toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erismantoxreview-556Research ArticleСтатьиДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ КОМБИНАЦИИ ИЗВЕСТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВPRE-CLINICAL SAFETY EVALUATION OF PREPARATIONS CONTAINING A COMBINATION OF KNOWN DRUGSСюбаевРашид ДаутовичSyubaevRashid Dautovich

Доктор медицинских наук, начальник управления экспертизы лекарственных средств №4 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127051, г. Москва

e-mail: Subaev@expmed.ru

noemail@neicon.ruНемковаИрина НиколаевнаNemkovaIrina Nikolaevna

Эксперт первой категории управления экспертизы лекарственных средств №1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127051, г. Москва

e-mail: Nemkova@expmed.ru

noemail@neicon.ruЕнгалычеваГалина НинелевнаEngalychevaGalina Ninelevna

Кандидат биологических наук, ведущий эксперт управления экспертизы лекарственных средств №3 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127051, г. Москва

e-mail: Engalycheva@expmed.ru

noemail@neicon.ruГуськоваТатьяна АнатольевнаGuskovaTatyana Anatolievna

Член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки Российской федерации, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела оценки эффективности и безопасности лекарственных средств НП СЗ «Научный центр контроля качества», 109074, г. Москва

e-mail: tagus@rambler.ru

noemail@neicon.ruВасильевАндрей НикифоровичVasilievAndrey Nikiforovich

Доктор биологических наук, директор Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ «НЦЭСМП» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127051, г. Москва

e-mail: Vasilev@expmed.ru

noemail@neicon.ruФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (ФГБУ «НЦЭСМП») Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Institution «Scientific Center of Medical Application Products» of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationНекоммерческое партнерство содействия здравоохранению «Научный центр контроля качества» (НП СЗ НЦКК)РоссияNon-commercial partnership of healthcare assistance «Scientific centre of quality control»Russian Federation2014101220210527Copyright © Сюбаев Р.Д., Немкова И.Н., Енгалычева Г.Н., Гуськова Т.А., Васильев А.Н., 20212021Сюбаев Р.Д., Немкова И.Н., Енгалычева Г.Н., Гуськова Т.А., Васильев А.Н.Syubaev R.D., Nemkova I.N., Engalycheva G.N., Guskova T.A., Vasiliev A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/556

Программа экспериментальных исследований новых комбинированных препаратов, содержащих известные лекарственные средства, включает изучение общетоксического действия комбинации, но, как правило, не предусматривает исследований токсичности ее активных компонентов. Факт медицинского применения этих лекарственных средств предполагает наличие достаточных доклинических и клинических данных, подтверждающих их эффективность и безопасность. Однако фрагментарность или противоречивость доступных для разработчика сведений о токсических свойствах лекарственных средств существенно ограничивают возможность использования литературных данных для характеристики ожидаемого профиля токсичности комбинации, прогнозирования и выявления эффектов взаимодействия. На примере фиксированной комбинации метамизола натрия и ибупрофена проведены прогностическая и экспериментальная доклиническая оценки безопасности токсикологического взаимодействия активных компонентов. Использованы аналитические приемы оценки адекватности программы экспериментальных исследований и интерпретации результатов токсикологического изучения комбинированного препарата.

А program of investigational studies of new combined preparations containing known medications includes investigation into general toxic effect of a combination but does not plan investigations into toxicity of its active components. The medical application of these medications assumes that pre-clinical and clinical data proving their effectiveness and safety are sufficient. But a fragmentary and controversial nature of data about toxicity of drugs available to those involved in new drug development significantly restricts the use of literature data in characterizing a combination toxicity expected profile, predicting and identifying the interaction effects. A prognostic and experimental evaluation of active components toxicological interaction was performed using the example of the metamizole sodium and ibuprofen fixed combination. The adequacy evaluation of the program of investigational studies and interpretation results of the combined preparation toxicological assessment was carried out using a common analytical practice.

комбинированные лекарственные препаратыдоклиническая оценка безопасностиэкспериментальные исследованияпрогнозированиетоксикологическое взаимодействиеcombined medicationspre-clinicall safety evaluationinvestigational studiespredictiontoxicological interactionReferencesГуськова Т.А., Сюбаев Р.Д. Влияние комбинаторного фактора на достоверность теоретического прогноза эффектов многокомпонентного токсикологического взаимодействия. Токсикологический вестник. 2003; 4. 2–11.Guskova T.A., Syubaev R.D. Combinatorial factors influence the reliability of the theoretical prediction of toxicological effects of multi-component interaction. Toksikologicheskij vestnik. 2003, 4: 2-11 (in Russian).Гуськова Т.А., Сюбаев Р.Д. Токсикологические аспекты одновременного использования различных лекарственных средств. В кн.: Т.А. Гуськова. Токсикология лекарственных средств. М.: Издательский дом «Русский врач»; 2003. 116–140.Guskova T.A., Syubaev R.D. Toxicological aspects of the simultaneous use of different drugs. In: Guskova T.A. Toxicology of drugs. Moscow: Russkij vrach Publ.; 2003:116-40 (in Russian).Сюбаев Р.Д., Енгалычева Г.Н. Доклиническая оценка безопасности лекарственного взаимодействия. Лекарственные средства. 2011; 3: 39–44.Syubaev R.D., Engalycheva G.N. Preclinical safety assessment of drug interactions. Lekarstvennye sredstva. 2011, 3: 39-44 (in Russian).База данных Toxnet. Available at: http://toxnet. nlm.nih.govToxnet (data base). Available at: http://toxnet.nlm.nih.gov (accessed 17April 2014).База данных DrugBank. Available at: http://www.drugbank.caDrugBank (data base). Available at: http://www.drugbank.ca (accessed 11 February 2014).Государственный реестр лекарственных средств. Available at: http://grls.rosminzdrav.ruState register of medicines. Available at: http:://grls.rosminzdrav.ru (accessed 26 March 2014).Чучалин А.Г., Яснецов В.В., ред. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XV. М.: Эхо, 2014.Chuchalin A.G., Jasnecov V.V., eds. Federal guidelines on the use of drugs (formulary system). 15th ed. Moscow: Jeho, 2014 (in Russian).Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012.Mironov A.N., ed. in ch. Guidelines for pre-clinical trials of drugs. part 1. Moscow: Grif i K, 2012 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.