toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erismantoxreview-500Research ArticleСтатьиМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛОВЫМ СПИРТОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕMORPHOLOGICAL PECULIARITIES OF THE ACTION OF PEPTIDE DRUGS AT ACUTE POISONING WITH ETHYL ALCOHOL IN EXPERIMENTХалютинДенис АлександровичHalyutinDenis Aleksandrovich

Аъюнкт при кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

e-mail: hal-denis81@yandex.ru

noemail@neicon.ruСоловьёваТатьяна СемёновнаSolovyevaTatyana Semenovna

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

e-mail: soloveva70@list.ru

noemail@neicon.ruЧирскийВадим СемёновичCzerskiVadim Semenovich

Доктор медицинских наук, начальник кафедры патологической анатомии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург, начальник Центральной патологоанатомической лаборатории (МО РФ) — главныйпатологоанатом МО РФ, Российская Федерация

e-mail: czerski@mail.ru

noemail@neicon.ruРейнюкВладимир ЛеонидовичReiniukVladimir Leonidovich

Доктор медицинских наук доцент, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

e-mail: vladton@mail.ru

noemail@neicon.ruАнтушевичАлександр ЕвгеньевичAntushevichAleksandr Evgenyevich

Доктор медицинских наук, профессор, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории военной терапии научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ,г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

e-mail: mantushevich@mail.ru 

noemail@neicon.ruГребенюкАлександр НиколаевичGrebenyukAleksandr Nikolaevich

Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова МО РФ, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

e-mail: grebenyuk_an@mail.ru

noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»РоссияFederal State Budgetary Military Educational Establishment of Higher Professional Education «S.M. Kirov Military Medical Academy», RF Ministry of DefenseRussian Federation201530092021043137Copyright © Халютин Д.А., Соловьёва Т.С., Чирский В.С., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., 20212021Халютин Д.А., Соловьёва Т.С., Чирский В.С., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н.Halyutin D.A., Solovyeva T.S., Czerski V.S., Reiniuk V.L., Antushevich A.E., Grebenyuk A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/500

Представлены результаты исследования морфологических изменений печени при остром отравлении этиловым спиртом и коррекции комбинацией моликсана с семаксом. Этанол в виде 40% раствора вводили внутрижелудочно в дозе 12 г/кг, что соответствовало (1,5 ЛД50). Семакс вводили интраназально в дозе 3 мг/кг, моликсан – внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг. Эффективность препаратов оценивали при профилактической (однократно за 1 ч до этанола), лечебно-профилактической (за 1 ч до и сразу после введения этанола), ранней лечебной (сразу после введения этанола, а затем один раз в день в течение 2 последующих суток) и отсроченной лечебной (через 30 мин после введения этанола, а затем один раз в день в течение 2 последующих суток) схемах применения. Забор материала производили через 1 ч, 3 ч, 1 сут и 3 сут после моделирования алкогольной интоксикации. Установлено, что этанол в дозе 1,5 ЛД50 вызывает выраженные изменения печени в виде жировой, белковой, гидропической дистрофии, фокальных некрозов, стромально-клеточных реакций. Показано, что лечебно-профилактическое применение комбинации моликсана с семаксом значимо снижает интенсивность и распространенность дистрофических и некротических процессов, стромально-клеточных реакций в тканях печени.

Results of an investigation into liver morphological changes at acute poisoning with ethyl alcohol and their correction with molixan and semax combination are presented. Ethanol was administrated intragastrically as a 40% solution in a dose of 12 g/kg that corresponds to 1.5 LD50. Semax was administrated intranasally in a dose of 3 mg/kg and molixan intraabdominally in a dose of 30 mg/kg. The preparations efficacy was evaluated using the following application schemes: prophylactic (single dose an hour prior to ethanol), therapeutic and prophylactic (an hour before and just after administration of ethanol), early therapeutic (just after administration of ethanol and then once daily during two next days) and delayed therapeutic (30 min after administration of ethanol and then once daily during two next days). The sampling of the material under investigation was performed 1 hour, 3 hours, 1 day and 3 days after modelling of the alcohol intoxication. It was found out that ethanol in a dose of 1.5 LD50 induces changes in liver in the form of fatty, albuminous, hydropic degeneration, focal necrosis, stromal cell reactions. It was shown that the therapeutic and prophylactic application of the molixan and semax combination significantly reduces the intensity and prevalence of dystrophic and necrotic processes and stromal cell reactions in liver.

отравлениеэтанолмоликсансемакспеченьморфологическая структураpoisoningethanolmolixansemaxlivermorphological structureReferencesZaridze D., Brennan P., Boreham J. et al. Alcohol and cause-specific mortality in Russia: a retrospective case – control study of 48 557 adult deaths. Lancet. 2009; 373, № 9682: 2201-2214.Zaridze D., Brennan P., Boreham J. et al. Alcohol and cause-specific mortality in Russia: a retrospective case - control study of 48 557 adult deaths. Lancet. 2009; 373, № 9682: 2201-2214 (in Russian).Лужников Е. А., Суходолова Г. Н. Клиническая токсикология. М.: Мед. информ. агенство, 2008.Luzhnikov E.A., Suhodolova G.N. Klinicheskaja toksikologja. M.: Med. inform. agenstvo, 2008 (in Russian).Курсов С. В., Михневич К. Г., Кривобок В. И. Острое отравление этанолом. Медицина неотложных состояния. 2012; 7-8: 22-35.Kursov S.V., Mihnevich K.G., Krivobok V.I. et al. Ostroe otravlenie jetanolom. Medicina neotlozhnyh sostojanja. 2012; 7-8: 22-35 (in Russian).Гасанов И. И., Хабибулина Ж. Ю., Булычева О. С. и др. Анализ роли суррогатных алкогольных напитков в формировании феномена высокой алкогольной смертности в мире. Успехи соврем. естествознания. 2013; 9: 92-93.Gasanov I.I., Habibulina Zh.Ju., Bulycheva O.S. et al. Analiz roli surrogatnyh alkogol’nyh napitkov v formirovanii fenomena vysokoj alkogol’noj smertnosti v mire. Uspehi sovrem. estestvoznanja. 2013; 9: 92-93 (in Russian).McCarrthy M. Six people in US die each day from alcohol poisoning, CDC reports. 2015; 8: 350.McCarrthy M. Six people in US die each day from alcohol poisoning, CDC reports. 2015; 8: 3Kanny D., Brewer R.D., Mesnick J.B. et al. Vital signs: alcohol poisoning deaths – United States, 2010-2012. Morb. Mortal Weekly Rep. 2015; 53: 1238-1242.Kanny D., Brewer R.D., Mesnick J.B. et al. Vital signs: alcohol poisoning deaths -United States, 2010-20Morb. Mortal Weekly Rep. 2015; 53: 1238-1242.Darke S., Duflou J., Torok M. et al. Toxicology circumstances and pathology of deaths from acute alcohol toxicity. J. Forensic Leg. Med. 2013; 8: 1122-1125.Darke S., Duflou J., Torok M. et al. Toxicology circumstances and pathology of deaths from acute alcohol toxicity. J. Forensic Leg. Med. 2013; 8: 11221125.Stickel F., Seitz H.K. Alcoholic steatohepatitis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010; 5:683-693.Stickel F., Seitz H.K. Alcoholic steatohepatitis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010; 5:683-693.Teplova V.V., Belosludtsev K.N., Belosludtseva N.V. et al. Mitochondria and hepatotoxicity of ethanol. Biofizika. 2010; 6: 1038-1047.Teplova V.V., Belosludtsev K.N., Belosludtseva N.V. et al. Mitochondria and hepatotoxicity of ethanol. Biofizika. 2010; 6: 1038-1047.Куценко С. А. Основы токсикологии: Науч.-метод. издание. – СПб.: Фолиант. – 2004.Kucenko S.A. Osnovy toksikologii: Nauch.-metod. izdanie. - SPb.: Foliant. -2004 (in Russian).Гребенюк, А.Н., Рейнюк В. Л., Антушевич А. Е. и др. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом. Токсикологический вестник. 2014; 4: 12-19.Grebenyuk, A.N., Rejnjuk V.L., Antushevich A.E. et al. Jeffektivnost’ gepatoprotektora s peptidnym komponentom moliksana pri ostroj krajne tjazheloj intoksikacii jetanolom Toksikologicheskj vestnik. 2014; 4: 12-19 (in Russian).Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.Hel’sinskaja deklaracja. Vsemirnaja medicinskaja associacja. M.; 2001 (in Russian).Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. М.: Медицина; 1969.Merkulov G.A. Kurs patogistologicheskoj tehniki. M.: Medicina; 1969 (in Russian).Моликсан. Инструкция по медицинскому применению // Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. М.: Медика Рус. 2013.Moliksan. Instrukcja po medicinskomu primenenju // Spravochnik Vidal’ Lekarstvennye preparaty v Rossii. M.: Medika Rus. 2013 (in Russian).Курилова Л. С., Крутецкая А. А., Наумова А. А. и др. Влияние ингибиторов циклооксигеназ и липоксигеназ на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном, в макрофагах. Цитология. 2014; 5:353-360.Kurilova L.S., Kruteckaja A.A., Naumova A.A. et al. Vljanie ingibitorov ciklooksigenaz i lipoksigenaz na Sa2+- otvety, vyzyvaemye glutoksimom i moliksanom, v makrofagah. Citologja. 2014; 5:353-360 (in Russian).Paolicchi A., Dominici S., Pieri L. et al. Glutathione catabolism as a signaling mechanism. Biochem. Pharmacol. 2002; 64: 1027-1035.Paolicchi A., Dominici S., Pieri L. et al. Glutathione catabolism as a signaling mechanism. Biochem. Pharmacol. 2002; 64: 1027-1035.Антушевич А. А., Антонов В. Г., Гребенюк А. Н. и др. Патофизиологические основы эффективности глутоксима как средства сопровождения лучевой терапии рака ротоглотки. Вестн. Рос. Воен-мед. акад. 2013; 3: 32-37.Antushevich A.A., Antonov V.G., Grebenyuk A.N. et al. Patofiziologicheskie osnovy jeffektivnosti glutoksima kak sredstva soprovozhdenja luchevoj terapii raka rotoglotki. Vestn. Ros. Voen-med. akad. 2013; 3: 32-37 (in Russian).Cumming R.S., Andon N.L., Haynes P.A. et al. Protein disulfide bond formation in the cytoplasm during oxidative stress. J. Biol. Chem. 2004; 279: 21749-21758.Cumming R.S., Andon N.L., Haynes P.A. et al. Protein disulfide bond formation in the cytoplasm during oxidative stress. J. Biol. Chem. 2004; 279: 21749-21758.Forman H.J., Torres M., Fukuto J. et al. Redox signaling. Mol. Cell. Biochem. 2002; 234: 49-62.Forman H.J., Torres M., Fukuto J. et al. Redox signaling. Mol. Cell. Biochem. 2002; 234: 49-62.Jordan P.A., Gibbins J.M. et al. Extracellular Disulfide Exchange and the Regulation of Cellular Function. Antioxid. Redox. Signal. 2006; Vol. 8: 312-324.Jordan P.A., Gibbins J.M. Extracellular Disulfide Exchange and the Regulation of Cellular Function. Antioxid. Redox. Signal. 2006; Vol. 8: 312-324.Tew K.D. Redox in redux: Emergent roles for glutathione S-transferase P (GSTP) in regulation of cell signaling and S-glutathionylation. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 1257-1269.Tew K.D. Redox in redux: Emergent roles for glutathione S-transferase P (GSTP) in regulation of cell signaling and S-glutathionylation. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 1257-1269.Otterbein L.E., Choi A.M.K. Heme oxygenase: colors of defense against cellular stress. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2000; 279: 1029-1037.Otterbein L.E., Choi A.M.K. Heme oxygenase: colors of defense against cellular stress. Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2000; 279: 1029-1037.Шевченко К. В., Нагаев И. Ю., Алфеева Л. Ю. и др. Кинетика проникновения семакса в мозг и кровь крыс при интраназальном введении. Биоорган. химия. 2006; 1: 64-70.Shevchenko K.V., Nagaev I.Ju., Alfeeva L.Ju. et al. Kinetika proniknovenja semaksa v mozg i krov’ krys pri intranazal’nom vvedenii. Bioorgan. himja. 2006; 1: 64-70 (in Russian).Применение пептидного нейропротектора «Семакс 1%» в первые часы и дни острого церебрального инсульта. Метод. рек. для практического здравоохранения. М., 2011.Primenenie peptidnogo nejroprotektora «Semaks 1%» v pervye chasy i dni ostrogo cerebral’nogo insul’ta. Metod. rek. dlja prakticheskogo zdravoohranenja. M., 2011 (in Russian).Шабанов П. Д. Фармакология лекарственных препаратов пептидной структуры. Психофармакол. биол. наркол. 2008; 3-4: 2399-2425.Shabanov P.D. Farmakologja lekarstvennyh preparatov peptidnoj struktury. Psihofarmakol. biol. narkol. 2008; 3-4: 2399-2425 (in Russian).Романова Г. А., Силачев Д. Н., Шакова Ф. М. и др. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006; 12: 618-621.Romanova G.A., Silachev D.N., Shakova F.M. et al. Nejroprotektivnoe i antiamnesticheskoe dejstvie semaksa pri jeksperimental’nom ishemicheskom infarkte kory golovnogo mozga. Bjul. jeksperim. biol. i med. 2006; 12: 618-621 (in Russian).Скворцова В. И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция Вест. РАН. 2003;11: 74-81.Skvorcova V.I. Mehanizmy povrezhdajushhego dejstvja cerebral’noj ishemii i nejroprotekcja Vest. RAN. 2003; 11: 74-81 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.