БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ И МОРФОГЕНЕЗ ОСТРОГО ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ КРЫС ДИХЛОРЭТАНОМ

В статье представлены результаты экспериментального исследования при отравлении крыс 1,2-дихлорэтаном (250 мкл/кг, в/ж). Целью данной работы являлось изучение взаимосвязи ряда биологических маркеров и морфологических изменений при остром повреждении почек крыс дихлорэтаном. Исследование проб мочи опытных животных методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) выявило 1,2-дихлорэтан в диапазоне концентраций 0,05-0,90 мкг/мл (95% C.I. = 0,09-0,90 мкг/мл). Суточное выделение с мочой составило 0,60-4,50 мкг/16ч (95% C.I. = 1,14-3,93 мкг). Уровни нефрон-специфичных биомаркеров в моче составили 194,62±9,02 МЕ/л (NAGase, р=0,0022) и 2,93±0,38 нг/мл (KIM-1, р=0,0022), что превосходило таковые в группе контроля в 5 и 23 раза, соответственно. В почках развивались: отек, расстройства внутрипочечной гемодинамики, миграция лейкоцитов в интерстиций, неравномерное поражение различных зон почек за счет жировой дистрофии и некробиотических изменений нефротелия проксимальных канальцев в основном в корковом слое почек. Выявлено наличие положительных корреляций между уровнем 1,2-дихлорэтана в моче и уровнем KIM-1 (Spearman r = 0,7427, 95% C.I. 0,2764-0,9260, р=0,0083), -N-ацетилглюкозаминидазы (Spearman r = 0,8248, 95% C.I. 0,4613-0,9512, р=0,0019), суммы баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,8064, 95% C.I. 0,7126-0,8719, р<0,0001); уровнем KIM-1 и суммой баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,7427, 95% C.I. 0,2764-0,9260, р=0,0083), -N-ацетилглюкозаминидазы и суммой баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,4684, 95% C.I. 0,2764-0,6244, р<0,0001), уровнем ВНиСММ в крови и суммой баллов по шкале EGTI (Spearman r = 0,6909, 95% C.I. 0,5549-0,7909, р<0,0001).

1. Каштанова И.С., Лось Д.П., Федотова И.Н. Острое отравление дихлорэтаном (клинические наблюдения) // Трудный пациент №6, Т.12, 2014. С. 48-52

2. Бушуев Е.С., Башарин В.А., Горбачёва Т.В., Фокин М.Б. Летучие органические соединения: химико-токсикологический анализ. – СПб.: ООО «Издательство «Левша. Санкт-Петербург», 2018. – 240 с.

3. Mehendale H.M. Halogenated Hydrocarbons // Compr. Toxicol. 2010. С. 459–474.

4. Бонитенко Ю.Ю., Бонитенко Е.Ю. Этанол и токсичность 1,2–дихлорэтана // Medline. – 2003. – Т.4. – С. 451-460

5. Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность: руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 240 с.

6. Директива 2010/63/EU европейского парламента и совета европейского союза по охране животных, используемых в научных целях. Rus-LASA. СПб. 2012; 48 с.

7. Савчук С.А., Веденин А.Н. Обнаружение и количественное определение летучих токсических веществ и гликолей в биологических объектах методом газожидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Методические рекомендации / Под ред. Б.Н. Изотова, 2003; 30 с.

8. Медицинские лабораторные технологии. Том 2. / Под ред. проф. А.И. Карпищенко. – СПб: Интермедика, 2002. – 600 с.

9. Стандартные технологические процедуры при проведении патолого-анатомических исследований: клинические рекомендации RPS1.1(2016) / П.Г. Мальков, Г.А. Франк, М.А. Пальцев; Российское общество патологоанатомов. – М.: Практическая медицина, 2017. – 136 с.

10. Khalid U., Pino-Chavez G., Nesargikar P., Jenkins R.H., Bowen T., Fraser D.J. and Chavez R. Kidney ischaemia reperfusion injury in the rat: the EGTI scoring system as a valid and reliable tool for histological assessment. J Histol Histopathol. 2016; 3:1. http://dx.doi.org/10.7243/2055-091X-3-1