ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ, ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ОСТРОМ ТЯЖЕЛОМ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛОВЫМ СПИРТОМ

Представлены результаты исследования биохимических показателей сыворотки крови, гомогенатов печени и головного мозга крыс при остром отравлении этиловым спиртом на фоне применения пептидных препаратов моликсана и семакса. Этанол в виде 40% раствора вводили внутрижелудочно в дозе 12 г/кг, что соответствовало 1,5 ЛД50. Моликсан вводили внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг, семакс – интраназально в дозе 3 мг/кг. Эффективность препаратов оценивали при лечебно-профилактической (за 1 ч до и сразу после введения этанола) схеме применения. Оценку исследуемых биохимических показателей проводили через 3 ч, 1 сут и 3 сут после моделирования алкогольной интоксикации. Показано, что острое тяжелое отравление этанолом сопровождалось возникновением цитолитического и холестатического синдромов поражения печени отравленных животных, а также усилением процессов оксидативного стресса, варьировавшими в зависимости от времени после введения этанола. Лечебно-профилактическое применение моликсана и семакса оказывало положительное влияние на динамику показателей, характеризующих обмен веществ, печеночный цитолиз, а также увеличивало содержание восстановленного глутатиона и снижало уровень малонового диальдегида в тканях отравленных животных.

этанол, отравление, пептиды, моликсан, семакс, биохимия крови, восстановленный глутатион, малоновый диальдегид

1. Доклад федеральной службы государственной статистики «Продажа алкогольных напитков в регионах Российской Федерации». Доступно на сайте: http://www.gks.ru/dbscripts/cbsd/ dbinet.cgi?pl=2705014. (Дата обращения 09 января 2016).

2. Бонитенко Е.Ю., ред. Клиника, диагностика, лечение, судебно-медицинская экспертиза отравлений алкоголем и его суррогатами: Пособие для врачей. СПб.: ЭЛБИ-СПБ; 2013.

3. Головко А.И., Иванов М.Б., Башарин В.А., Носов А.В. Терапевтическая эффективность церебролизина и пирацетама при закрытой черепно-мозговой травме у крыс на фоне острой интоксикации этанолом. Биомед. журн. Medline.ru. 2011; 4: 482-5.

4. Shih-Jen T. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment ofattention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med. hypotheses. 2007; 68: 1144-6.

5. Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом. Токс. вестник. 2014; 6: 15-22.

6. Гребенюк А.Н., Рейнюк В.Л., Антушевич А.Е., Халютин Д.А., Маркосян А.М. Эффективность нейропептида и гепатопротекторов пептидной и непептидной природы в терапии острых крайне тяжелых отравлений этиловым спиртом. Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. 2014; 1: 136-41.

7. Головко А.И. Отрезвляющие средства, изменяющие токсидинамику этанола. Биомед. химия. 2013; 6 (59): 604-21.

8. Цыган В.Н., Камилова Т.А., Скальный А.В., Цыган Н.В., Долго-Сабуров В.Б. Патофизиология клетки. СПб: ЭЛБИ-СПб; 2014.

9. Хельсинская декларация. Всемирная медицинская ассоциация. М.; 2001.

10. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. Biochem. Biophys. 1959; 82 (1): 70-77.

11. Ushiyama M., Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal. Biochem. 1978; 1: 271-8.

12. Кувакин В.И., Иванов В.В., ред. Военно-медицинская статистика. СПб.: ВМедА; 2005.

13. Forsytha C., Farhadia A., Jakatea S., Tanga Y., Shaikha M., Keshavarziana A. Lactobacillus GG treatment ameliorates alcohol-induced intestinal oxidative stress, gut leakiness, and liver injury in a rat model of alcoholic steatohepatitis. Alcohol. 2009; 43: 163-72.

14. Warner E., Schrum L., Schmidt C., McKillop I. Rodent models of alcoholic liver disease: Of mice and men. Alcohol. 2012; 46: 715-25.

15. Rocha M., Hernandez-Mijares A., Garcia-Malpartida K., Banuls C., Bellod L., Victor V. Mitochondria-targeted antioxidant peptides. Curr. Pharm. Des. 2010; 16 (28): 3124-31.

16. Stickel F., Seitz H.K. Alcoholic steatohepatitis. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010; 5: 683-93.

17. Root-Bernstein R., Fewins J., Rhinesmith T., Koch A., Dillon P.F. Enzymatic recycling of ascorbic acid from dehydroascorbic acid by glutathione-like peptides in the extracellular loops of aminergic G-protein coupled receptors. J. Mol. Recognition. 2016; 1. Available at: http://onlinelibrary.wiley.com/ doi/10.1002/jmr.2530/pdf. (Accessed 10 January 2016).

18. Тиунов Л.А., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации. Вест. АМН СССР. 1988; 1: 62-9.

19. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона. Успехи биол. химии. 1990; 31: 157-79.

20. Ливанов Г.А., Карпищенко А.И., Глушков С.И., Куценко С.А., Носов А.В. Состояние глутатионзависимой антирадикальной системы и процессов перекисного окисления липидов в различных тканях лабораторных животных при острых отравлениях тиопенталом натрия. Токс. вестник. 2002; 1: 11-7.

21. Steiner J.P., Nath A. Neurotrophin strategies for neuroprotection: are they sufficient? J. Neuroimmune Pharmacol. 2014; 2: 182-94.

22. Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф., Левицкая Н.Г. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ 4-10 гептапептида семакс. Нейрохимия. 2008; 1-2: 111-8.

23. Бобынцев И.И., Крюков А.А., Шепелева О.М., Иванов А.В. Влияние пептида АКТГ 4-7-ПГП на перекисное окисление липидов в печени крыс и активность сывороточных трансаминаз в условиях иммобилизационного стресса. Экcп. и Клин. Фаpм. 2015; 78 (8): 18-21.

24. Shajari S., Laliena A., Heegsma J., Tunon M., Moshage H., Faber K.N. Melatonin suppresses activation of hepatic stellate cells through ROR -mediated inhibition of 5-lipoxygenase. J. Pineal. Res. 2015; 59 (3): 391-401.