<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">toxreview</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Токсикологический вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological Review</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0869-7922</issn><issn pub-type="epub">3034-4611</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.47470/0869-7922-2024-32-1-14-19</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">iekcpc</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">toxreview-807</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Влияние субхронического применения несимметричного диметилгидразина на сократительную активность изолированных лимфатических сосудов</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Effect of subchronic use of unsymmetrical dimethylhydrazine on contractile activity of isolated lymphatic vessels</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7151-7240</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Нечайкина</surname><given-names>Ольга Валерьевна</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nechaykina</surname><given-names>Olga V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Старший научный сотрудник лаборатории экстремальной физиологии ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, Россия</p><p>e-mail: olga2278@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Senior Researcher at the Laboratory of Extreme Physiology of the Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal medical and biological Agency, 188663, Leningrad region, RF</p><p>e-mail: olga2278@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">olga2278@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6781-8315</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Петунов</surname><given-names>Сергей Гервасиевич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Petunov</surname><given-names>Sergey G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат мед. наук, доцент, заведующий научно-организационным отделом ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, Россия</p><p>e-mail: sergey-petunov@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Scientific and Organizational Department of the Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal medical and biological Agency, 188663, Leningrad region, RF</p><p>e-mail: sergey-petunov@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">sergey-petunov@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3960-3058</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лаптев</surname><given-names>Денис Сергеевич</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Laptev</surname><given-names>Denis S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биол. наук, заведующий лабораторией экстремальной физиологии ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, Россия</p><p>e-mail: lapden@mail.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Biological Sciences, Head of the Laboratory of Extreme Physiology of the Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal medical and biological Agency, 188663, Leningrad region, RF</p><p>e-mail: lapden@mail.ru</p></bio><email xlink:type="simple">lapden@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3989-0437</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бобков</surname><given-names>Дмитрий Владимирович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bobkov</surname><given-names>Dmitry V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Старший научный сотрудник лаборатории экстремальной физиологии ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России, 188663, Ленинградская область, Россия</p><p>e-mail: bdv21@yandex.ru</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Senior Researcher at the Laboratory of Extreme Physiology of the Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal medical and biological Agency, 188663, Leningrad region, Russian Federation</p><p>e-mail: bdv21@yandex.ru</p></bio><email xlink:type="simple">bdv21@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГУП «научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology, FMBA</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>04</day><month>03</month><year>2024</year></pub-date><volume>32</volume><issue>1</issue><fpage>14</fpage><lpage>19</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Нечайкина О.В., Петунов С.Г., Лаптев Д.С., Бобков Д.В., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Нечайкина О.В., Петунов С.Г., Лаптев Д.С., Бобков Д.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Nechaykina O.V., Petunov S.G., Laptev D.S., Bobkov D.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.toxreview.ru/jour/article/view/807">https://www.toxreview.ru/jour/article/view/807</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. Несимметричный диметилгидразин (НДМГ, гептил) широко используется в качестве ракетного топлива. Гептил относится к особо опасным веществам (1-й класс опасности). НДМГ при субхроническом внутрижелудочном введении обладает кардиоторопным действием, что послужило основанием для изучения его влияния на сократительную активность лимфатических сосудов, являющихся частью сосудистой системы. Кроме того, лимфатические сосуды рассматриваются как объекты сходные по параметрам фазной сократительной активности с сердцем и обладающие определенной общностью регуляторных механизмов кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток лимфангионов.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведена оценка вазотоксического действия НДМГ на модели изолированных лимфатических сосудов крысы при субхроническом внутрижелудочном введении гептила в течении 28 дней в дозах 0,02; 0,2; и 2 мг/кг.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Применение НДМГ во всех изучаемых дозах приводило к снижению сократительной активности лимфатических сосудов, которое проявлялось в угнетении частоты и амплитуды сокращений и, как следствие, интегрального показателя – минутной производительности. Тоническое напряжение при этом дозозависимо увеличивалось. При оценке состояния эндотелия лимфатических сосудов с использованием ацетилхолина выявлено снижение (инверсия) ответной реакции лимфангионов на вазодилататор.</p></sec><sec><title>Ограничения исследования</title><p>Ограничения исследования. Исследование выполнено на самцах белых крыс и не учитывает гендерные различия влияния НДМГ на лимфатические сосуды.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. В результате исследования установлено, что НДМГ в дозах 0,02; 0,2; и 2 мг/кг вызывает угнетение насосной функции лимфатических сосудов, обусловленное нарушением процессов как возбуждения, так и сокращения в гладкомышечных клетках лимфангионов.</p><p>Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в соответствии с правилами биоэтики, утвержденными Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей и одобрено Локальной биоэтической комиссией ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России.</p></sec><sec><title>Участие авторов</title><p>Участие авторов:Нечайкина О.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста;Петунов С.Г. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Лаптев Д.С. — концепция и дизайн исследования, редактирование;Бобков Д.В. — редактирование.Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.</p></sec><sec><title>Конфликт интересов</title><p>Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.</p></sec><sec><title>Финансирование</title><p>Финансирование. Исследование выполнено в рамках реализации государственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения».</p></sec><sec><title>Поступила в редакцию</title><p>Поступила в редакцию: 30 августа 2023 / Принята после доработки: 1 ноября 2023 / Принята в печать: 28 декабря 2023 / Опубликована: 29 февраля 2024</p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. Unsymmetric dimethylhydrazine (UDMH, heptyl) is widely used as a rocket fuel. Heptyl belongs to especially dangerous substances (hazard class I). UDMH with chronic intragastric administration has a cardiotropic effect, which served as the basis for studying its effect on the contractile activity of lymphatic vessels, since they are part of the vascular system. In addition, lymphatic vessels are considered as objects similar in terms of parameters of phase contractile activity with the heart and having a certain commonality of regulatory mechanisms of cardiomyocytes and smooth muscle cells of lymphangions.</p></sec><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The toxic effect of UDMH was evaluated on a model of isolated rat lymphatic vessels with subchronic intragastric administration of heptyl for 28 days at doses of 0.02; 0.2; and 2 mg/kg.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. The use of UDMH in all studied doses led to a decrease in the contractile activity of lymphatic vessels, which manifested itself in the suppression of the frequency and amplitude of contractions and, as a consequence, the integral indicator – minute productivity. At the same time, the tonic voltage increased dose-dependent. When assessing the state of the endothelium of lymphatic vessels using acetylcholine, a decrease (inversion) of the response of lymphangions to the vasodilator was revealed.</p></sec><sec><title>Limitations of the study</title><p>Limitations of the study. The study was performed on male white rats and does not take into account gender differences in the effect of NDMG on lymphatic vessels.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. As a result of the study, it was found that UDMH in doses of 0.02; 0.2; and 2 mg/kg causes inhibition of the pumping function of lymphatic vessels, due to a violation of the processes of both excitation and contraction in smooth muscle cells of lymphangions.</p><p>Compliance with ethical standards. The study was carried out in accordance with the rules of bioethics approved by the European Convention for the Protection of Vertebrates Used for Experimental and Other Purposes and approved by the Local Bioethical Commission of FSUE "Scientific Research Institute GPECH" of the FMBA of Russia.</p></sec><sec><title>Contribution of authors</title><p>Contribution of authors:Nechaykina O.V. — concept and design of the study, collection and processing of material, writing of text;Petunov S.G. — concept and design of the study, editing;Laptev D.S. — concept and design of research, editing; Bobkov D.V. — editing.All co-authors — approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article.</p></sec><sec><title>Conflict of interest</title><p>Conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.</p></sec><sec><title>Acknowledgment</title><p>Acknowledgment. The study was carried out within the framework of the implementation of the state program of the Russian Federation “Development of healthcare”.</p></sec><sec><title>Received</title><p>Received: August 30, 2023 / Revised: November 1, 2023 / Accepted: December 28, 2023 / Published: February  29, 202</p></sec><sec><title> </title><p> </p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>НДМГ</kwd><kwd>изолированные лимфатические сосуды</kwd><kwd>сократительная активность лимфатических сосудов</kwd><kwd>субхроническая интоксикация</kwd><kwd>вазотоксичность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>UDMH</kwd><kwd>isolated lymphatic vessels</kwd><kwd>contractile activity of lymphatic vessels</kwd><kwd>subchronic intoxication</kwd><kwd>vasotoxicity</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Иванова Л.А. Влияние ракетного топлива на организм человека на объектах его использования, хранения и утилизации. Россия молодая – передовые технологии в промышленность. 2015; (3): 153–8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ivanova L.A. The effect of rocket fuel on the human body at the objects of its use, storage and disposal. Rossiya molodaya – peredovye tekhnologii v promyshlennost’. 2015; 3: 153–58. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сергеев С.А. Жидкие ракетные топлива. Информационный бюллетень пресс-центра космодрома Плесецк. 1991; 4. Доступно: https://www.plesetzk.ru/index.php?d=doc/inf&amp;p=inf004</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sergeev S.A. Liquid rocket fuels. Informacionnyj byulleten’ press-centra kosmodroma Pleseck: 1991; 4. (in Russian). https://www.plesetzk.ru/index.php?d=doc/inf&amp;p=inf004</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник. Под ред. С.А. Куценко. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ»; 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Military toxicology, radiobiology and medical protection: Textbook. ed. by S.A. Kutsenko [Voennaya toksikologiya, radiobiologiya i medicinskaya zashchita. Uchebnik. Pod red. S.A. Kucenko]. Saint-Petersburg: Foliant; 2004. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ягужинский Л.С., Манухов И.В., Вагапова Э.Р., Кессених А.Г., Коноплёва М.Н., Завильгельский Г.Б. и др. Экспериментальные исследования влияния низких концентраций гептила и продуктов его гидролиза на воду и биологические объекты. М: Московский физико-технический институт (государственный университет); 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Yаguzhinskij L.S., Manuhov I.V., Vagapova E.R. Kessenih A.G., Konoplyova M.N., Zavil’gel’skij G.B. et al. Experimental studies of the effect of low concentrations of heptyl and its hydrolysis products on water and biological objects [Experimentalnye issledovaniya vliyaniya nnizkikh konzentratsii geptila i produktov ego gidroliza na vodu i biologicheskie ob’tkty]. Moscow: Moskovskij fiziko-tekhnicheskij institut (gosudarstvennyj universitet); 2016. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Башарин В.А. Экспериментальная оценка состояния системы глутатиона и перекисного окисления липидов в различных органах и тканях при острых отравлениях 1,1-диметилгидразином и фенилгидразином: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. СПб; 2001: 25 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Basharin V.A. Experimental assessment of the state of the glutathione system and lipid peroxidation in various organs and tissues in acute poisoning with 1,1–dimethylhydrazine and phenylhydrazine: Diss. Saint-Petersburg; 2001. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Богданов Н.А. Вопросы токсикологии ракетного топлива. Л.: Изд. ВМА им. С.М. Кирова; 1961.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bogdanov N.A. Issues of rocket fuel toxicology [Voprosy toksikologii raketnogo topliva]. Leningrad: VMA im. S.M. Kirova, 1961. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лавриненко И.А., Лавриненко В.А. 1,1–диметилгидразин: мутагенные и общетоксические свойства. Вестник новосибирского государственного университета. Серия: биология, клиническая медицина. 2012; 10 (3): 229–36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lavrinenko I.A., Lavrinenko V.A. 1,1–dimethylhydrazine: mutagenic and general toxic properties. Vestnik novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: biologiya, klinicheskaya medicina. 2012; 10(3): 229–36. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Савченков М.Ф., Денисов В.Б., Бенеманский В.В. Отдаленные последствия НДМГ и гидразина. В кн. под ред. С.Д. Заугольникова. Несиметричный диметилгидразин. Токсикология, гигиена и профпатология. М.; 1982: 39–46.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Savchenkov M.F., Denisov V.B., Benemansky V.V. Long-term effects of NDMG and hydrazine. In: Unsymmetric dimethylhydrazine. Toxicology, hygiene and occupational pathology. Edited by S.D. Zagolnikov [Nesimetrichnyj dimetilgidrazin. Toksikologiya, gigiena i profpatologiya. Pod red. S.D. Zaugol’nikova]. Мoscow; 1982: 39–46. (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Нечайкина О.В., Лаптев Д.С., Петунов С.Г., Бобков Д.В. Влияние несимметричного диметилгидразина на изолированное сердце и лимфатические сосуды. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 172(9): 283–6. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2021-172-9-283-286</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nechaykina O.V., Laptev D.S., Petunov S.G., Bobkov D.V. Effect of Unsymmetrical Dimethylhydrazine on Isolated Heart and Lymphatic Vessels. Bulleten Experimentalnoj Biologii i Mediciny. 2022; 172(3): 297–300. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05380-y (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Уколов А.И., Лаптев Д.С., Карманов Е.Ю., Каракашев Г.В., Криворотов Д.В., Богаченков А.С. и др. Новые биомаркеры несимметричного диметилгидразина. Токсикологический вестник. 2022; 30(3): 182–90. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-3-182-190</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ukolov A.I., Laptev D.S., Karmanov E.Y., Karakashev G.V., Krivorotov D.V., Bogachenkov A.S., et al. New biomarkers for 1,1-dimethylhydrazine. Toksikologicheskiy vestnik (Toxicological Review). 2022; 30(3): 182–90. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2022-30-3-182-190 (in Russian)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Berger D.S., Li J.K., Noordergraaf A. Differential effects of wave reflections and peripheral resistance on aortic blood pressure: a model-based study. Am J Physiol. 1994; 266(4 Pt 2): 1626–42.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berger D.S., Li J.K., Noordergraaf A. Differential effects of wave reflections and peripheral resistance on aortic blood pressure: a model-based study. Am J Physiol. 1994; 266(4 Pt 2): 1626–42.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li B., Silver I., Szalai J.P., Johnston M.G. Pressure-volume relationships in sheep mesenteric lymphatic vessels in situ: response to hypovolemia. Microvasc Res. 1998; 56(2): 127–38. https://doi.org/10.1006/mvre.1998.2089</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li B., Silver I., Szalai J.P., Johnston M.G. Pressure-volume relationships in sheep mesenteric lymphatic vessels in situ: response to hypovolemia. Microvasc Res. 1998; 56(2): 127–38. https://doi.org/10.1006/mvre.1998.2089</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ohhashi T., Takahashi N. Acetylcholine-induced release of endothelium-derived relaxing factor from lymphatic endothelial cells. Am J Physiol. 1991; 260(4 Pt 2): 1172–8.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ohhashi T., Takahashi N. Acetylcholine-induced release of endothelium-derived relaxing factor from lymphatic endothelial cells. Am J Physiol. 1991; 260(4 Pt 2): 1172–8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
