toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erismantoxreview-558Research ArticleСтатьиАССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА BCHE С АКТИВНОСТЬЮ БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ КРЫС ПОСЛЕ ОТРАВЛЕНИЯ МАЛАТИОНОМASSOCIATION OF BCHE GENE POLYMORPHIC VARIANTS WITH BUTYRYLCHOLINESTERASE ACTIVITY IN RATS POISONED WITH MALATHIONБабкинАлександр ВладимировичBabkinAleksandr Vladimirovich

Научный сотрудник НИИИ ВМ ВМедА им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: babkinnik@yandex.ru

noemail@neicon.ruБердинскихИрина СергеевнаBerdinskihIrina Sergeevna

Научный сотрудник НИИИ ВМ ВМедА им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: irina_berdinskih@mail.ru

noemail@neicon.ruОсечкинаНаталья СергеевнаOsechkinaNatalya Sergeevna

Младший научный сотрудник НИИИ ВМ ВМедА им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: dunats@rambler.ru

noemail@neicon.ruНазаровГеоргий ВалерьевичNazarovGeorgiy Valerevich

Доктор химических наук, доцент, начальник отдела НИИИ ВМ ВМедА им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 195043, г. Санкт-Петербург,

e-mail: denis-100@list.ru

noemail@neicon.ruЮдинМихаил АнатольевичJudinMikhail Anatol’evich

Кандидат медицинских наук, доцент, заместитель начальника отдела НИИИ ВМ ВМедА им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: mikhail.judin@gmail.com

noemail@neicon.ruБыковВладимир НиколаевичBykovVladimir Nikolaevich

Доктор медицинских наук, доцент, начальник центра НИИИ ВМ ВМедА им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, 195043, г. Санкт-Петербург

e-mail: bykov_imm@yahoo.com

noemail@neicon.ruСаранаАндрей МихайловичSaranaAndrey Mikhailovich

Кандидат медицинских наук, доцент, начальник отделения реабилитации СПб ГБУЗ «Городская больница № 40», г. Сестрорецк, 197706, г. Санкт-Петербург

noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, 195043, г. Санкт-Петербург, Российская ФедерацияРоссияScientific Research Test Institute of Military Medicine, S.M. Kirov Medical Military AcademyRussian FederationСПб ГБУЗ «Городская больница № 40», 197706, г. Сестрорецк, г. Санкт-Петербург, Российская ФедерацияРоссияCity Hospital № 40Russian Federation201410122021051620Copyright © Бабкин А.В., Бердинских И.С., Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Юдин М.А., Быков В.Н., Сарана А.М., 20212021Бабкин А.В., Бердинских И.С., Осечкина Н.С., Назаров Г.В., Юдин М.А., Быков В.Н., Сарана А.М.Babkin A.V., Berdinskih I.S., Osechkina N.S., Nazarov G.V., Judin M.A., Bykov V.N., Sarana A.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/558

На модели отравления крыс малатионом в дозе 1 ЛД50 исследована ассоциация полиморфизмов гена Bche с активностью бутирилхолинэстеразы. Изучено распределение генотипов 6 полиморфных вариантов гена Bche. Показана достоверная (pC (SNPID rs198598583), G>T (SNPID rs106118718), A>T (SNPID rs107226860) c активностью бутирилхолинэстеразы в ткани печени через 1 сутки после отравления, а их распространенность характеризуется сцепленным типом наследования. Наибольшая корреляционная связь активности фермента в печени прослежена для аллельных вариантов A>T (rs107226860) и G>T (rs106118718). У крыс с гомозиготным вариантом генотипа активность фермента была достоверно больше (на 30%) по сравнению с гетерозиготным генотипом.

The association of Bche gene polymorphisms with butyrylcholinesterase activity was investigated on a model of rats poisoned with malathion at a dose of 1 LD50. The genotype distribution of six polymorphic variants of Bche gene was studied. An authentic association (p C (SNPID rs198598583), G>T (SNPID rs106118718), A>T (SNPID rs107226860) with butyrylcholinesterase activity in the liver tissue a day after poisoning was shown; the prevalence of those polymorphic variants is associated with linked type of inheritance. The highest linkage correlation of the enzyme activity in the liver was observed in variants A>T (rs107226860) and G>T (rs106118718). Enzyme activity in rats with a homozygous genotype was authentically higher ( by 30%) compared to the heterozygous genotype.

генетический полиморфизмген Bcheактивность бутирилхолинэстеразыотравлениемалатионgene polymorphismBche genebutyrycholinesterase activityintoxicationmalathionReferencesGiasobini E. Cholinesterases: new roles in brain function and in Alzheimer’s disease. Neurochem. Res. 2003; 28: 515–522.Giasobini E. Cholinesterases: new roles in brain function and in Alzheimer’s disease. Neurochem. Res. 2003; 28:515-522.Girard E. et al. Butyrylcholinesterase and the control of synaptic responses in acetylcholinesterase knockout mice. Life Sci. 2007; 80 (24–25): 2380–2385.Girard E. et al. Butyrylcholinesterase and the control of synaptic responses in acetylcholinesterase knockout mice. Life Sci. 2007; 80 (24-25): 2380-2385.Broomfield C.A. et al. Protection by butyrylcholinesterase against organophosphorus poisoning in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 259 (2): 633–638.Broomfield C.A. et al. Protection by butyrylcholinesterase against organophosphorus poisoning in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 259 (2): 633-638.Дёгтева С.Д., Старостина В.К. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение. Новости «Вектор-Бест». 2008; 1 (47): 5–7.Djogteva S.D., Starostina V.K. Cholinesterase: methods of analysis and diagnostic importance. Novosti «Vektor-Best». 2008; 1 (47): 5-7 (in Russian).Bajgar J. et al. Changes of cholinesterase activities in the rat blood and brain after sarin intoxication pretreated with butyrylcholinesterase. Drug Chem. Toxicol. 2007; 30 (4): 351–359.Bajgar J. et al. Changes of cholinesterase activities in the rat blood and brain after sarin intoxication pretreated with butyrylcholinesterase. Drug Chem. Toxicol. 2007; 30 (4): 351-359.SNP of Bche gene. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp?LinkName=gene_snp&from_uid=65036 (accessed 1 May 2014).SNP of Bche gene. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp?LinkName=gene_snp&from_uid=65036 (accessed 1 May 2014).Bartels C. F. et al. DNA mutation associated with the human butyrylcholinesterase K-variant and its linkage to the atypical variant mutation and other polymorphic sites. Am. J. Hum. Genet. 1992; 50: 1086–1103.Bartels C. F. et al. DNA mutation associated with the human butyrylcholinesterase K-variant and its linkage to the atypical variant mutation and other polymorphic sites. Am. J. Hum. Genet. 1992; 50: 1086-1103.Krause A., Lane A.B., Jenkins T.A. A new high activity plasma cholinesterase variant. J Med Genet. 1988; 25(10): 677–681.Krause A., Lane A.B., Jenkins T. A. A new high activity plasma cholinesterase variant. J Med Genet. 1988; 25(10): 677-681.McGuire M. C. et al. Identification of the structural mutation responsible for the dibucaine-resistant (atypical) variant form of human serum cholinesterase. Proc. Nat. Acad. Sci. 1989; 86: 953–957.McGuire M. C. et al. Identification of the structural mutation responsible for the dibucaine-resistant (atypical) variant form of human serum cholinesterase.Proc. Nat. Acad. Sci. 1989; 86: 953-957.Nogueira C. P. et al. Identification of two different point mutations associated with the fluoride-resistant phenotype for human butyrylcholinesterase. Am. J. Hum. Genet. 1992; 51: 821–828.Nogueira C. P. et al. Identification of two different point mutations associated with the fluoride-resistant phenotype for human butyrylcholinesterase. Am. J.Hum. Genet. 1992; 51: 821-828.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М., 2012.Mironov A.N. Guidelines for pre-clinical trials of drugs. Part 1. Moscow. 2012 (in Russian).Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V. Jr., Featherstone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol. 1961; 7: 88–95.Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V. Jr.,Featherstone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol. 1961; 7: 88-95.TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide (2010). Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdf (accessed 1 May 2014).TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide (2010). Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdf (accessed 1 May 2014).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.