<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">toxreview</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Токсикологический вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological Review</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0869-7922</issn><issn pub-type="epub">3034-4611</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.36946/0869-7922-2021-29-5-58-63</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">toxreview-534</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>NEW INFORMATION</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Токсикологическая оценка масла семян Capparis spinosa L.</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological assessment of Capparis spinosa L. seed’s oil</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Погосян</surname><given-names>Сусанна Бабкеновна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Poghosyan</surname><given-names>Susanna Babken</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории гигиены окружающей среды и токсикологии НИЦ Ереванского государственного медицинского университета им. Мхитара Гераци, 0025, г. Ереван, Республика Армения.</p><p>e-mail: spoghosyan9@gmail.com</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD in Biology, researcher of Laboratory of Environmental Hygiene and Toxicology of the Scientific Research Center at Yerevan State Medical University named after Mkhitar Heratsi, 0025, Yerevan, Republic of Armenia.</p><p>e-mail: spoghosyan9@gmail.com</p></bio><email xlink:type="simple">spoghosyan9@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тадевосян</surname><given-names>Наталья Степавновна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Tadevosyan</surname><given-names>Natalya Stepan</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории гигиены окружающей среды и токсикологии НИЦ Ереванского государственного медицинского университета им. Мхитара Гераци, 0025, г. Ереван, Республика Армения.</p><p>e-mail: tadevosnat@yahoo.com</p></bio><email xlink:type="simple">tadevosnat@yahoo.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мурадян</surname><given-names>Сусанна Аршавировна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Muradyan</surname><given-names>Susanna Arshavir</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Научный сотрудник лаборатории гигиены окружающей среды и токсикологии НИЦ Ереванского государственного медицинского университета им. Мхитара Гераци, 0025, г. Ереван, Республика Армения.</p><p>e-mail: susannamuradyan5555@gmail.com</p></bio><email xlink:type="simple">susannamuradyan5555@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Тер-Закарян</surname><given-names>Сирануш Оганесовна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ter-Zakaryan</surname><given-names>Siranush Hovhannes</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Младший научный сотрудник лаборатории гигиены окружающей среды и токсикологии НИЦ Ереванского государственного медицинского университета им. Мхитара Гераци, 0025, г. Ереван, Республика Армения.</p><p>e-mail: siran.terzaqaryan@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">siran.terzaqaryan@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Джанджапанян</surname><given-names>Ашот Норайрович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Jzhandzhapanyan</surname><given-names>Ashot Norayr</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат химических наук, заведующий лабораторией гигиены окружающей среды и токсикологии НИЦ Ереванского государственного медицинского университета им. Мхитара Гераци, 0025, г. Ереван, Республика Армения.</p><p>e-mail: chanchashot@gmail.com</p></bio><email xlink:type="simple">chanchashot@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Киракосян</surname><given-names>Гаяне Владимировна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kirakosyan</surname><given-names>Gayane Vladimir</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории гигиены окружающей среды и токсикологии НИЦ Ереванского государственного медицинского университета им. Мхитара Гераци, 0025, г. Ереван, Республика Армения.</p><p>e-mail: gayane.kirakosyanvladimir@gmail.com</p></bio><email xlink:type="simple">gayane.kirakosyanvladimir@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Научно-исследовательский центр Ереванского государственного медицинского университета имени Мхитара Гераци Министерства образования, науки, культуры и спорта Республики Армения</institution><country>Армения</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Laboratory of Environmental Hygiene and Toxicology of the Scientific Research Center at Yerevan State Medical University named after Mkhitar Heratsi</institution><country>Armenia</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>14</day><month>10</month><year>2021</year></pub-date><volume>29</volume><issue>5</issue><fpage>58</fpage><lpage>63</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Погосян С.Б., Тадевосян Н.С., Мурадян С.А., Тер-Закарян С.О., Джанджапанян А.Н., Киракосян Г.В., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Погосян С.Б., Тадевосян Н.С., Мурадян С.А., Тер-Закарян С.О., Джанджапанян А.Н., Киракосян Г.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Poghosyan S.B., Tadevosyan N.S., Muradyan S.A., Ter-Zakaryan S.H., Jzhandzhapanyan A.N., Kirakosyan G.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.toxreview.ru/jour/article/view/534">https://www.toxreview.ru/jour/article/view/534</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Растительные лекарственные средства являются уникальными лечебными агентами, представляющими многокомпонентные комплексы биологически активных веществ. Растительные препараты обладают низкой токсичностью, широким спектром терапевтического действия, минимумом побочных эффектов и при этом они имеют относительно низкую себестоимость. Capparis spinosa L. (каперс колючий) широко использовался в традиционной медицине для лечения различных болезней и нарушений здоровья. Обнаружен высокий потенциал масла семян в ослаблении когнитивного дефицита у мышей, установлена высокая антиоксидантная способность в экспериментах in vitro.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведено определение токсикометрических показателей масла семян Capparis spinosa L. (каперсы колючие) при однократном пероральном и однократном кожном воздействии. Были рассчитаны среднесмертельные дозы при обоих путях воздействия, изучена половая чувствительность масла. Изучены местно-раздражающее, кожно-резорбтивное действие, влияние на слизистые оболочки глаз подопытных животных. Первичная оценка аллергенной активности проведена по схеме комплексной поэтапной сенсибилизации. Статистическая обработка результатов проводилась методом вариационной статистики. Стандартные ошибки и другие показатели рассчитывались с использованием метода вероятностного анализа Литчфилда–Уилкоксона в модификации Прозоровского. Разница средних значений оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента. </p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Клиническая картина острой токсичности масла Capparis spinosa L. не выражена, смерти животных не наблюдалось. Среднесмертельная доза при однократном пероральном воздействии была более 7000 мг/кг, при однократном дермальном воздействии – более 3000 мг/кг массы тела крыс. Половая чувствительность вещества в остром эксперименте не установлена. Вещество обладает слабовыраженным раздражающим действием при внесении в конъюнктивальный мешок глаз экспериментальных кроликов. Кожно-раздражающее, резорбтивно-токсическое и сенсибилизирующее действие масла семян Capparis spinosa L. не выявлено. </p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Масло Capparis spinosa L. относится к 4-му классу опасности (малоопасное), согласно гигиенической классификации, требованиям безопасности к лекарственным веществам.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Herbal medicines are unique therapeutic agents that represent multicomponent complexes of biologically active substances. They have low toxicity, a wide spectrum of therapeutic action with a minimum of side effects and a relatively low cost. Capparis spinosa L. has been widely used in traditional medicine for the treatment of various diseases and health conditions.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. An assessment of the toxicometric parameters of Capparis spinosa L. seed’s oil was done by a single oral and dermal exposure, the average lethal doses have been calculated for both routes, sensitivity by sex has been studied. The local irritant, skin resorptive, effect on the mucous membranes of the eyes of experimental animals was investigated. Sensitizing activity was studied according to the complex sensitization scheme. Processing of the results was carried out by the method of variation statistics. Standard errors and other indicators were calculated using the Litchfield-Wilcoxon probabilistic analysis method modified by Prozorovsky. The difference in mean values was estimated using Student’s t-test.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The acute toxicity of the oil was not expressed, death of animals was not observed. Average lethal dose for a single oral exposure was above 7000 mg/kg and dermal more than 3000 mg/kg. Sensitivity by sex in an acute experiment has not been established. The oil had a mild irritating effect on the mucous membranes of the eyes. It did not show skin-irritating, resorptive-toxic and sensitizing effects. </p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Capparis spinosa L. seed’s oil belongs to the 4th hazard class (low hazard) according to the hygienic classification and safety requirements of substances.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Capparis spinosa L</kwd><kwd>масло семян</kwd><kwd>токсикометрические показатели</kwd><kwd>аллергенная активность</kwd><kwd>класс опасности</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Capparis spinosa L</kwd><kwd>seed oil</kwd><kwd>toxicity</kwd><kwd>allergic effect</kwd><kwd>hazard class</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Николаева И.Г. Разработка и стандартизация растительных продуктов с адаптогенной активностью: Автореф. дис. … док. фармацевт. наук. Улан-Удэ; 2012. Доступно: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_005042524/ (дата обращения 17 апреля 2020 г.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nikolaeva I.G. Development and standardization of plant products with adaptogenic activity: Author’s abstract [Razrabotka i standartizaciya rastitel’nyh produktov s adaptogennoj aktivnost’yu]:. Dis. Doctor Pharmacist. Science Ulan-Ude; 2012. Available at: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_005042524/ (in Russian) (Accessed 17 April 2020).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Maresca M., Micheli L., Di Cesare Mannelli L., Tenci B., Innocenti M., Khatib M., Mulinacci N., Ghelardini, C. Acute effect of Capparis spinosa root extracts on rat articular pain. J.Ethnopharmacol. 2016; 193: 456-65. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.09.032</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Maresca M., Micheli L., Di Cesare Mannelli L., Tenci B., Innocenti M., Khatib M., Mulinacci N., Ghelardini, C. Acute effect of Capparis spinosa root extracts on rat articular pain. J.Ethnopharmacol. 2016; 193: 456–65. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.09.032</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ginovyan M., Petrosyan M., Trchounian A. Antimicrobial activity of some plant materials used in Armenian traditional medicine. BMC Complement Altern Med. 2017. 2017; 17: 50. https://doi.org/10.1186/s12906-017-1573-y</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ginovyan M., Petrosyan M., Trchounian A. Antimicrobial activity of some plant materials used in Armenian traditional medicine. BMC Complement Altern Med. 2017. 2017; 17: 50. https://doi.org/10.1186/s12906-017-1573-y</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">El-Shahaby O.A., El-Zayat M., El-Fattah G.A., El-Hefny M.M. Evaluation of the biological activity of Capparis spinosa var. aegyptiaca essential oils and fatty constituents as Anticipated Antioxidant and Antimicrobial Agents. Prog. chem. biochem. res. 2019; 2(4): 211-21. https://doi.org/10.33945/SAMI/PCBR.2019.4.6</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">El-Shahaby O.A., El-Zayat M., El-Fattah G.A., El-Hefny M.M. Evaluation of the biological activity of Capparis spinosa var. aegyptiaca essential oils and fatty constituents as Anticipated Antioxidant and Antimicrobial Agents. Prog. chem. biochem. res. 2019; 2(4): 211-21. https://doi.org/10.33945/SAMI/PCBR.2019.4.6</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">El-Waseif M.A., Badr S.A. Using Egyptian Caper Seeds Oil (Capparis spinosa L.) as a Natural Antioxidant to Improving Oxidative Stability of Frying Oils During Deep Fat Frying. World J. Dairy &amp; Food Sci. 2018; 13 (1): 18-30. https://doi.org/10.5829/idosi.wjdfs.2018.18.30</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">El-Waseif M.A., Badr S.A. Using Egyptian Caper Seeds Oil (Capparis spinosa L.) as a Natural Antioxidant to Improving Oxidative Stability of Frying Oils During Deep Fat Frying. World J. Dairy &amp; Food Sci. 2018; 13 (1): 18-30. https://doi.org/10.5829/idosi.wjdfs.2018.18.30</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nergiz Hacer Turgut, Emre Arslanbas. Effect of Capparis spinosa L. on cognitive impairment induced by D-galactose in mice via inhibition on oxidative stress. Turk.J.Med. Sci. 2015; 45(5): 1127-36. https://doi.org/10.3906/sag-1405-1495</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nergiz Hacer Turgut, Emre Arslanbas. Effect of Capparis spinosa L. on cognitive impairment induced by D-galactose in mice via inhibition on oxidative stress. Turk.J.Med. Sci. 2015; 45(5): 1127-36. https://doi.org/10.3906/sag-1405-1495</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nizar Tlili, HoudaMejri, Feriani Anouer, Ezzeddine Saadaoui, Abdelhamid Khald, Nizar Nasri. Phenolic profile and antioxidant activity of Capparis spinosa seeds harvested from different wild habitats. Ind Crops Prod. 2015; 76: 930-35. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2015.07.040</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nizar Tlili, HoudaMejri, Feriani Anouer, Ezzeddine Saadaoui, Abdelhamid Khald, Nizar Nasri. Phenolic profile and antioxidant activity of Capparis spinosa seeds harvested from different wild habitats. Ind Crops Prod. 2015; 76: 930-35. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2015.07.040</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Будагян К.У., Варданян Л.Р., Атабекян Л.В., Варданян Р.Л. Отрицательное каталитическое действие экстрактов семян Capparis spinosa на окисление кумола. Химический журнал Армении. 2013; 66 (1): 32-40. Доступно: https://chemistry.asj-oa.am/7569/1/ukaz.PDF (дата обращения 19 февраля 2020)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Budagyan K.U., Vardanyan L.R., Atabekyan L.V., Vardanyan R.L. Negative catalytic effect of Capparis spinosa seed extracts on cumene oxidation. Chemical Journal of Armenia. 2013; 66 (1): 32-40. Available at: https://chemistry.asj-oa.am/7569/1/ukaz.pdf (Accessed 19 February 2020).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zhang H., Ma Z. Phytochemical and Pharmacological Properties of Capparis spinosa as a Medicinal Plant. Nutrients. 2018; 10(2): 116. https://doi.org/10.3390/nu10020116</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zhang H., Ma Z. Phytochemical and Pharmacological Properties of Capparis spinosa as a Medicinal Plant. Nutrients. 2018; 10(2): 116. https://doi.org/10.3390/nu10020116</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Al-Snafi A.E. The chemical constituents and pharmacological effects of Caparis spinosa - An overview. Indian Journal of Pharmaceutical Science &amp; Research. 2015; 5(2): 93-100. Available at: https://www.academia.edu/11571700/ (Accessed 20 April 2020).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Al-Snafi A.E. The chemical constituents and pharmacological effects of Caparis spinosa – An overview. Indian Journal of Pharmaceutical Science &amp; Research. 2015; 5(2): 93-100. Available at: https://www.academia.edu/11571700/ (Accessed 20 April 2020).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nabavi S., Maggi F., Daglia M., Habtemariam S., Rastrelli L., Nabavi S.M. Pharmacological Effects of Capparis spinosa L. Phytother. Res. 2016; 30(11): 1733-44. https://doi.org/10.1002/ptr.5684</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nabavi S., Maggi F., Daglia M., Habtemariam S., Rastrelli L., Nabavi S.M. Pharmacological Effects of Capparis spinosa L. Phytother. Res. 2016; 30(11): 1733-44. https://doi.org/10.1002/ptr.5684</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Anwar F., Muhammad G., Ajaz Hussain M., Zengin G., Alkharfy K.M., Ashraf M., Gilani A.H. Capparis spinosa L.: A plant with high potential for development of functional foods and nutraceuticals/pharmaceuticals. Int. J. Pharmacol. 2016; 12: 201-19. https://doi.org/10.3923/ijp.2016.201.219</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Anwar F., Muhammad G., Ajaz Hussain M., Zengin G., Alkharfy K.M., Ashraf M., Gilani A.H. Capparis spinosa L.: A plant with high potential for development of functional foods and nutraceuticals/pharmaceuticals. Int. J. Pharmacol. 2016; 12: 201-19. https://doi.org/10.3923/ijp.2016.201.219</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ГОСТ 33215-2014: Правила размещения и ухода за животными. Окружающая среда, жилье и управление. Стандартинформ. 2014. Доступно: https://docs.cntd.ru/document/1200127789 (дата обращения 17 апреля 2020)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">State Standard 33215-2014: Rules for the placement and care of animals. Environment, Housing and Management [GOST 33215-2014: Pravila razmeshcheniya i uhoda za zhivotnymi. Okruzhayushchaya sreda, zhil’e i upravlenie. Standartinform]. 2014. Moscow: Standartinform Publ., 2014. Available at: https://docs.cntd.ru/document/1200127789 (Accessed 13 April 2020). (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. No 123, Council of Europe (1991). Available at: https://rm.coe.int/168007a67b (Accessed 20 April 2020)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes. No 123, Council of Europe (1991). Available at: https://rm.coe.int/168007a67b (Accessed 20 April 2020).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). Москва; 1992. Доступно: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411927/cncd_21112016_81 (дата обращения 25 февраля 2020).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rules for preclinical safety assessment of pharmacological agents (GLP)[ Pravila doklinicheskoj ocenki bezopasnosti farmakologicheskih sredstv (GLP)]. Moscow; 1992. Available at: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411927/cncd_21112016_81 (Accessed 25 February 2020). (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кост Е.Ю. Справочник по клинико-лабораторным методам. М.: Медицина; 1975.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kost E.Yu. Handbook of clinical and laboratory methods [Spravochnik po kliniko-laboratornym metodam]. Moscow: Mediсina Publ.; 1975. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по оценке воздействия вредных химических соединений на кожу и определение допустимых уровней загрязнения кожи. Москва; 1979. Доступно: https://files.stroyinf.ru/Index2/1/4293782/4293782372.htm (дата обращения 25 февраля 2020).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidance for assessing skin exposure to harmful chemicals and determining acceptable levels of skin contamination [Rukovodstvo po ocenke vozdejstviya vrednyh himicheskih soedinenij na kozhu i opredelenie dopustimyh urovnej zagryazneniya kozhi]. Moscow; 1979. (in Russian). Available at: https://files.stroyinf.ru/Index2/1/4293782/4293782372.htm (Accessed 25 February 2020).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Киев; 1988.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidelines for the hygienic assessment of new pesticides [Metodicheskie ukazaniya po gigienicheskoj ocenke novyh pesticidov]. Kiev; 1988. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Алексеева О.Г. Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М.: Медицина, 1978. 242 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Alekseyeva O.G. Duyeva L.A. Allergy to industrial chemical compounds [Allergiya k promyshlennym himicheskie soedineniyam]. Moscow: Mediсina Publ.; 1978. (In Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гланц С.А. Медико-биологическая статистика. 4-е издание. М.: Практика; 1999.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Glantz S.A. Biomedical statistics. Fourth edition [Mediko-biologicheskaya statistika. 4-e izdanie]. Moscow: Print House “Praktika”; 1999. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ГОСТ 32419-2013. Межгосударственный. Классификация опасности химической продукции. Общие требования. М.: Стандартинформ; 2014.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">State Standard 32419-2013. Interstate. Hazard classification of chemical products. General requirements [GOST 32419-2013. Mezhgosudarstvennyj. Klassifikaciya opasnosti himicheskoj produkcii. Obshchie trebovaniya]. Moscow: Standartinform Publ., 2014. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
