СНИЖЕНИЕ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ ПРОВЕДЕНИЕМ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ДИАЛИЗА С ВКЛЮЧЕНИЕМ ГИДРОКАРБОНАТА НАТРИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ КРЫС УРАНИЛ АЦЕТАТОМ ДИГИДРАТОМ

В статье представлены результаты экспериментального исследования при отравлении крыс уранил ацетатом дигидратом (1хLD50). Целью данной работы являлось изучение эффективности включения гидрокарбоната натрия в состав раствора для перитонеального диализа в отношении клиренса урана и выживаемости крыс. Процедуру перитонеального диализа проводили в «остром» режиме 1 день в течение 5 часов. Каждая крыса получала суммарно 6 заполнений брюшного пространства и 6 сливов ультрафильтрата. Разница при включении в состав стандартного раствора гидрокарбоната натрия (Б, 1,5%) составила для рН Δ=1,71, ЕС Δ=5055 мкСм/см и TDS Δ=2527 мг/л. Введение раствора Б привело к увеличению скорости перитонеального клиренса урана PCl[238U] на 276,2% (р=0,0286, критерий Манна-Уитни) по сравнению со стандартным раствором А без натрия гидрокарбоната. Динамика ультрафильтрации характеризовалась линейным ростом от 1 до 3 сеанса (угол наклона линейной регрессии 70°) с выходом на плато к 3 сеансу. Величина URR составила 65,4% в 1-е сутки, 65% в 3-е сутки и 69,1% на 7-е сутки наблюдения. Результаты теста Мантела-Кокса показали, что перитонеальный диализ с добавлением гидрокарбоната натрия в качестве антидота (раствор Б) способствовал достоверному увеличению постдиализной выживаемости крыс (р=0,0018 по сравнению с группой негативного контроля, р=0,0425 по сравнению с диализом раствором А).

уран, [238U], крысы, острое повреждение почек, «острый» перитонеальный диализ, перитонеальный клиренс, ультрафильтрация, PCl[238U], URR

1. Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 240 с.

2. Гусейнов Р.Г., Попов С.В., Горшков А.Н., Сивак К.В., Мартов А.Г. Влияние длительности тепловой ишемии почки на восстановление фильтрационной функции в эксперименте. Урология. 2017. № 6. С. 20-29. DOI: 10.18565/urology.2017.6.20-29

3. Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н. Биохимическая характеристика поражения почек при остром отравлении солями урана. Медицина экстремальных ситуаций, М. 2010; 4(34):96-104.

4. Способ моделирования комбинированного воздействия обедненным ураном / Пат. № 2561295 Рос. Федерация: МПКG09B 23/28 (2006.01) / Сивак К.В., Стосман К.И., Любишин М.М., Наволоцкий Д.В., Саватеева-Любимова Т.Н. – 2012.

5. Кудаева Э.Ф., Минасян В.В., Воронцова З.А. Адаптивные возможности органов с разной скоростью обновления после воздействия обедненного урана в эксперименте. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2017; 4:172-177.

6. Сивак К.В., Стосман К.И., СаватееваЛюбимова Т.Н. Функциональное состояние почек и иммунологические нарушения при остром комбинированном воздействии обедненным ураном. Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. 2017; 2: 93–98. DOI 10.25016/2541-7487-2017-0-2-93-98.

7. Воронцова З.А., Кудаева Э.Ф., Селявин С.С., Минасян В.В. Интегративные биоэффекты обедненного урана. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2018; 73:125-129.

8. Сивак К.В., Саватеева-Любимова Т.Н., Гуськова Т.А. Методические подходы к раннему выявлению острого повреждения почек токсического генеза на основе динамики некоторых биомаркеров. Токсикологический вестник. 2019; (2):37-42.

9. Ohmachi Y, Imamura T, Ikeda M, et al. Sodium bicarbonate protects uranium-induced acute nephrotoxicity through uranium-decorporation by urinary alkalinization in rats [published correction appears in J Toxicol Pathol. 2016 Jan;29(1):74]. J Toxicol Pathol. 2015; 28(2):65–71. doi:10.1293/tox.2014-0041

10. Yue YC, Li MH, Wang HB, Zhang BL, He W. The toxicological mechanisms and detoxification of depleted uranium exposure. Environ Health Prev Med. 2018; 23(1):18. Published 2018 May 16. doi:10.1186/s12199-018-0706-3

11. Smith SW. The role of chelation in the treatment of other metal poisonings. J Med Toxicol. 2013; 9(4):355–369. doi:10.1007/s13181-013-0343-6

12. Vila Cuenca M, Keuning ED, Talhout W, et al. Differences in peritoneal response after exposure to low-GDP bicarbonate/lactate-buffered dialysis solution compared to conventional dialysis solution in a uremic mouse model. Int Urol Nephrol. 2018; 50(6):1151–1161. doi:10.1007/s11255-018-1872-3

13. Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Rus-LASA. СПб. 2012; 48 с.

14. Kitamura M, Nishino T, Obata Y, Ozono Y, Koji T, Kohno S. New insights into therapeutic strategies for the treatment of peritoneal fibrosis: learning from histochemical analyses of animal models. Acta Histochem Cytochem. 2014;47(4):133–143. doi:10.1267/ahc.14025