043, Saint Petersburg

noemail@neicon.ruНикифоровА. С.NikiforovA. S.

195043, г. Санкт-Петербург

195043, Saint Petersburg

noemail@neicon.ruСагаловГ. С.SagalovG. S.

194044, г. Санкт-Петербург

194044, Saint Petersburg

noemail@neicon.ruВахвияйненМ. С.VakhviyainenM. S.

195279, г.Санкт-Петербург

195279, Saint Petersburg

noemail@neicon.ruКузьминА. А.KuzminA. A.

195043, г. Санкт-Петербург

195043, Saint Petersburg

noemail@neicon.ruФГБУ «Государственный научноисследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияState Research and Test Institute of Military Medicine, RF Ministry of DefenseRussian FederationФГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияS.M. Kirov Medical Military Academy, RF Ministry of DefenseRussian FederationООО «Инновационная фармацевтическая компания «Сильвер Фарм»РоссияInnovative pharmaceutical company “Silver Pharm” LtdRussian Federation201628102016054448Copyright © Венгерович Н.Г., Юдин М.А., Никифоров А.С., Сагалов Г.С., Вахвияйнен М.С., Кузьмин А.А., 20162016Венгерович Н.Г., Юдин М.А., Никифоров А.С., Сагалов Г.С., Вахвияйнен М.С., Кузьмин А.А.Vengerovich N.G., Yudin M.A., Nikiforov A.S., Sagalov G.S., Vakhviyainen M.S., Kuzmin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/45

В эксперименте на крысах изучена анальгетическая активность агониста опиоидных рецепторов фентанила и центрального 2-адреномиметика дексмедетомидина и характер их взаимодействия при введении в комбинации. Среднеэффективные обезболивающие дозы препаратов в тесте отдергивания хвоста от теплового излучения составили 54,5 и 22,5 мкг/кг, соответственно. Методом изоболографического анализа показано, что для комбинации с равными долями или большей долей фентанила тип взаимодействия препаратов характеризуется потенцированием. Разработана модель для прогнозирования значений вероятности развития анальгетического эффекта в зависимости от доз компонентов комбинации и выполнена ее проверка в эксперименте.

In experiments on rats, analgesic activity of fentanyl opioid receptor agonist and central 2-adrenomimetic dexmedetomidine as well as the character of their interaction at a combined administration were studied. Meaneffective anesthetic doses of the drugs in heat radiant tail flick test were 54.5 and 22.5 μg/kg correspondingly. Using izobolographic analysis, it was shown that for a combination with equal parts or with a greater part of fentanyl, the type of drug interaction can be characterized as potentiation. A model of prognostication of probability values of the analgesic effect development in relation to doses of combination components was elaborated and experimentally tested.

анальгезияфентанилдексмедетомидинизоболографиялогистическая регрессияanalgesiafentanyldexmedetomidineizobolographic analysislogistic regressionReferencesВолков П.А., Чурадзе Б.Т., Севалкин С.А. и др. Дексмедетомидин как составляющая анальгетического компонента общей анестезии при лапароскопических операциях. Анестез. и реаним. 2015; 60: 4-8.Volkov P.A., Churadze B.T., Sevalkin S.A. et al. Dexmedetomidine as a component of the analgesic component of general anesthesia for laparoscopic surgery. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2015; 60 (1): 4-8.Hung C.H., Chiu C.C., Liu K.S. et al. Clonidine as an adjuvant for propranolol enhances its effect on infiltrative cutaneous analgesia in rats. Neurosci. Lett. 2016; 29: 70-74.Hung C.H., Chiu C.C., Liu K.S. et al. Clonidine as an adjuvant for propranolol enhances its effect on infiltrative cutaneous analgesia in rats. Neurosci. Lett. 2016; 29: 70-74.Chen Y.W., Chiu C.C., Wei Y.L. et al. Propranolol combined with dopamine has a synergistic action in intensifying and prolonging cutaneous analgesia in rats. Pharmacol. Rep. 2015; 67 (6): 93-97Chen Y.W., Chiu C.C., Wei Y.L. et al. Propranolol combined with dopamine has a synergistic action in intensifying and prolonging cutaneous analgesia in rats. Pharmacol. Rep. 2015; 67 (6): 93-97.Farghaly H.S., Abd-Ellatief R.B., Moftah M.Z. et al. The effects of dexmedetomidine alone and in combination with tramadol or amitriptyline in a neuropathic pain model pain physician. Pain Physician. 2014; 17: 187-195.Farghaly H.S., Abd-Elatief R.B., Moftah M.Z. et al. The effects of dexmedetomidine alone and in combination with tramadol or amitriptyline in a neuropathic pain model pain physician. Pain Physician. 2014; 17: 187-195.Gudin J.A., Mogali S., Jones J.D. et al. Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use. Postgrad Med. 2013; 125 (4): 115-130.Gudin J.A., Mogali S., Jones J.D. et al. Risks, management, and monitoring of combination opioid, benzodiazepines, and/or alcohol use. Postgrad Med. 2013; 125 (4): 115-130.Uzumcugil F., Canbay O., Celebi N. et al. Comparison of dexmedetomidinepropofol vs. fentanyl-propofol for laryngeal mask insertion. Eur. J. Anaesthesiol. 2008; 25: 675- 680.Uzumcugil F., Canbay O., Celebi N. et al. Comparison of dexmedetomidinepropofol vs. fentanyl-propofol for laryngeal mask insertion. Eur. J. Anaesthesiol. 2008; 25: 675-680.Feld J., Hoffman W.E., Paisansathan C. et al. Autonomic activity during dexmedetomidine or fentanyl infusion with desflurane anesthesia. J. Clin. Anesth. 2007; 19: 30-36.Feld J., Hoffman W.E., Paisansathan C. et al. Autonomic activity during dexmedetomidine or fentanyl infusion with desflurane anesthesia. J. Clin. Anesth. 2007; 19: 30-36.Feld J.M., Hoffman W.E., Stechert M.M. et al. Fentanyl or dexmedetomidine combined with desflurane for bariatric surgery. Clin. Anesth. 2006; 18: 24-28.Feld J.M., Hoffman W.E., Stechert M.M. et al. Fentanyl or dexmedetomidine combined with desflurane for bariatric surgery. Clin. Anesth. 2006; 18: 24-28.Кацнельсон Б.А., Казмер Ю.И., Вараксин А.Н. и др. К методологии оценки типа комбинированной токсичности на основе данных эколого-эпидемиологического исследования. Токс. вест. 2011; 3: 2-6.Katsnel’son B.A., Kazmer Yu.I., Varaksin A.N. et al. By the methodology for assessing the toxicity of the combined type, based on eco-epidemiological study data. Toksikologicheskiy vestnik. 2011; 3: 2-6.Казмер Ю.И., Кацнельсон Б.А., Вараксин А.Н. Методика определения типа комбинированной токсичности на основе эпидемиологических данных. Информат. и сист. упр. 2010; 24 (2): 131-134.Kazmer Yu.I., Katsnel’son B.A., Varaksin A.N. Methods of determining the types of combined toxicity on the basis of epidemiological data. Informatika i sistemy upravleniya. 2010; 2 (24): 131- 134.Tallarida, R.J. Statistical analysis of drug combinations for synergism. Pain. 1992; 49: 93-97.Tallarida R.J. Statistical analysis of drug combinations for synergism Pain. 1992; 49: 93-97.Porecca F., Jiang Q., Tallarida R. Modulation of morphine antinociception by peripheral [Leu5] enkephalin: a synergistic interaction. Eur. J. Pharmacology. 1990; 179: 463-468.Porecca F. Jiang Q., Tallarida R. Modulation of morphine antinociception by peripheral [Leu5] enkephalin: a synergistic interaction. Eur. J. Pharmacology. 1990; 179: 463-468.Luszczki J.J., Andres M.M., Czuczwar P. et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic characterization of interactions between Levetiracetam and numerous antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock seizure model: an isobolographical analysis. Epilepsia. 2006; 47: 10-20.Luszczki J.J. Andres M.M., Czuczwar P. et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic characterization of interactions between Levetiracetam and numerous antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock seizure model: an isobolographical analysis. Epilepsia. 2006; 47: 10-20.Карпова М.Н., Абросимов И.Ю., Крыжановский Г.Н. Эффективность сочетанного применения некоторых блокаторов потенциалзависимых и рецепторактивируемых Са-каналов с различными антиэпилептическими препаратами. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997; 124 (7): 46-49.Karpova M.N. Abrosimov I.Yu., Kryzhanovskiy G.N. The effectiveness of the combined use of several blockers potential dependent and receptoractivated Ca-channels with a variety of anti-epileptic drugs. Byul. eksperim. biologii i meditsiny. 1997; 124 (7): 46- 49.Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012.Mironov A.N. Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part one. M.: Grif i K. 2012.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 23 августа 2010 г. N 708н г. Москва «Об утверждении Правил лабораторной практики». Avaliable at http://rg.ru/2010/10/22/ laboratornaya-praktika-dok.html“On Approval of Rules laboratory practice” Order № 708n Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation (Russian Ministry of Public Health) of 23 August 2010 Moscow. Avaliable at http://rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html

The authors declare that there are no conflicts of interest present.