<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">toxreview</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Токсикологический вестник</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Toxicological Review</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0869-7922</issn><issn pub-type="epub">3034-4611</issn><publisher><publisher-name>Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.36946/0869-7922-2017-4-8-12</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">toxreview-81</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ КОМБИНАЦИИ ФЕНТАНИЛА И ДЕКСМЕДЕТОМИДИНА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>SAFETY STUDY OF FENTANYL AND DEXMEDETOMIDINE COMBINATION ON AN EXPERIMENTAL MODEL OF IMPAIRED CARDIAC FUNCTION</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Венгерович</surname><given-names>Н. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vengerovich</surname><given-names>N. G.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Юдин</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yudin</surname><given-names>M. А.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Вахвияйнен</surname><given-names>М. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vakhviyajnen</surname><given-names>M. S.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Владимирова</surname><given-names>О. О.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vladimirova</surname><given-names>O. O.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>И. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Аlekseeva</surname><given-names>I. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алешина</surname><given-names>О. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Аleshina</surname><given-names>O. I.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>State Research and Test Institute of Military Medicine, R.F.Ministry of Defense</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ООО «Инновационная фармацевтическая компания «Сильвер Фарм»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Innovative Pharmaceutical Company «Silver Pharm»</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2017</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>08</month><year>2017</year></pub-date><volume>0</volume><issue>4</issue><fpage>8</fpage><lpage>12</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Венгерович Н.Г., Юдин М.А., Вахвияйнен М.С., Владимирова О.О., Алексеева И.И., Алешина О.И., 2017</copyright-statement><copyright-year>2017</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Венгерович Н.Г., Юдин М.А., Вахвияйнен М.С., Владимирова О.О., Алексеева И.И., Алешина О.И.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Vengerovich N.G., Yudin M.А., Vakhviyajnen M.S., Vladimirova O.O., Аlekseeva I.I., Аleshina O.I.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.toxreview.ru/jour/article/view/81">https://www.toxreview.ru/jour/article/view/81</self-uri><abstract><p>На экспериментальной модели сердечной недостаточности, вызванной ежедневным подкожным введением адреналина гидрохлорида в дозе 0,4 мг/кг в течение 7 суток, проведен сравнительный анализ влияния фентанила, дексмедетомидина и их комбинации на толерантность к физической нагрузке, показатели электрокардиограммы и интегральные показатели переносимости (широта терапевтического действия). Также выполнено гистоморфологическое подтверждение полученных результатов. На предложенной модели сердечной недостаточности проведено исследование по оценке анальгетической активности и токсичности фентанила, дексмедетомидина и комбинации на их основе в сравнении с интактными животными. Показано, что на фоне патологии сердца для каждого из данных препаратов наблюдается снижение среднелетальных доз на 13-25 %. При этом, в отличии от анальгезии монопрепаратами, при введении комбинации лекарственных средств среднеэффективная обезболивающая доза не изменялась.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>A comparative analysis of influence of fentanyl, dexmedetomidine and their combination on physical activity tolerance, electrocardiogram indexes and integral tolerance rates (therapeutic indices range) was conducted on an experimental model of cardiac failure induced by daily subcutaneous injections of 0.4 mg/kg adrenaline hydrochloride over 7 days. The findings were also confirmed by histomorphologic validation. In a suggested model of impaired cardial function, the analgesic activity and toxicity of fentanyl, dexmedetomidine and their combination were assessed in comparison with intact animals. It was shown that on the background of cardiac pathology, 13 to 25% decrease of average lethal doses was observed for each of the drugs under consideration. At the same time when drugs were administered in combination, an average aanalgetic dose did not change unlike single-drug analgesia.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>фентанил</kwd><kwd>дексмедетомидин</kwd><kwd>сердечно-сосудистая недостаточность</kwd><kwd>ишемическая болезнь сердца</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>fentanyl</kwd><kwd>dexmedetomidine</kwd><kwd>cardiovascular failure</kwd><kwd>coronary heart disease</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2003; 4 (1):26–30.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. Журнал Сердечная Недостаточность. 2003; 4 (1):26–30.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА–ХСН (часть 2). Журнал Сердечная Недостаточность. 2006; 7 (3): 3–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА–ХСН (часть 2). Журнал Сердечная Недостаточность. 2006; 7 (3): 3–7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Клюжев В.М. Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г., Михеев А.А. Ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина; 2004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Клюжев В.М. Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г., Михеев А.А. Ишемическая болезнь сердца. М.: Медицина; 2004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бадин Ю.В., Фомин И.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998–2002 годов.). Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность; 2005 год». М., 2005; 31–32.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Бадин Ю.В., Фомин И.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998–2002 годов.). Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность; 2005 год». М., 2005; 31–32.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Заболотских И.Б., Лебединский К.М., Трембач Н.В. Периоперационное ведение больных с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью. Клинические рекомендации ФАР, 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Заболотских И.Б., Лебединский К.М., Трембач Н.В. Периоперационное ведение больных с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью. Клинические рекомендации ФАР, 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Площенко Ю.А. Вопросы профилактики сердечно сосудистых осложнений анестезиологического обеспечения некардиальных оперативных вмешательств. Медицина неотложных состояний. 2013; 6 (53) 183–187.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Площенко Ю.А. Вопросы профилактики сердечно сосудистых осложнений анестезиологического обеспечения некардиальных оперативных вмешательств. Медицина неотложных состояний. 2013; 6 (53) 183–187.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Миллер Р. Анестезия Роналда Миллера. Лебединский К. М. ред.; СПб.: Издательство «ЧЕЛОВЕК»; 2015.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Миллер Р. Анестезия Роналда Миллера. Лебединский К. М. ред.; СПб.: Издательство «ЧЕЛОВЕК»; 2015.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Camu F., Vanlersberghe C. Pharmacology of systemic analgesics. Clin. Anaesthesiol. 2002; 16: 475–488.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Camu F., Vanlersberghe C. Pharmacology of systemic analgesics. Clin. Anaesthesiol. 2002; 16: 475–488.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бунятян А.А., ред., Мизикова В.М. Анестезиология: национальное руководство.М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Бунятян А.А., ред., Мизикова В.М. Анестезиология: национальное руководство.М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.:Гриф и К; 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.:Гриф и К; 2012.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда. Новосибирск: Наука; 1972.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда. Новосибирск: Наука; 1972.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гаман Д.В., Кононенко Н.Н., Губина-Вакулик Г.И. и др. Особенности морфологической ультраструктуры миокарда при экспериментальной ишемии миокарда. Украинский биофармацевтический журнал. 2011;16(5):16–20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гаман Д.В., Кононенко Н.Н., Губина-Вакулик Г.И. и др. Особенности морфологической ультраструктуры миокарда при экспериментальной ишемии миокарда. Украинский биофармацевтический журнал. 2011;16(5):16–20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
