toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.36946/0869-7922-2016-1-21-30toxreview-6Research ArticleСтатьиТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛИОФИЛИЗАТОВ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА 68Ga-ЦИТРАТ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ГРЫЗУНАХTOXICITY EVALUATION OF SAFETY OF LIOPHILIZATES USED FOR FORMULATION OF THE RADIOPHARMACEUTICAL PREPARATION 68Ga-CITRATE IN EXPERIMENT IN RODENTSЛунёвА. С.LunevA. S.noemail@neicon.ruПетросоваК. А.PetrosovaK. A.noemail@neicon.ruЖуковаМ. В.ZhukovaM. V.noemail@neicon.ruТерновскаяК. Э.TernovskayaK. E.noemail@neicon.ruКлементьеваО. Е.KlementyevaO. E.noemail@neicon.ruЛысенкоН. П.LysenkoN. P.noemail@neicon.ruФГБУ ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России;ФГБОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии –МВА им. К.И. СкрябинаРоссияA.I.Burnasyan Federal Medical Biophysical Center;Moscow State Academy of Veterinary Medicine and BiotechnologyRussian FederationФГБУ ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА РоссииРоссияA.I.Burnasyan Federal Medical Biophysical CenterRussian FederationФГБОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии –МВА им. К.И. СкрябинаРоссияMoscow State Academy of Veterinary Medicine and BiotechnologyRussian Federation201628022016012130Copyright © Лунёв А.С., Петросова К.А., Жукова М.В., Терновская К.Э., Клементьева О.Е., Лысенко Н.П., 20162016Лунёв А.С., Петросова К.А., Жукова М.В., Терновская К.Э., Клементьева О.Е., Лысенко Н.П.Lunev A.S., Petrosova K.A., Zhukova M.V., Ternovskaya K.E., Klementyeva O.E., Lysenko N.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/6

Исследовано действие лиофилизатов «Цигалин» и «Фероцит» (ООО «ДИАМЕД») для приготовления радиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат на организм лабораторных животных (крысы, мыши) с точки зрения токсичности. В ходе эксперимента установлена хорошая переносимость, отсутствие выраженных симптомов интоксикации, аллергизирующего действия и гибели животных в рекомендуемой для клинического применения дозе. «Цигалин» не оказывал токсического эффекта, влияющего на статистически значимые изменения основных гематологических и биохимических показателей крови. Подобные изменения для «Фероцита» в кратных дозах носили функционально-обратимый характер. Полученные результаты позволяют характеризовать лиофилизаты для приготовления 68Ga-цитрата как безопасные для дальнейшего клинического применения в радионуклидной диагностике для визуализации воспалительных процессов методом позитронной эмиссионной томографии.

Toxicity effects of «Cigalin» and «Ferocit» lyophilizates used for formulation of the radiopharmaceutical preparation 68Ga-citrate were studied in animal organisms (rats, mice). Good tolerability, absence of pronounced intoxication symptoms, allergenic effects and animal deaths were noted in experiments using a recommended clinic dose of lyophilizates. «Cigalin» didn’t produce toxicity effects influencing on statistically significant changes in blood main hematological and biochemical parameters. Similar changes in case of «Ferocit» used in multiple doses were functionally reversible. The results permit to characterize 68Ga-citrate as safe for clinical applications in radionuclide diagnostics for PET imaging of inflammation and infection.

ЦигалинФероцит68Ga-цитраттоксичность остраяхроническаяаллергизирующее действиебезопасностьCigalinFerocit68Ga-citrateacute toxicitychronic toxicityallergenic effectsafetyReferencesNanni C., Errani C., Boriani L., et. al. 68Ga-Citrate PET/CT for Evaluating Patients with Infections of the Bone: Preliminary Results. J. Nucl. Med. 2010; 51: 1932-1936.Nanni C., Errani C., Boriani L., et. al. 68Ga-Citrate PET/CT for Evaluating Patients with Infections of the Bone: Preliminary Results. J. Nucl. Med. 2010; 51: 1932-1936.Ларенков А.А., Брускин А.Б., Кодина Г.Е. Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза препаратов галлия-68. Патент РФ № RU 2522892 С2 от 20.07.2014 г.Ларенков А.А., Брускин А.Б., Кодина Г.Е. Способ получения активной фармацевтической субстанции для синтеза препаратов галлия-68. Патент РФ № RU 2522892 С2 от 20.07.2014 г.Лунёв А.С., Клементьева О.Е., Кодина Г.Е. Расчетные исследования прогнозных значений поглощенных доз для оценки безопасности радиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015; 60(4): 19-26.Лунёв А.С., Клементьева О.Е., Кодина Г.Е. Расчетные исследования прогнозных значений поглощенных доз для оценки безопасности радиофармацевтического препарата 68Ga-цитрат. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2015; 60(4): 19-26.Доклинические исследования радиофармацевтических препаратов для позитронно-эмиссионной томографии. Методические указания 2.6.1.046- 2013, утв. 4.07.2013 ФМБА России. М.; 2013.Доклинические исследования радиофармацевтических препаратов для позитронно-эмиссионной томографии. Методические указания 2.6.1.046- 2013, утв. 4.07.2013 ФМБА России. М.; 2013.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.ГОСТ 33044-2014 от 01.08.2015 Принципы надлежащей лабораторной практики. Межгос. Совет по стандартизации, метрологии и сертификации, М.; 2015.ГОСТ 33044-2014 от 01.08.2015 Принципы надлежащей лабораторной практики. Межгос. Совет по стандартизации, метрологии и сертификации, М.; 2015.Эвтаназия экспериментальных животных. Методические рекомендации. М.; 1985.Эвтаназия экспериментальных животных. Методические рекомендации. М.; 1985.European Convention for the Protection Vertebrate Animals Use for Experimental and Other Scientific Purposes ETS N 123. March 18 1986. Strasbourg; 1986.European Convention for the Protection Vertebrate Animals Use for Experimental and Other Scientific Purposes ETS N 123. March 18 1986. Strasbourg; 1986.Любимов Б.И., Коваленко Л.П., Федосеева В.Н. и др. Оценка аллергизирующих свойств фармакологических веществ. Методические рекомендации №98/300. М.; 2000 .Любимов Б.И., Коваленко Л.П., Федосеева В.Н. и др. Оценка аллергизирующих свойств фармакологических веществ. Методические рекомендации №98/300. М.; 2000 .

The authors declare that there are no conflicts of interest present.