toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erismantoxreview-545Research ArticleСтатьиВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ И ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ГАМК-РЕЦЕПТОРЫ, НА ТЯЖЕСТЬ ДЕПРИМИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЭТАНОЛА У КРЫСTHE EXPRESSION AND POLYMORPHISM INFLUENCE OF GENES, ENCODING THE GABA-RECEPTORS, ON SEVERITY OF THE ETHANOL DEPRESSING ACTION IN RATSОсечкинаНаталья СергеевнаOsechkinaNatalya Sergeevna

Младший научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

e-mail: dunats@rambler.ru

noemail@neicon.ruНазаровГеоргий ВалерьевичNazarovGeorgiy Valerevich

Доктор химических наук, доцент, начальник отдела научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: denis-100@list.ru

noemail@neicon.ruБонитенкоЕвгений ЮрьевичBonitenkoEvgeniy Yur’evich

Доктор медицинских наук, директор ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

e-mail: eu_bonitenko@mail.ru

noemail@neicon.ruИвановМаксим БорисовичIvanovMaksim Borisovich

Доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

e-mail: m.b.ivanov@toxicology.ru

noemail@neicon.ruКашуроВадим АнатольевичKashuroVadim Anatol’evich

Доктор медицинских наук, заведующий лабораторией биохимической токсикологии и фармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: kashuro@yandex.ru

noemail@neicon.ruЛапинаНаталия ВадимовнаLapinaNataliya Vadimovna

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории токсикологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

е-mail: lapina2005@inbox.ru

noemail@neicon.ruБабкинАлександр ВладимировичBabkinAleksandr Vladimirovich

Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург

е-mail: babkinnik@yandex.ru

noemail@neicon.ruБердинскихИрина СергеевнаBerdinskihIrina Sergeevna

Научный сотрудник научно-исследовательского испытательного института военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург

е-mail: irina_berdinskih@mail.ru

noemail@neicon.ruМелеховаАлександра СергеевнаMelekhovaAleksandra Sergeevna

Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

е-mail: melehovaalexandra@gmail.com

noemail@neicon.ruВойцеховичКарина ОлеговнаVoytsekhovichKarina Olegovna

Младший научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: carvoice@gmail.com

noemail@neicon.ruЛисицкийДмитрий СергеевичLisitskiyDmitriy Sergeevich

Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург,

е-mail: lisitskiydmitriy@gmail.com

noemail@neicon.ruМакароваНаталья ВасильевнаMakarovaNatal’ya Vasil’evna

Доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: makarova1953@list.ru 

noemail@neicon.ruКашинаТатьяна ВладимировнаKashinaTat’yana Vladimirovna

Ветеринарный врач лаборатории психофармакологии ФГБУН «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентства России, 192019, г. Санкт-Петербург

е-mail: tat.t@mail.ru

noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт токсикологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияFederal State Budgetary Science Institution «Institute of Toxicology» of Federal Medico-Biological AgencyRussian FederationНаучно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. КироваРоссияScientific Research Test Institute of Military Medicine, S.M. Kirov Medical Military AcademyRussian Federation201422112021062227Copyright © Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Кашуро В.А., Лапина Н.В., Бабкин А.В., Бердинских И.С., Мелехова А.С., Войцехович К.О., Лисицкий Д.С., Макарова Н.В., Кашина Т.В., 20212021Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Кашуро В.А., Лапина Н.В., Бабкин А.В., Бердинских И.С., Мелехова А.С., Войцехович К.О., Лисицкий Д.С., Макарова Н.В., Кашина Т.В.Osechkina N.S., Nazarov G.V., Bonitenko E.Y., Ivanov M.B., Kashuro V.A., Lapina N.V., Babkin A.V., Berdinskih I.S., Melekhova A.S., Voytsekhovich K.O., Lisitskiy D.S., Makarova N.V., Kashina T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/545

Изучены экспрессия и полиморфизм генов (кодирующих ГАМК-рецепторы), определяющих тяжесть депримирующего действия этанола у белых нелинейных крыс. В ходе эксперимента проводилось генотипирование животных по 16 однонуклеотидным заменам генов, кодирующих рецепторы ГАМК. Генетическое разнообразие аллельных вариантов было обнаружено по 11 полиморфизмам. Выявлено, что у крыс с гомозиготным вариантом генотипа ТТ (rs197587817) уровень экспрессии гена Gabra1 (в головном мозге через 8 часов после введения этанола) был достоверно (в 2 раза) ниже по сравнению с гетерозиготным генотипом СT. Показана достоверная (p<0,05) ассоциация уровня экспрессии гена Gabrb1 c глубиной тяжести депримирующего действия этанола на нервную систему крыс спустя 8 часов после введения токсиканта. 

Expression and polymorphism of encoding the Gaba-receptors of genes, which determine the severity of the depressing effect of ethanol in white outbred rats were studied. In the course of the experiment, genotyping of animals was made using 16 single-nucleotide replacements in genes encoding the GABA. The genetic diversity of allelic variants was revealed, based on 11 polymorphisms. It was found out that in rats with the genotype homozygous variant TT (rs 197587817) the expression level of gene Gabra l (in brain 8 h after administration of ethanol) was authentically lower (2-fold) as compared to the heterozygous genotype CT. An authentic association of the gene Gabrb1 expression level (p<0.05) with the severity degree of the ethanol depressing effect on the nervous system in rats 8 h after administration of the toxicant was demonstrated. 

ГАМК – рецепторыгенетический полиморфизмгенэкспрессияэтанолthe GABA-receptorsgenetic polymorphismgene expressionethanolReferencesБонитенко Ю.Ю. Острые отравления этанолом и его суррогатами. СПб.: ЭЛБИ-СПБ; 2005.Bonitenko Yu.Yu. Acute ethanol poisoning and its surrogates. St. Petersburg: ELBI SPB; 2005 (in Russian).Курсов С.В., Михневич К.Г., Кривобок В.И. Острое отравление этанолом. Медицина неотложных состояний. 2012; 7–8: 46–7.Kursov S.V., Mikhnevich K.G., Krivobok V.I. Acute poisoning with ethanol. Medical emergency conditions. 2012; 7-8: 46-7 (in Russian).Stevens R.D., Nyquist P.A. Coma, delirium, and cognitive dysfunction in critical illness. Crit Care Clin. 2006; 22 (4): 787–804.Stevens R.D., Nyquist P.A. Coma, delirium, and cognitive dysfunction in critical illness. Crit Care Clin. 2006; 22 (4): 787-804.Пиголкин Ю.И., ред. Судебномедицинская диагностика отравлений спиртами. М.: Медицинское информационное агенство; 2006.Pigolkin Yu.I. Forensic medical diagnostics alcohol poisoning. M.: Medical News Agency; 2006 (in Russian).Табакофф Б., Хоффман Л. Нейробиологические эффекты алкоголя. Вопросы наркологии. 2003; 5: 27–42.Tabakoff B., Khoffman L. Neurobiological effects of alcohol. Addiction issues. 2003; 5: 27-42 (in Russian).Macgregor et al. Associations of ADH and ALDH2 gene variation with self report alcohol reactions, consumption and dependence: an integrated analysis. Humаn Molecular Genetics. 2009; 18: 580–593.Macgregor et al. Associations of ADH and ALDH2 gene variation with self report alcohol reactions, consumption and dependence: an integrated analysis. Human Molecular Genetics. 2009; 18: 580-93.Schumann G., Johann M., Frank J . et al. Systematic analysis of glutaminergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior. Archives of General Psychiatry. 2008; 65 (7): 826–38.Schumann G., Johann M., Frank J. et al. Systematic analysis of glutaminergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior. Archives of General Psychiatry. 2008; 65 (7): 826-38.Долго-Сабуров В.Б., Петров А.Н., Лисицкий Д.С., Беляев В.А Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости (обзор литературы). Биомедицинский журнал Medline. 2011; 12: 1423–36.Dolgo-Saburov V.B., Petrov A.N., Lisitskiy D.S., Belyaev V.A. The central neurochemical effects of acute and chronic influence of ethanol. The mechanisms of tolerance and dependence (Review). Biomedical Journal Medline. 2011; 12: 1423-36 (in Russian).Enoch M., Schwartz L., Albaugh B., Virkkunen M., Goldman D. Dimensional anxiety mediates linkage of GABRA2 haplotypes with alcoholism. American Journal of Medical Genetics. 2006; 141: 599–607.Enoch M., Schwartz L., Albaugh B., Virkkunen M., Goldman D. Dimensional anxiety mediates linkage of GABRA2 haplotypes with alcoholism. American Journal of Medical Genetics. 2006; 141: 599-607.Головко А.И., Баринов В.А., Башарин В.А., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Головко С.И., Лапина Н.В. Механизмы фармакологической активности антидепримирующих средств, действующих на системы ГАМК и глутаминовой аминокислоты. Биомедицинский журнал Medline. Фармакология. 2012; 13: 157–184.Golovko A.I., Barinov V.A., Basharin V.A., Bonitenko E.Ju., Ivanov M.B., Golovko S.I., Lapina N.V. Pharmacological activity of the amethystic agents influencing the gaba and glutamic acid systems. Biomedical Journal Medline. Pharmacology. 2012; 13: 157-84 (in Russian).Pignataro L., Varodayan F.P.,Tannenholz L.E.,Harrison N.L.. The regulation of neuronal gene expression by alcohol. Pharmacology $ Therapeutics Journal. 2009; 124 (3): 324–335.Pignataro L., Varodayan F.P.,Tannenholz L.E.,Harrison N.L.. The regulation of neuronal gene expression by alcohol. Pharmacology $ Therapeutics Journal. 2009; 124 (3): 324-335.Pignataro L., Miller A.N., Ma L., Alcohol regulates gene expression in neurons via activation of heat shock factor 1. The Journal of Neuroscience. 2007; 27 (47): 12957–66.Pignataro L., Miller A.N., Ma L., Alcohol regulates gene expression in neurons via activation of heat shock factor 1. The Journal of Neuroscience. 2007; 27 (47): 12957-66.Башарин В.А. Нейропептиды и субстраты энергетического обмена в терапии тяжелых отравлений депримирующими веществами: Дис. … докт. мед. наук. С-П.; 2011.Basharin V.A. Neuropeptides and substrates of energy metabolism in the treatment of severe poisoning deprimiruyuschie substances: Dis Doctor. Med. Sciences. S-P.; 2011. (in Russian).Protocol: High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kits For 200 and 1000 Reactions. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdfProtocol: High-Capacity cDNA Reverse Transcription Kits For 200 and 1000 Reactions. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdfTaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide. 2010. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/ sfs/manuals/cms_058198.pdf.TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide. 2010. Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/ sfs/manuals/cms_058198.pdf.Relative Quantitation Using Comparative Ct Getting Started Guide for the 7900HT Fast System.Relative Quantitation Using Comparative Ct Getting Started Guide for the 7900HT Fast System.Мисюрин В.А. Исследование особенностей экспрессии и распространенности раковотестикулярных генов: Дис. ... канд биол наук. М.; 2014.Misiurin V.A. Investigation of the features of expression and prevalence of testicular cancer-gene: Dis Candidate Biol of Sciences. M.; 2014 (in Russian).Duan J., Antezana M.A. Mammalian mutation pressure, synonymous codon choice, and mRNA degradation. Journal of Molecular Evolution. 2003; 57 (6): 694–01.Duan J., Antezana M.A. Mammalian mutation pressure, synonymous codon choice, and mRNA degradation. J Mol Evol. 2003; 57 (6): 694-01.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.