Заведующая лабораторией профилактической токсикологии и гигиены АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ», 142450, г. Старая Купавна, Московская обл., Российская Федерация.
e-mail: golubevamargo@mail.ru
Head of the Laboratory of Preventive Toxicology and Hygiene, Joint-Stock Company "All-Union Scientific Center for the Safety of Biologically Active Substances", 142450, Staraya Kupavna, Moscow Region, Russian Federation.
e-mail: golubevamargo@mail.ru
Введение. Тенофовир — противовирусный препарат группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ретровируса — вируса иммунодефицита человека.
Материал и методы. Проведено токсиколого-гигиеническое изучение токсичности и опасности тенофовира на лабораторных животных (мыши, крысы, кролики) при различных путях поступления: внутрь (мыши, крысы), внутрибрюшинно (мыши), накожно (мыши, кролики), ингаляционно (крысы) для разработки и обоснования ОБУВ тенофовира в воздухе рабочей зоны.
Результаты и обсуждение. При введении в желудок тенофовир относится к 4-му классу опасности по величине DL50 для мышей и крыс более 10 000 мг/кг (ГОСТ 12.1.007-76). При введении в брюшную полость DL50 для мышей-самцов 1443 мг/кг (5-й класс токсичности по классификации OECD). Тенофовир оказывает умеренное раздражающее действие на слизистые оболочки глаз кроликов, не раздражает кожу; не обладает кожно-резорбтивным, кумулятивным и сенсибилизирующим действием. В подостром эксперименте на крысах при внутрижелудочном введении (1000 мг/кг, 28 дней) тенофовир оказывал общетоксическое действие с преимущественным нарушением функции почек и печени. Limac тенофовира установлен на уровне 17,3 мг/м3 по влиянию на функцию почек.
Ограничения исследования. При разработке и обосновании гигиенических нормативов противоретровирусного препарата тенофовир в воздухе рабочей зоны изучены различные пути поступления вещества в организм нескольких видов животных в репрезентативных группах.
Заключение. Рекомендован ОБУВ аэрозоля тенофовира дизопроксила фумарата в воздухе рабочей зоны 0,1 мг/м3.
Соблюдение этических стандартов. Исследование соответствует правилам гуманного обращения с животными.
Участие авторов: Голубева М.И., Бидевкина М.В. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование; Бобринева И.А., Крымова Л.И. — сбор и обработка материала, редактирование; Федорова Э.А. — обработка материала, статистический анализ, редактирование. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Поступила в редакцию: 10.11.2021 / Принята в печать: 21.07.2022 / Опубликована: 30.08.2022
Introduction. Tenofovir is an antiviral drug of the group of nucleoside reverse transcriptase inhibitors of retrovirus – human immunodeficiency virus.
Material and methods. A toxicological and hygienic study of the toxicity and danger of tenofovir in laboratory animals (mice, rats, rabbits) was carried out with various routes of intake: orally (mice, rats), intraperitoneally (mice), cutaneous (mice, rabbits), inhalation (rats) for development and justification of indicative limit values of tenofovir in the air of the working area.
Results. When injected into the stomach, tenofovir belongs to the 4th hazard class in terms of DL50 for mice and rats over 10,000 mg/kg (GOST 12.1.007-76). When injected into the abdominal cavity DL50 for male mice 1443 mg/kg (OECD toxicity class 5). Tenofovir has a moderate irritant effect on the mucous membranes of the eyes of rabbits, does not irritate the skin; does not have a skin-resorptive, cumulative and sensitizing effect. In a subacute experiment in rats with intragastric administration (1000 mg/kg, 28 days), tenofovir had a general toxic effect with a predominant impairment of kidney and liver function. Tenofovir Limac is set at 17.3 mg/m3 for effects on renal function.
Limitations. When developing and substantiating hygienic standards for the anti-retroviral drug tenofovir in the air of the working area.
Conclusion. The recommended indicative limit values for tenofovir disoproxil fumarate aerosol in the air of the working area is 0.1 mg/m3.
Compliance with ethical standards. The study complies with the rules for the humane treatment of animals.
Autors contribution: Golubeva M.I., Bidevkina M.V. — research concept and design, text writing, editing; Bobrineva I.A., Krymova L.I. — collection and processing of material, editing; Fedorova E.A. — material processing, statistical analysis, editing. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study was not sponsored.
Received: November 10, 2021 / Accepted: July 21, 2022 / Published: August 30, 2022
The authors declare that there are no conflicts of interest present.