<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">toxreview</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Токсикологический вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological Review</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0869-7922</issn><issn pub-type="epub">3034-4611</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0869-7922-2022-30-5-286-296</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">toxreview-640</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Токсикометаболомика — интеграция профилактической и аналитической токсикологии</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicometabolomics — integration of preventive and analytical toxicology</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0776-7434</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Радилов</surname><given-names>Андрей Станиславович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Radilov</surname><given-names>Andrey Stanislavovich</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">radilov@gpech.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2911-1260</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Уколов</surname><given-names>Антон Игоревич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ukolov</surname><given-names>Anton Igorevich</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат химических наук, заместитель заведующего отделом токсикологии ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область.</p><p>e-mail: Ukolov.ai@gpech.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD, deputy head of toxicological department FSUE «Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology» FMBA of Russia, 188663, g.p. Kuzmolovskii, Leningrad region, Russian Federation.</p><p>e-mail: AntonUkolov@gmail.com</p></bio><email xlink:type="simple">ukolov.ai@gpech.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГУП «научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of FMBA of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>14</day><month>10</month><year>2022</year></pub-date><volume>30</volume><issue>5</issue><fpage>286</fpage><lpage>296</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Радилов А.С., Уколов А.И., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Радилов А.С., Уколов А.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Radilov A.S., Ukolov A.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.toxreview.ru/jour/article/view/640">https://www.toxreview.ru/jour/article/view/640</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. В данной работе рассмотрены аспекты развития токсикокинетически-обоснованной модели масштабирования пороговых концентраций токсичных соединений в воздухе, оценки коэффициентов их материальной кумуляции, а также оценки концентраций токсикантов в биологических средах, ожидаемых в ходе биологического контроля. Приведены результаты апробации модели на примере фосфорорганических пестицидов (ФОП) и летучих промышленных загрязнителей (ЛПЗ).</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Для экспериментального моделирования интоксикации использовали кроликов-самцов породы шиншилла, полученных из питомника “Рапполово”. Отбор крови осуществляли из краевой вены уха. Для высокочувствительного определения ФОП и ЛПЗ в биологических образцах использованы разработанные ранее высокочувствительные газохроматографические методики. Вычисление токсикокинетических параметров было произведено с использованием двухкомпартментной модели.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Предложена токсикокинетически обоснованная модель масштабирования пороговых концентраций токсичных соединений в воздухе, оценки коэффициентов их материальной кумуляции, а также оценки концентраций токсикантов в биологических средах, ожидаемых в ходе биологического контроля.</p></sec><sec><title>Ограничения исследования</title><p>Ограничения исследования. Предложенный алгоритм масштабирования токсикокинетических параметров возможно применять при условии близости биодоступности химических соединений для организма животного и человека, а также близкой к линейной зависимости от дозы площади под токсикокинетической кривой. </p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. С использованием предложенной токсикокинетически обоснованной модели масштабирования пороговых концентраций, сформированы рекомендации по химико-аналитическим методам биологического контроля в рабочей зоне и атмосферного воздуха для ФОП и ЛПЗ.</p><p>Соблюдение этических стандартов. Исследования выполнены в соответствии с требованиями надлежащей лабораторной практики.</p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов: Радилов А.С. — концепция и дизайн исследования, анализ результатов; Уколов А.И. — планирование исследований, подготовка образцов, выполнение исследований и обработка данных. Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.</p></sec><sec><title>Благодарность</title><p>Благодарность. Авторы выражают благодарность С.А. Дулову за множество ценных замечаний, способствовавших качеству статьи.</p></sec><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов</p></sec><sec><title>Поступила в редакцию</title><p>Поступила в редакцию: 08 сентября 2022 / Принята в печать: 22 сентября 2022 / Опубликована: 30 октября 2022</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. This paper considers aspects of the development of a toxicokinetically based model for scaling the limit concentrations of toxic compounds in the air, estimating the coefficients of their material cumulation, as well as estimating the concentrations of toxicants in biological media expected in the course of biological control. The results of testing the model on the example of organophosphorus pesticides (OP) and volatile industrial pollutants (VIP) are presented.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. For experimental modeling of intoxication, male chinchilla rabbits obtained from the Rappolovo nursery were used. Blood sampling was carried out from the marginal vein of the ear. For the highly sensitive determination of OP and VIP in biological samples, previously developed highly sensitive gas chromatographic techniques were used. Calculation of toxicokinetic parameters was made using a two-compartment model.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. A toxicokinetically based model for scaling the limit concentrations of toxic compounds in the air, estimating the coefficients of their material cumulation, and estimating the concentrations of toxicants in biological media expected in the course of biological control is proposed.</p></sec><sec><title>Research limitations</title><p>Research limitations. The proposed algorithm for scaling toxicokinetic parameters can be applied under the condition that the bioavailability of chemical compounds for the animal and human body is close, as well as the area under the toxicokinetic curve that is close to a linear dependence on the dose.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Using the proposed toxicokinetically substantiated model for scaling the threshold concentrations, recommendations were made on chemical-analytical methods of biological control in the working area and atmospheric air for OP and VIP.</p><p>Compliance with ethical standards. Studies were carried out in accordance with the requirements of good laboratory practice.</p></sec><sec><title>Author contributions</title><p>Author contributions: Radilov A.S. — the concept and design of the study, analysis of results; Ukolov A.I. — study planning, sample preparation, study execution and data processing. All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.</p></sec><sec><title>Acknowledgements</title><p>Acknowledgements. The authors are grateful to S.A. Dulov for many valuable comments that contributed to the quality of the publication. </p></sec><sec><title>Conflict of interests</title><p>Conflict of interests. the authors declare no conflict of interests.</p></sec><sec><title>Funding</title><p>Funding. The study was not sponsored.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: September 08, 2022 / Accepted: September 22, 2022 / Published: October 30, 2022</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>профилактическая токсикология</kwd><kwd>токсикокинетика</kwd><kwd>экстраполяция</kwd><kwd>масштабирование</kwd><kwd>гигиенические нормативы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>preventive toxicology</kwd><kwd>toxicokinetics</kwd><kwd>extrapolation</kwd><kwd>scaling</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bowden J., Traylor B. The Most Effective Ways to Live Longer, Revised: The Surprising, Unbiased Truth About What You Should Do to Prevent Disease, Feel Great, and Have Optimum Health and Longevity. Fair Winds Press. 2019; 272.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bowden J., Traylor B. The Most Effective Ways to Live Longer, Revised: The Surprising, Unbiased Truth About What You Should Do to Prevent Disease, Feel Great, and Have Optimum Health and Longevity. Fair Winds Press. 2019: 272.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Мигаловская Е.Д., Радилов А.С. Хроматомасс-спектрометрическое исследование плазмы крови крыс, подвергавшихся воздействию алифатических углеводородов с числом атомов углерода от 1 до 5. Биомед. журн. Medline.ru. 2015; 16: 329-34.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Migalovskaya E.D., Radilov A.S. Chromatomass-spectrometric study of blood plasma of rats exposed to aliphatic hydrocarbons with the number of carbon atoms from 1 to 5. Biomedicinskii zhurnal Medline.ru. 2015; 16: 329–34. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Мигаловская Е.Д., Радилов А.С. Хроматомасс-спектрометрическое исследование биологических образцов крыс подвергавшихся воздействию алифатических углеводородов с числом атомов углерода от 6 до 10. Биомед. журн. Medline.ru. 2015; 16: 335-43.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Migalovskaya E.D., Radilov A.S. Chromatomass-spectrometric study of biological samples of rats exposed to aliphatic hydrocarbons with the number of carbon atoms from 6 to 10. Biomedicinskii zhurnal Medline.ru. 2015.16: 335–43. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Кессених Е.Д., Орлова Т.И., Савельева Е.И., Радилов А.С., Гончаров Н.В. Влияние хронического ингаляционного воздействия малых доз алифатических углеводородов С6-С10 на метаболические профили головного мозга и печени крыс. Токсикологический вестник. 2017; 3: 31-41.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Kessenikh E.D., Orlova T.I., Savelyeva E.I., Radilov A.S., Goncharov N.V. The effect of chronic inhalation exposure to small doses of aliphatic hydrocarbons C6–C10 on the metabolic profiles of the brain and liver of rats. Toksikologicheskii vestnik. 2017; 3: 31–41. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И. Масс-спектрометрия низкого разрешения в метаболическом профилировании биологических образцов. Совершенствование метода. Токсикологический вестник. 2022; 30(3): 139-48. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-3-139-148</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I. Low resolution mass spectrometry in metabolic profiling of biological samples. Improvement of the method. Toksikologicheskii vestnik (Toxicological review). 2022; 30(3): 139–48. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-3-139-148 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Лаптев Д.С., Карманов Е.Ю., Каракашев Г.В., Криворотов Д.В., Нечайкина О.В., Бобков Д.В., Петунов С.Г. Новые биомаркеры несимметричного диметилгидразина (НДМГ). Токсикологический вестник. 2022; 30(3): 182-90. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-3-182-190</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Laptev D.S., Karmanov E.Yu., Karakashev G.V., Krivorotov D.V., Nechaikina O.V., Bobkov D.V., Petunov S.G. New biomarkers of unsymmetrical dimethylhydrazine (UDMH). Toksikologicheskii vestnik (Toxicological review). 2022; 30(3): 182–90. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-3-182-190 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Шачнева М.Д., Радилов А.С. Идентификация биомаркеров экспозиции и эффекта 1,4-дихлоргексафторбутена-2. Токсикологический вестник. 2019; 4(157): 23-31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Shachneva M.D., Radilov A.S. identification of biomarkers of exposure and effect of 1,4-dichlorohexafluorobutene-2. Toksikologicheskii vestnik. 2019; 4(157): 23–31. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Сорокоумов П.Н., Радилов А.С. Определение токсикокинетических параметров вредных химических соединений для повышения эффективности биомониторинга. Медицина экстремальных ситуаций. 2019; 21(1): 193-204.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Sorokoumov P.N., Radilov A.S. determination of toxicokinetic indices of harmful chemical compounds to improve the efficiency of biomonitoring. Meditsina ekstremal’nykh situatsiy (Medicine of Extreme Situations, Russian journal). 2019; 21(1): 193–204. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Радилов А.С. Токсикометаболомика гидроксиламина. Медицина экстремальных ситуаций. 2019; 21(1): 184-192.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Radilov A.S. Toxic metabolomics of hydroxylamine. Meditsina ekstremal’nykh situatsiy (Medicine of Extreme Situations, Russian journal). 2019; 21(1): 184–92. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Кессених Е.Д., Радилов А.С., Гончаров Н.В. Токсикометаболомика: поиск маркеров хронического воздействия низких концентраций алифатических углеводородов. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2017; 53(1): 24-32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Kessenikh E.D., Radilov A.S., Goncharov N.V. Toxicometabolomics: Identification of markers of chronic exposure to low doses of aliphatic hydrocarbons. Zhurnal e`volyucionnoj biokhimii i fiziologii. 2017; 53(1): 25–36. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гончаров Н.В., Уколов А.И., Орлова Т.И., Мигаловская Е.Д., Войтенко Н.Г. Метаболомика: на пути интеграции биохимии, аналитической химии, информатики. Успехи современной биологии. 2015; 135(1): 3-17.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Goncharov N.V., Ukolov A.I., Orlova T.I., Migalovskaya E.D., Voitenko N.G. Metabolomics: On the Way to an In-tegration of Biochemistry, Analytical Chemistry, and Informatics. Uspehi sovremennoj biologii. 2015; 5(4): 296–307. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Сорокоумов П.Н., Уколова Е.С., Савельева Е.И., Радилов А.С. Определение дихлофоса, диметоата, хлорпирифоса, фозалона, диазинона и метилпаратиона в крови и моче методом газовой хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием. Аналитика и контроль. 2014; 18(3): 280-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Sorokoumov P.N., Ukolova E.S., Savelyeva E.I., Radilov A.S. Determination of dichlorvos, dimethoate, chlorpyrifos, fosalone, diazinon and methyl parathion in blood and urine by gas chromatography with tandem mass-selective detection. Analitika i kontrol. 2014; 18(3): 280–6. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Методические рекомендации «Биологический контроль производственного воздействия вредных веществ». М.: 1990.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidelines «Biological control of industrial exposure to harmful substances», Moscow: 1990. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Boxenbaum H.Interspecies variation in liver weight, hepatic blood flow, and antipyrine intrinsic clearance: extrapolation of data to benzodiazepines and phenytoin. J. Pharmacokin. Biopharm. 1980; 8: 165-76.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boxenbaum H. Interspecies variation in liver weight, hepatic blood flow, and antipyrine intrinsic clearance: extrapolation of data to benzodiazepines and phenytoin. J. Pharmacokin. Biopharm. 1980; 8: 165–76.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Жердев В.П., Бойко С.С., Шевченко Р.В., Бочков П.О., Грибакина О.Г., Раскин С.Ю. Роль исследований межвидовых особенностей фармакокинетики в создании новых пептидных лекарственных средств. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2018; (1): 3-23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zherdev V.P., Boyko S.S., Shevchenko R.V., Bochkov P.O., Gribakina O.V., Raskin S.Yu. The role of studies of interspecies differences pharmacokinetics in the creation of new peptide drugs. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2018; 1: 3–23. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зенкевич И.Г., Уколов А.И. Кодирование особенностей структуры органических соединений для оценки хроматографических индексов удерживания с использованием аддитивных схем. Журнал структурной химии. 2010; 51 (4): 681-91.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zenkevich I.G., Ukolov A.I. Coding of the structural features of organic compounds for the estimation of chromatographic retention indices with the use of additive schemes. Journal of Structural Chemistry. 2010; 51(4): 642–51.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зенкевич И.Г., Уколов А.И. Особенности хромато-масс-спектрометрической идентификации продуктов конденсации карбонильных соединений. Журнал общей химии. 2011; 81(9): 1479-89.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zenkevich I.G., Ukolov A.I. Features of the Chromatography-Mass Spectrometric Identification of Condensation Products of the Carbonyl Compounds. Zhurnal obshhej khimii. 2011; 81(9): 1818–28. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
