toxreviewТоксикологический вестникToxicological Review0869-79223034-4611Federal Scientific Center of Hygiene named after F.F. Erisman10.47470/0869-7922-2025-33-2-126-133fdselctoxreview-966Research ArticleНОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВNEW INFORMATION ON TOXICITY AND HAZARD OF CHEMICAL AND BIOLOGICAL SUBSTANCESНаучное обоснование ориентировочного безопасного уровня воздействия 2-этилгексановой кислоты в атмосферном воздухе городских и сельских поселенийScientific substantiation of the indicative safe exposure level of 2-ethylhexanoic acid in the atmospheric air of urban and rural settlementshttps://orcid.org/0000-0001-7319-5337ХамидулинаХалидя ХизбулаевнаKhamidulinaKhalidya Kh.

Доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель Научного информационно-аналитического центра РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 121087, г. Москва, Россия; профессор, заведующая кафедрой гигиены ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 125993, г. Москва, Россия

e-mail: Khamidulina.KhKh@fncg.ru

Doctor of Medical Sciences, Chief Scientist, Head of the Scientific Information and Analytical Center "Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances" of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, Rospotrebnadzor, Moscow, Russian Federation; Professor, Head of the Department of Hygiene, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, RF Ministry of Health, Moscow, 121087, Russian Federation

e-mail: Khamidulina.KhKh@fncg.ru

Khamidulina.KhKh@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1344-3866СиницкаяТатьяна АлексеевнаSinitskayaTatyana A.

Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, руководитель Центра по гигиеническому нормированию химических веществ в воздушной среде и почве ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, г. Мытищи, Россия

e-mail: sinitskaya.ta@fncg.ru

Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Center for Hygienic Regulation of Chemicals in the Air and Soil of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, Rospotrebnadzor, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: sinitskaya.ta@fncg.ru

sinitskaya.ta@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4020-3123ТарасоваЕлена ВладимировнаTarasovaElena V.

Кандидат химических наук, старший научный сотрудник, заместитель руководителя Научного информационно-аналитического центра  РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 121087, г. Москва, Россия

e-mail: tarasova.ev@fncg.ru

Candidate of Chemical Sciences, Senior Researcher, Deputy Head of the Scientific Information and Analytical Center "Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances" of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, Rospotrebnadzor, Moscow, 121087, Russian Federation

e-mail: tarasova.ev@fncg.ru

tarasova.ev@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7959-7246ЗамковаИрина ВалентиновнаZamkovaIrina V.

Врач по санитарно-гигиеническим лабораторным исследованиям Научного информационно-аналитического центра РПОХБВ ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 121087, г. Москва, Россия

e-mail: rpohbv@fncg.ru

Doctor of Sanitary and Hygienic laboratory research at the Scientific Information and Analytical Center "Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances" of the F.F. Erisman, Rospotrebnadzor, Moscow, 121087, Russian Federation

e-mail: rpohbv@fncg.ru

rpohbv@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0073-1677СафандеевВиталий ВасильевичSafandeevVitaly V.

Кандидат биологических наук, заведующий отделом ингаляционной токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, г. Мытищи, Россия

e-mail: safandeev.vv@fncg.ru

Candidate of Biological Sciences, Head of the Department of Inhalation Toxicology of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, Rospotrebnadzor, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: safandeev.vv@fncg.ru

safandeev.vv@fncg.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9668-8361ПорошинМихаил АндреевичPoroshinMikhail A.

Младший научный сотрудник отдела ингаляционной токсикологии ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, г. Мытищи, Россия

e-mail: poroshin.ma@fncg.ru

Junior Researcher at the Department of Inhalation Toxicology of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, Rospotrebnadzor, Mytishchi, 141014, Russian Federation

e-mail: poroshin.ma@fncg.ru

poroshin.ma@fncg.ruНаучный информационно-аналитический центр «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Information and Analytical Center “Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances” of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, RF Ministry of HealthRussian FederationФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияF.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene, RospotrebnadzorRussian FederationНаучный информационно-аналитический центр «Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ» ФБУН «Федеральный научный центр гигиены имени Ф.Ф. Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияScientific Information and Analytical Center “Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances” of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of HygieneRussian Federation202530042025332126133Copyright © Хамидулина Х.Х., Синицкая Т.А., Тарасова Е.В., Замкова И.В., Сафандеев В.В., Порошин М.А., 20252025Хамидулина Х.Х., Синицкая Т.А., Тарасова Е.В., Замкова И.В., Сафандеев В.В., Порошин М.А.Khamidulina K.K., Sinitskaya T.A., Tarasova E.V., Zamkova I.V., Safandeev V.V., Poroshin M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.toxreview.ru/jour/article/view/966Введение

Введение. В целях обеспечения безопасности работающих, занятых в Российской Федерации на производстве 2-этилгексановой кислоты, была научно обоснована и утверждена в установленном порядке величина предельно допустимой концентрации (ПДК) в воздухе рабочей зоны на уровне 5 мг/м3, аэрозоль, 3-й класс опасности. С целью осуществления производственного контроля и контрольно-надзорной деятельности возникла необходимость в обосновании гигиенического норматива в атмосферном воздухе городских и сельских поселений.

Цель исследования – обоснование гигиенического норматива 2-этилгексановой кислоты в атмосферном воздухе городских и сельских поселений в Российской Федерации.

Материал и методы

Материал и методы. Экспериментальные исследования по установлению порога острого ингаляционного действия и обоснование величины ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) в атмосферном воздухе городских и сельских поселений выполнены в соответствии с утверждёнными методическими документами (ГОСТ 32542–2013, МУ № 2630–82).

Результаты

Результаты. На основании транзиторных изменений физиологических, гематологических и биохимических показателей через 2 ч после ингаляционной затравки крыс с их последующим восстановлением через 24 ч сделан вывод о том, что порог острого действия находится выше максимально достижимого уровня концентрации 2-этилгексановой кислоты – 9000 мг/м3. В качестве гигиенического норматива в атмосферном воздухе городских и сельских поселений для 2-этилгексановой кислоты научно обоснована величина ОБУВ на уровне 0,05 мг/м3 с использованием расчётных методов.

Ограничения исследования

Ограничения исследования. Обоснование величины ОБУВ выполнено расчетным методом.

Заключение

Заключение. В качестве гигиенического норматива в атмосферном воздухе городских и сельских поселений для 2-этилгексановой кислоты рекомендован ОБУВ на уровне 0,05 мг/м3.

Рекомендуемая величина ОБУВ обеспечена аналитическим методом контроля МУК 4.1.4026–24 «Измерение массовой концентрации 2-этилгексановой кислоты в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе городских и сельских поселений методом капиллярной газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием», разработанным ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (пределы определения в атмосферном воздухе городских и сельских поселений: 0,008–0,08 мг/м3 без разбавления; 0,008–4,0 мг/м3 с учётом разбавления в 50 раз), утвержденным Главным государственным санитарным врачом РФ А.Ю. Поповой 31 мая 2024 г.

Соблюдение этических стандартов. Все работы были одобрены биоэтической комиссией ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора в установленном порядке.

Участие авторов

Участие авторов: Хамидулина Х.Х. – концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи; Тарасова Е.В. – концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование; Замкова И.В. – написание и редактирование текста; Синицкая Т.А. – редактирование текста; Сафандеев В.В. – сбор и обработка материалов по определению порога острого ингаляционного действия; Порошин М.А. – выполнение экспериментальных исследований по определению порога острого ингаляционного действия.

Конфликт интересов

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке АО «Сибур Химпром» (Россия).

Поступила в редакцию

Поступила в редакцию: 02 февраля 2025 / Принята в печать: 25 февраля 2025 / Опубликована: 30 апреля 2025

Introduction

Introduction. In order to ensure the safety of workers employed in the production of 2-ethylhexanoic acid, its maximum allowable concentration in the air of the working area was scientifically substantiated at the level of 5 mg/m3 (aerosol, hazard class 3) and approved in accordance with the established procedure. For the purpose of production control and supervisory activities, it became necessary to substantiate its hygienic standards in the atmospheric air of urban and rural settlements. Therefore, the aim of the study was to determine the threshold of acute inhalation with the subsequent justification of the indicative safe exposure level.

Materials and methods

Materials and methods. Experimental studies on the establishment of the the threshold of acute inhalation action as well as justification of the indicative safe exposure level were carried out in accordance with approved methodological documents (GOST 32542–2013, MU No. 2630–82).

Results

Results. Based on transient changes in physiological, hematological and biochemical parameters of rats after 2 hours inhalation followed by their recovery after 24 hours, it was concluded that the threshold of acute inhalation action is above the maximum achievable concentration level of 2-ethylhexanoic acid (9000 mg/m3). As a hygienic standard in the atmospheric air of urban and rural settlements for 2-ethylhexanoic acid, the of the indicative safe exposure level of 0.05 mg/m3 has been scientifically substantiated using calculation methods.

Conclusion

Conclusion. An indicative safe exposure level for 2-ethylhexanoic acid was scientifically substantiated at the level of 0.05 mg/m3. The recommended value is provided by the analytical control method MUK 4.1.4026–24 “Measurement of the mass concentration of 2-ethylhexanoic acid in the air of the working area, the atmospheric air of urban and rural settlements by capillary gas chromatography with mass spectrometric detection”, developed by the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene of Rospotrebnadzor (limits of determination in the atmospheric air of urban and rural settlements: 0.008–0.08 mg/m3 without dilution; 0.008–4.0 mg/m3, taking into account dilution by 50 times), approved by the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation A.Yu. Popova on May 31, 2024.

Limitations

Limitations. Scientific substantiation of the indicative safe exposure level of 2-ethylhexanoic acid in the atmospheric air of urban and rural settlements has been pertormed using only calculation methods.

Compliance with ethical standards. The study was approved by the bioethical commission of the F.F. Erisman Federal Scientific Center of Hygiene of the Rospotrebnadzor.

Author contribution

Author contribution: Khamidulina Kh.Kh. – concept and design of the study, editing, approval of the final version of the article, responsibility for the integrity of all parts of the article; Sinitskaya T.A. – text editing; Tarasova E.V. – concept and design of the study, text writing, editing; Zamkova I.V. – text writing, editing; Safandeev V.V. – collection and processing materials for determining the threshold of acute inhalation effect; Poroshin M.A. – conducting experimental studies to determine the threshold of acute inhalation effect.

Conflict of interest

Conflict of interest. The authors declare no conflicts of interest.

Acknowledgment

Acknowledgment. The study was financially supported by JSC Sibur Khimprom.

Received

Received: February 2, 2025 / Accepted: February 25, 2025 / Published: April 30, 2025

2-этилгексановая кислотаОБУВатмосферный воздух городских и сельских поселенийпорог острого ингаляционного действия2-ethylhexanoic acidindicative safe exposure levelatmospheric air of urban and rural settlementsthe threshold of acute inhalationReferencesХамидулина Х.Х., Тарасова Е.В., Замкова И.В., Назаренко А.К. Обоснование предельно допустимой концентрации 2-этилгексановой кислоты в воздухе рабочей зоны. Токсикологический вестник. 2024; 32(2): 72–86. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2024-32-2-72-86 https://elibrary.ru/fvziboKhamidulina Kh.Kh., Tarasova E.V., Zamkova I.V., Nazarenko A.K. Substantiation of maximum allowable concentration of 2-ethylhexanoic acid in the air of the working area. Toxicologichesrij vestnik. 2024; 32(2): 72–86. https://doi.org/10.47470/0869-7922-2024-32-2-72-86 https://elibrary.ru/fvzibo (In Russian)Масальцев Г.В., Хамидулина Х.Х., Тарасова Е.В., Замкова И.В. Изучение скрининговым методом репродуктивной/эмбриональной токсичности при многократном воздействии 2-этилгексановой кислоты. Гигиена и санитария. 2024; 103(9): 1037–43. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-9-1037-1043 https://elibrary.ru/bqjkerMasaltsev G.V., Khamidulina Kh.Kh., Tarasova E.V., Zamkova I.V. Study of combined multiple exposure and reproductive / developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid by screening method. Gigiena i sanitariya. 2024; 103(9): 1037–43. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-9-1037-1043 https://elibrary.ru/bqjker (In Russian)Bui L.M., Taubeneck M.W., Commisso J.F., Uriu-Hare J.Y., et al. Altered zinc metabolism contributes to the developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid, 2-ethylhexanol and valproic acid. Toxicology. 1998; 126(1): 9–21.Bui L.M., Taubeneck M.W., Commisso J.F., Uriu-Hare J.Y., et al. Altered zinc metabolism contributes to the developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid, 2-ethylhexanol and valproic acid. Toxicology. 1998; 126(1): 9–21.Ritter E.J., Scott W.J. Jr., Randall J.L., Ritter J.M. Teratogenicity of di(2-ethylhexyl) phthalate, 2-ethylhexanol, 2-ethylhexanoic acid, and valproic acid, and potentiation by caffeine. Teratology. 1987; 35(1): 41–6.Ritter E.J., Scott W.J. Jr., Randall J.L., Ritter J.M. Teratogenicity of di(2-ethylhexyl) phthalate, 2-ethylhexanol, 2-ethylhexanoic acid, and valproic acid, and potentiation by caffeine. Teratology. 1987; 35(1): 41–6.Pennanen S., Tuovinen K., Huuskonen H., Kosma V.M., Komulainen H. Effects of 2-ethylhexanoic acid on reproduction and postnatal development in Wistar rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1993; 21(2): 204–12.Pennanen S., Tuovinen K., Huuskonen H., Kosma V.M., Komulainen H. Effects of 2-ethylhexanoic acid on reproduction and postnatal development in Wistar rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1993; 21(2): 204–12.Pennanen S., Tuovinen K., Huuskonen H., Komulainen H. The developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid in Wistar rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1992; 19(4): 505–11.Pennanen S., Tuovinen K., Huuskonen H., Komulainen H. The developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid in Wistar rats. Fundam. Appl. Toxicol. 1992; 19(4): 505–11.Hendrickx A.G., Peterson P.E., Tyl R.W., Fisher L.C., Fosnight L.J., Kubena M.F., Vrbanic M.A., Katz G.V. Assessment of the developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid in rats and rabbits. Fundam. Appl. Toxicol. 1993; 20(2): 199–209.Hendrickx A.G., Peterson P.E., Tyl R.W., Fisher L.C., Fosnight L.J., Kubena M.F., Vrbanic M.A., Katz G.V. Assessment of the developmental toxicity of 2-ethylhexanoic acid in rats and rabbits. Fundam. Appl. Toxicol. 1993; 20(2): 199–209.Федеральный регистр потенциально опасных химических и биологических веществ [Электронный ресурс]. URL: https://rpohv.ru/online/ (дата обращения 05.11.2024).Russian Register of Potentially Hazardous Chemical and Biological Substances [Electronic resource]. URL: https://rpohv.ru/online / (accessed 05.11.2024). (in Russian)ECHA. European Chemicals Agency’s Dissemination portal with information on chemical substances registered under REACH. URL: https://echa.europa.eu/home (accessed 05.11.2024).ECHA. European Chemicals Agency’s Dissemination portal with information on chemical substances registered under REACH. URL: https://echa.europa.eu/home (accessed 05.11.2024).OECD (2024), Test No. 403: Acute Inhalation Toxicity, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris. https://doi.org/10.1787/9789264070608-enOECD (2024), Test No. 403: Acute Inhalation Toxicity, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris. https://doi.org/10.1787/9789264070608-enСаноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицина; 1970.Sanotsky I.V. Methods for determining the toxicity and danger of chemicals [Metody` opredeleniya toksichnosti i opasnosti ximicheskix veshhestv]. Moscow: Medicine, 1970. (in Russian)Руководство Р 1.2.3156–13. Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014.Manual R 1.2.3156–13. Assessment of the toxicity and danger of chemicals and their mixtures to human health [Ocenka toksichnosti i opasnosti ximicheskix veshhestv i ix smesej dlya zdorov`ya cheloveka]. Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology of Rospotrebnadzor, 2014. (in Russian)Agency technical report on the classification and labelling of 2-ethylhexanoic acid and its salts, with the exception of those specified elsewhere in this list. – Health and Safety Executive Chemicals Regulation Division Redgrave Court Merton Road Bootle L20 7HS GBCLP.GBMCL@hse.gov.uk. Date: January 2021.Agency technical report on the classification and labelling of 2-ethylhexanoic acid and its salts, with the exception of those specified elsewhere in this list. – Health and Safety Executive Chemicals Regulation Division Redgrave Court Merton Road Bootle L20 7HS GBCLP.GBMCL@hse.gov.uk. Date: January 2021.GESTIS Substance Database. Database on chemical compounds of the Institute for Occupational Safety and Health of the German Society for Social Accident Insurance (IFA). URL: https://gestis-database.dguv.de / (accessed 05.11.2024).GESTIS Substance Database. Database on chemical compounds of the Institute for Occupational Safety and Health of the German Society for Social Accident Insurance (IFA). URL: https://gestis-database.dguv.de / (accessed 05.11.2024).GHS Classification Results (J-GHS). National Institute of Technology and Evaluation /NITE/. Japan. URL: https://www.safe.nite.go.jp/english/ghs/all_fy_e.html (accessed 05.11.2024)GHS Classification Results (J-GHS). National Institute of Technology and Evaluation /NITE/. Japan. URL: https://www.safe.nite.go.jp/english/ghs/all_fy_e.html (accessed 05.11.2024)Румянцев Г.И., Новиков С.М. К вопросу о методах определения ориентировочно безопасных уровней воздействия токсических веществ по результатам острых опытов. Гигиена и санитария. 1979; 58(10): 7–11.Rumyantsev G.I., Novikov S.M. On the issue of methods for determining indicative safe exposure levels to toxic substances based on the results of acute experiments. Gigiena i sanitariya. 1979; 58(10): 7–11. (in Russian)Тепикина Л.А. Научно-методические основы ускоренной оценки токсичности и опасности веществ, загрязняющих атмосферных воздух: Автореф. дисс. … докт. мед. наук. М.; 2002.Tepikina L.A. Scientific and methodological foundations of accelerated assessment of toxicity and danger of substances polluting atmospheric air: Diss. Moscow, 2002. (in Russian)Гриценко Т.Д., Науменко Т.Е., Пшегрода А.Е., Андрианова С.Т., Курлович В.И. Обоснование ориентировочно безопасного уровня воздействия и класса опасности загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест. Здоровье и окружающая среда. 2010; 15: 43–50.Gritsenko T.D., Naumenko T.E., Pshegroda A.E., Andrianova S.T., Kurlovich V.I. Substantiation of the indicative safe exposure level and hazard class of pollutants in the atmospheric air of populated areas. Zdorov`e i okruzhayushhaya sreda. 2010; 15: 43–50. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.