toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erismantoxreview-544Research ArticleСтатьиСРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОСТРЫХ ТЯЖЕЛЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЭТАНОЛОМCOMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFICACY OF PEPTIDE DRUGS AT SEVERE ACUTE POISOING WITH ETHANOLГребенюкАлександр НиколаевичGrebenyukAleksandr Nikolaevich

Доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: grebenyuk_an@mail.ru

noemail@neicon.ruХалютинДенис АлександровичHalyutinDenis Aleksandrovich

Адъюнкт при кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военномедицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: hal-denis81@yandex.ru

noemail@neicon.ruРейнюкВладимир ЛеонидовичReynyukVladimir Leonidovich

Доктор медицинских наук, доцент кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ, 194044, г. Санкт-Петербург

e-mail: vladton@mail.ru

noemail@neicon.ruКолобовАлександр АлександровичKolobovAleksandr Aleksandrovich

Доктор биологических наук, заведующий лабораторией химии пептидов Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов ФМБА России, 197170, г. Санкт-Петербург

kolobov@hpb-spb.com

noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Military Educational Establishment of Higher Professional Education «S.M. Kirov Military Medical Academy», Ministry of Defense of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное унитарное предприятие «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов» ФМБА РоссииРоссияFederal State Unitary Establishment «State Research Institute of Highly Pure Bio Preparations» Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation201422112021061521Copyright © Гребенюк А.Н., Халютин Д.А., Рейнюк В.Л., Колобов А.А., 20212021Гребенюк А.Н., Халютин Д.А., Рейнюк В.Л., Колобов А.А.Grebenyuk A.N., Halyutin D.A., Reynyuk V.L., Kolobov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/544

Представлена сравнительная оценка эффективности пептидов семакс, селанк, КК-1, бестим и моликсан при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом по показателям суточной выживаемости, неврологическому статусу, состоянию некоторых витальных функций организма. Крайне тяжелую степень алкогольной интоксикации моделировали путем внутрижелудочного введения 40% раствора этанола в дозе 12 г/кг (1,5 ЛД50). Семакс вводили интраназально в дозе 3 мг/кг, селанк – интраназально в дозе 3 мг/кг, КК-1 – интраназально в дозе 40 мкг/кг, бестим – интраназально в дозе 3 мг/кг, моликсан – внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг. Эффективность препаратов оценивали при профилактической (однократно за 1 ч до этанола), лечебно-профилактической (за 1 ч до и сразу после введения этанола), ранней лечебной (сразу после введения этанола, а затем один раз в день в течение 2 последующих суток) и отсроченной лечебной (через 30 мин после введения этанола, а затем один раз в день в течение 2 последующих суток) схемах применения. Установлено, что при интоксикации, вызванной введением 1,5 ЛД50 этанола, наибольшую эффективность при всех схемах применения показал препарат КК-1. Введение этого препарата предотвращало наступление комы и гибель большинства отравленных животных. Профилактическое применение моликсана значимо снижало степень тяжести отравления, уменьшало количество животных, находившихся в терминальной коме в 4,9 раза, увеличивало выживаемость крыс на 66%. При лечебно-профилактическом применении наибольшую эффективность продемонстрировали семакс и моликсан, обеспечив выживаемость 83% отравленных крыс. При раннем лечебном применении наиболее выраженным эффектом по показателям выживаемости и клинической картине интоксикации обладал моликсан. При отсроченной схеме введения лечебное действие пептидов было малоэффективно.

A comparative assessment of efficacy of peptides Semax, Selank, KK-1, Bestim and Moleksan is presented at highly severe acute intoxication with ethanol, based on daily survival , neurological status, state of the organism certain vital functions. An extremely severe degree of alcoholic poisoning was modelled with intragastric administration of ethanol 40% solution at 12g/kg dose (1.5 LD50). Semax was administrated intra-nasally at dose of 3 mg/kg; Selank- intranasal dose of 3 mg/kg; KK-1 – intranasal dose of 40 μg/kg, Bestim – intranasal dose of 3 mg/kg; Moliksan intra-abdominal dose of 30 mg/kg. The preparations efficacy was evaluated by using the following application schemes: preventive one ( one- time an hour before ethanol administration); therapeutic and preventive ( an hour before and immediately after ethanol administration), early therapeutic ( immediately after ethanol administration and then once a day during 2 consecutive days) and postponed therapeutic (30 min. after ethanol administration and then once a day during two consecutive days). It was found out that in case of intoxication caused by 1,5 LD50 ethanol administration, preparation KK-1 was found to be the most efficacious under all schemes applied. The administration of this preparation prevented the nosogeny of coma and death of most poisoned animals. A preventive application of Moliksan significantly lowered the severity of poisoning., reduced 4.9-fold the number of animals in the state of terminal coma, increased by 66% survival in rats. Under the therapeutic and preventive application, Semax and Moliksan showed the greatest efficacy, providing 83% survival in poisoned rats. When applied for early therapeutic treatment, Moliksan appeared to be the most effective based on survival indicators and intoxication clinical picture. Under the postponed scheme of application, the therapeutic action of peptides was low effective.

отравлениеэтаноллечениепептидывыживаемостьчастота дыханиятемпература телаintoxicationethanoltherapypeptidessurvivalbreathing rhythmbody temperatureReferencesАкимов П.А., Орбиданс А.Г., Терехин Г.А., Терехина Н.А. Влияние острой алкогольной интоксикации на содержание гликогена в печени и скелетных мышцах. Патол. физиол. и эксперим. терапия 2010; 2: 15 – 17.Akimov P.A., Orbidans A.G., Terekhin G.A., Terekhina N.A. Vliyanie ostroy alkogol’noy intoksikatsii na soderzhanie glikogena v pecheni i skeletnykh myshtsakh. Patol. Fiziol. I eksperim. Terapiya 2010; 2: 15 - 17 (in Russian).Осыченко А.С., Донника А.Д. Особенности статистических данных отравлений алкоголем. Adv. Curr. Nat. Sci. 2011; 8: 128–30.Osychenko A.S., Donnika A.D. Osobennosti statisticheskikh dannykh otravleniy alkogolem. Adv. Curr. Nat. Sci. 2011; 8: 128-130 (in Russian).Hipolito L., Sanchez M.J., Polache A. Brain metabolism of ethanol and alcoholism: an update. Curr. Drag Metab. 2007; 8 (7): 716–27.Hipolito L., Sanchez M.J., Polache A. Brain metabolism of ethanol and alcoholism: an update. Curr. Drag Metab. 2007; 8 (7): 716-27.Немцов А.В. Алкогольная история России: новейший период. М.: Книжный дом «Либроком», 2009.Nemtsov A.V. Alkogol’naya istoriya Rossii: noveyshiy period. M.: Knizhnyy dom «Librokom», 2009 (in Russian).Говорин Н.В., Сахаров А.В. Алкогольная смертность. Томск–Чита: Изд-во «Иван Федоров», 2012.Govorin N.V., Sakharov A.V. Alkogol’naya smertnost’.Tomsk - Chita: Izdatel’stvo «Ivan Fedorov», 2012 (in Russian).Маркизова Н.Ф., Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю. Токсикология спиртов. СПб.: Фолиант, 2004.Markizova N.F., Grebenyuk A.N., Basharin V.A., Bonitenko E.Yu. Toksikologiya spirtov. SPb.: Foliant, 2004 (in Russian).Peana A.T., Enrico P., Assaretti A.R. Key role of ethanol-derived acetaldehyde in the motivational properties induced by intragastric ethanol. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008; 32 (2): 249–58.Peana A.T., Enrico P., Assaretti A.R. Key role of ethanol-derived acetaldehyde in the motivational properties induced by intragastric ethanol. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2008; 32 (2): 249-58.Vonghia L., Leggio L., Ferrulli A. Acute alcohol intoxication. Eur. J. Intern. Med. 2008; 19 (8): 561–67.Vonghia L., Leggio L., Ferrulli A. Acute alcohol intoxication. Eur. J. Intern. Med. 2008; 19 (8): 561-67.Wrona M.Z., Waskiewicz J., Han Q.P. Putative oxidative metabolites of 1-methyl-6-hydroxy-1,2,3,4-teyrahydro- β-carboline of potential relevance to the addictive and neurodegenerative consequences of ethanol abuse. Alcohol. 1997; 14 (3): 213–23.Wrona M.Z., Waskiewicz J., Han Q.P. Putative oxidative metabolites of 1-methyl-6-hydroxy-1,2,3,4-teyrahydro-ß-carboline of potential relevance to the addictive and neurodegenerative consequences of ethanol abuse. Alcohol. 1997; 14 (3): 213-23.Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Сидорюк О.В., Григорова Н.И., Константинова Н.Я. Основные показатели деятельности наркологической службы в Российской Федерации в 2009–2010 годах; 2007.Koshkina E.A., Kirzhanova V.V., Sidoryuk O.V., Grigorova N.I., Konstantinova N.Ya. Osnovnye pokazateli deyatel’nosti narkologicheskoy sluzhby v Rossiyskoy Federatsii v 2009-2010 godakh; 2007 (in Russian).Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами (экспериментальное исследование): автореф. дис… д-ра мед. наук. – СПб.: ВМедА; 2011.Basharin V.A. Neyropeptidy i substraty energeticheskogo obmena v terapii tyazhelykh otravleniy deprimiruyushchimi veshchestvami (eksperimental’noe issledovanie): avtoref. dis... d-ra med. nauk. - SPb.: VMedA; 2011 (in Russian).Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб: Элби-СПб; 2008.Shabanov P.D. Psikhofarmakologiya. -SPb: Elbi-SPb; 2008 (in Russian).Sewald N., Jakubke H. Peptides: chemistry and biology. Willey-VCH; 2002.Sewald N., Jakubke H. Peptides: chemistry and biology. Willey-VCH; 2002.Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.Khel’sinskaya deklaratsiya. Vsemirnaya meditsinskaya assotsiatsiya. M.; 2001 (in Russian).Курсов С.В., Михневич К.Г., Кривобок В.И. Острое отравление этанолом. Медицина неотложных состояний. 2012; 7–8: 22–35.Kursov S.V., Mikhnevich K.G., Krivobok V.I. Ostroe otravlenie etanolom. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy. 2012; 7-8: 22-35 (in Russian).Бонитенко Е.Ю., Гребенюк А.Н., Башарин В.А., Иванов М.Б., Макарова Н.В. Оценка неврологического статуса при острой алкогольной интоксикации в эксперименте. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2010; 3: 300–304.Bonitenko E.Yu., Grebenyuk A.N., Basharin V.A., Ivanov M.B., Makarova N.V. Otsenka nevrologicheskogo statusa pri ostroy alkogol’noy intoksikatsii v eksperimente. Byul. eksperim. biol. i med. 2010; 3: 300-304 (in Russian).Шабанов П.Д. Фармакология пептидных препаратов. Мед. акад. журн. 2008; 8 (4): 3–23.Shabanov P.D. Farmakologiya peptidnykh preparatov. Med. akad. zhurn. 2008; 8 (4): 3-23 (in Russian).Кожемякин Л.А., Кожемякин А.Л. Патент № 2178710 Российская Федерация, МПК 7А 61К 38/08 А. Индивидуальные вещества, полученные на основе химического взаимодействия дисульфидсодержащих пептидов с производными пуриновых или пиримидиновых оснований, фармацевтические композиции и препараты на их основе, способы их применения для лечения инфекционных заболеваний и профилактики осложнений. Опубл. 08.02.2001, БИ № 02.Kozhemyakin L.A., Kozhemyakin A.L. Patent № 2178710 Rossiyskaya Federatsiya, MPK 7A 61K 38/08 A. Individual’nye veshchestva, poluchennye na osnove khimicheskogo vzaimodeystviya disul’fidsoderzhashchikh peptidov s proizvodnymi purinovykh ili pirimidinovykh osnovaniy, farmatsevticheskie kompozitsii i preparaty na ikh osnove, sposoby ikh primeneniya dlya lecheniya infektsionnykh zabolevaniy i profilaktiki oslozhneniy. Opubl. 08.02.2001, BI № 02 (in Russian).Гудков С.В., Штаркман И.Н., Карп О.Э., Ассадулина Н.Р., Гармаш С.А., Черников А.В., Брусков В.И. Использование инозина (рибоксина) после рентгеновского облучения для защиты клеток крови мышей. Нижегородский медицинский журнал. 2008; 4: 18–24.Gudkov S.V., Shtarkman I.N., Karp O.E., Assadulina N.R., Garmash S.A., Chernikov A.V., Bruskov V.I. Ispol’zovanie inozina (riboksina) posle rentgenovskogo oblucheniya dlya zashchity kletok krovi myshey. Nizhegorodskiy meditsinskiy zhurnal. 2008; 4: 18-24 (in Russian).Ярцева А.А., Степанов А.В., Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е. Влияние моликсана на микробиоценоз полости рта после комбинированного химиолучевого воздействия. Медико-биологические и социальнопсихологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2014; 1: 57–63.Yartseva A.A., Stepanov A.V., Grebenyuk A.N., Antushevich A.E. Vliyanie moliksana na mikrobiotsenoz polosti rta posle kombinirovannogo khimioluchevogo vozdeystviya. Mediko-biologicheskie i sotsial’no-psikhologicheskie problemy bezopasnosti v chrezvychaynykh situatsiyakh. 2014; 1: 57-63 (in Russian).Степанов А.В., Ярцева А.А., Гребенюк А.Н., Антонов В.Г., Антушевич А.Е. Экспериментальное обоснование применения иммуномодулятора моликсан в качестве средства терапии герпесвирусной инфекции. Военномедицинский журнал. 2014; 2: 64–65.Stepanov A.V., Yartseva A.A., Grebenyuk A.N., Antonov V.G., Antushevich A.E. Eksperimental’noe obosnovanie primeneniya immunomodulyatora moliksan v kachestve sredstva terapii gerpesvirusnoy infektsii. Voenno-meditsinskiy zhurnal. 2014; 2: 64-65 (in Russian).Лисицкий Д.С., Петров А.Н., Шевчук М.К. Фармакологическая коррекция нейротоксических поражений у белых крыс после тяжелой формы острой алкогольной интоксикации. Токсикологический вестник. 2013; 1: 19–23.Lisitskiy D.S., Petrov A.N., Shevchuk M.K. Farmakologicheskaya korrektsiya neyrotoksicheskikh porazheniy u belykh krys posle tyazheloy formy ostroy alkogol’noy intoksikatsii. Toksikol. vestn. 2013; 1: 19-23 (in Russian).Ehrlich D., Pirchl M., Humpel C. Effects of long-term moderate ethanol and cholesterol on cognition, cholinergic neurons, inflammation, and vascular impairment in rats. Neuroscience. 2012; 205: 154–66.Ehrlich D., Pirchl M., Humpel C. Effects of long-term moderate ethanol and cholesterol on cognition, cholinergic neurons, inflammation, and vascular impairment in rats. Neuroscience. 2012; 205: 154-66.Tsai S.J. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment of attentiondeficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. Hypotheses. 2007; 68 (5): 1144–46.Tsai S.J. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment of attentiondeficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. Hypotheses. 2007; 68 (5): 1144-46.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.