Preview

Токсикологический вестник

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТОКСИКОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АГОНИСТОВ КАППА-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

С. В. Чепур, С. Е. Галан, М. С. Вахвияйнен, Р. Н. Хромов, А. Н. Семёнов

В работе представлены данные о биологической активности агонистов каппа-опиоидных рецепторов среди производных трёх групп соединений: 1,2-циклогексиламина, 1,2,3,4-пиперидина, 1,2,4-пиперазина. На примере производных 1,2-циклогексиламинов и 1,2,4-пиперазинов прослежено снижение анальгетической активности и токсичности соединений при сокращении длины углеродной цепочки в фенилалкильном заместителе при атоме азота. Замена атомов хлора в 3,4-положениях фенильного кольца на атомы фтора, которые являются более электроотрицательными и приводит к усилению анальгетического эффекта и снижению токсичности соединений.

https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-4-27-33

Полный текст:

Аннотация

В работе представлены данные о биологической активности агонистов каппа-опиоидных рецепторов среди производных трёх групп соединений: 1,2-циклогексиламина, 1,2,3,4-пиперидина, 1,2,4-пиперазина. На примере производных 1,2-циклогексиламинов и 1,2,4-пиперазинов прослежено снижение анальгетической активности и токсичности соединений при сокращении длины углеродной цепочки в фенилалкильном заместителе при атоме азота. Замена атомов хлора в 3,4-положениях фенильного кольца на атомы фтора, которые являются более электроотрицательными и приводит к усилению анальгетического эффекта и снижению токсичности соединений.

Об авторах

С. В. Чепур
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный Научно-Исследовательский Испытательный Институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Чепур Сергей Викторович

доктор медицинских наук, профессор, начальник

195043, г. Санкт-Петербург



С. Е. Галан
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный Научно-Исследовательский Испытательный Институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Галан Сергей Евгеньевич

кандидат химических наук, научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург



М. С. Вахвияйнен
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный Научно-Исследовательский Испытательный Институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Вахвияйнен Мария Сергеевна

младший научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург



Р. Н. Хромов
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный Научно-Исследовательский Испытательный Институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Хромов Роман Николаевич

младший научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург



А. Н. Семёнов
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Государственный Научно-Исследовательский Испытательный Институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Семенов Александр Николаевич

младший научный сотрудник

195043, г. Санкт-Петербург



Список литературы

1. Литвинов Р.А. Фармакотоксикологические свойства нового каппа-опиоидного агониста – производного бензимидазолов: Дисс. канд. мед. наук, Волгоград; 2016, 26 с.

2. Ращенко А.И. Фармакологические свойства нового обезболивающего средства производного бензимидазола: Дисс. канд. фарм. наук, Волгоград; 2014.

3. Соснов А.В., Садовников С.В., Семченко Ф.М. и др. Сильнодействующие ненаркотические анальгетики как направление развития фармацевтики. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;1 (14): 196206.

4. Walsh S.L., Strain E.C., Abreu M.E., Bigelow G.E. Enadoline, aselectivekappaopioidagonist: comparison with butorphanol and hydromorphone in humans. Psychopharmacol. (Berl.). 2001. 157 (2): 151162.

5. Ranganathan M., Schnakenberg A., Skosnik P.D. et al. Dose-related behavioral, subjective, endocrine and psychophysiological effects of the k opioid agonist Salvinorin A in humans. Biol. Psychiatry.2012. 72 (10): 871–879.

6. Kasatkin I.K. ,Nazarov G.V., Galan S.E. et al. Drug synthesis methods and manufacturing technology: new method for the synthesis of methyl-4-[(3,4- dichlorophenyl)acetyl]-3-[(1-pyrrolydinil) methyl]-1-[piperazinecarboxylate]. Pharm. Chem. J. 2009. 43 (2): 115117.

7. Быков В.Н., Анохин А.Г., Чепур С.В. и др. Исследование психолептических эффектов. Токсикологический вестник. 2011; 3 (108): 1316.

8. Roux S., Sable E., Porsolt R.D. Primary observation (Irwin) test in rodents for assessing acute toxicity of a test agents and its effects on behavior and physiological function. Curr.Protoc. Pharmacol. 2004. 27 (1):10.10.1.–10.10.23.

9. Mulla W.A., More S.D., Jamge S.B. et al. Evaluation of anti-inflammatory and analgesic activities of ethanolic extract of roots Adhatodavasica Linn. Int. J. Pharm. Te ch. Res. 2010. 2 (2): 13641368.

10. Finney D.J. Probit analysis, 3d ed. New York: Cambridge University Press; 1971.

11. Lei C., Sun X. Comparing lethal dose ratios probit regression with arbitrary slopes // BMC Pharmacology and Toxicology/ 2018/ 19:61. 10 p. https://doi.org/10.1186/s40360-018-0250-1.


Для цитирования:


Чепур С.В., Галан С.Е., Вахвияйнен М.С., Хромов Р.Н., Семёнов А.Н. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТОКСИКОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АГОНИСТОВ КАППА-ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ. Токсикологический вестник. 2020;(4):27-33. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-4-27-33

For citation:


Chepur S.V., Galan S.E., Vakhviayanen M.S., Khromov R.N., Semenov A.N. EXPERIMENTAL EVALUATION OF TOXICOMETRIC INDICATORS AND ANALGESIC ACTIVITY OF KAPPA-OPIOID RECEPTOR AGONISTS. Toxicological Review. 2020;(4):27-33. (In Russ.) https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-4-27-33

Просмотров: 228


ISSN 0869-7922 (Print)