Preview

Токсикологический вестник

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Оценка токсичности и эффективности противомалярийного препарата мефлохин в отношении SARS-CoV-2 в экспериментах на животных

https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-3-44-49

Полный текст:

Аннотация

Цель. Уточнение токсичности мефлохина и оценка эффективности его применения при заражении сирийских золотистых хомяков SARS-CoV-2.

Материал и методы. Эксперимент проводили на 96 сирийских золотистых хомяках. Определяли токсичность при однократном введении, а также при курсовом введении в дозах, сопоставимых с терапевтическими для человека. Для изучения эффективности при заражении SARS-CoV-2 использовали комплексный показатель состояния лёгочной ткани и сравнение динамики вирусной нагрузки.

Результаты. Среднелетальная доза мефлохина при однократном пероральном введении составляет 817 мг/кг, максимально переносимая доза — 600 мг/кг. При введении курсом 7 дней в кумулятивной дозе 900 мг/кг гибели животных не отмечалось. Введение мефлохина животным на фоне заражения SARS-CoV-2 сопровождалось уменьшением тяжести поражения лёгких и более быстрым снижением титра вируса в лёгочной ткани.

Об авторах

К. Н. Филин
Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Филин Константин Николаевич - исполняющий обязанности директора ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России.

141402, Химки, Московская область.



В. Н. Быков
Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Быков Владимир Николаевич - доктор медицинских наук. профессор, заместитель директора по развитию и перспективным разработкам ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России.

141402, Химки, Московская область.

SPIN-код: 6021-1970

Author ID: 250265; ID: 7003916780

Researcher ID: R-8689-2016



В. Д. Гладких
Научно-производственный центр «Фармзащита» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Гладких Вадим Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке ФГУП НПЦ «Фармзащита» ФМБА России.

141402, Химки, Московская область.

SPIN-код: 9272-6130

Author ID: 601432



И. A. Луговик
Научно-производственное объединение «Дом Фармации»
Россия

Луговик Илья Александрович - фармаколог АО НПО «Дом Фармации».

188663, Ленинградская область, г.п. Кузьмоловский.



А. Н. Гребенюк
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гребенюк Александр Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, профессор кафедры фармацевтической химии СПХФУ.

197022, Санкт-Петербург; 197376, Санкт-Петербург.

Scopus Author ID: 7003916780

ResearcherID: R-8689-2016



Список литературы

1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции «COVID-19». Версия 4. 27.03.2020. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.

2. Sarma P., Kaur H., Kumar H., Mahendru D., Avti P., Bhattacharyya A., et al. Virological and clinical cure in COVID-19 patients treated with hydroxychloroquine: A systematic review and meta-analysis. J Med Virol. 2020; 92(7): 776-85.

3. Tang W., Cao Z., Han M., Wang Z., Chen J., Sun W. [et al.]. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. BMJ. 2020; 369: m1849.

4. WHO Solidarity Trial Consortium, Pan H., Peto R., Henao-Restrepo A.M., Preziosi M.P., Sathiyamoorthy V., Abdool Karim Q., et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021; 384(6): 497-511.

5. Biot C., Daher W., Chavain N., Fandeur T., Khalife J., Dive D., De Clercq E. Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities. J Med Chem. 2006; 49(9): 2845-9.

6. Liu J., Cao R., Xu M., Wang X., Zhang H., Hu H. [et al.]. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020; 6: 16.

7. Yao X., Ye F., Zhang M., Cui C., Huang B., Niu P. [et al.]. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Clin Infect Dis. 2020; 71(15): 732-9.

8. Axfors C., Schmitt A.M., Janiaud P., Van't Hooft J., Abd-Elsalam S., Abdo E.F., et al. Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials. Nat Commun. 2021;12(1): 2349.

9. Li R., Yin K., Zhang K., Wang Y.Y., Wu Q.P., Tang S.B., Cheng J.D. Application Prospects of Virtual Autopsy in Forensic Pathological Investigations on COVID-19. Fa Yi Xue Za Zhi. 2020; 36(2): 149-56.

10. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции «COVID-19» Версия 5. 08.04.2020. Москва: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.

11. Sun W., He S., Martfriez-Romero C., Kouznetsova J., Tawa G., Xu M., et al. Synergistic drug combination effectively blocks Ebola virus infection. Antiviral Res. 2017; 137: 165-72.

12. Balasubramanian A., Teramoto T., Kulkarni A.A., Bhattacharjee A.K., Padmanabhan R. Antiviral activities of selected antimalarials against dengue virus type 2 and Zika virus. Antiviral Res. 2017; 137: 141-50.

13. Fan H.H., Wang L.Q., Liu W.L., An X.P., Liu Z.D., He X.Q., et al. Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus-related coronavirus model. Chin Med J (Engl). 2020; 133(9): 1051-6.

14. Филин К.Н., Берзин И.А., Быков В.Н., Гладких В.Д., Логинова С.Я., Савенко С.В., Щукина В.Н. Экспериментальная оценка активности препарата мефлохин в отношении коронавируса SARS-Cov-2. Медицина экстремальных ситуаций. 2020; 3: 13-8.

15. Sweeney T.R. The present status of malaria chemotherapy: Mefloquine, a novel antimalarial. Medicinal Research Reviews. 1981; 1(3): 281-301.

16. Sweeney T.R. Drugs with Quinine-like Action. In: Peters W., Richards W.H.G. ed. Anti-malarial Drug II: Current Antimalarial and New Drug Developments: Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 1984. Chapter 9; p. 267-324.

17. Korte D.W. Jr., Heiffer M.H., Hacker M.P., Kintner L.D., Hong C.B., Lee C.C. Subchronic toxicity of the antimalarial drug, mefloquine hydrochloride (WR-142,490), in monkeys and dogs. Fed Proc Fed Am Soc Exp Bioi. 1979; 38: 680.

18. Karbwang J., Na-Bangchang K. Clinical application of mefloquine pharmacokinetics in the treatment of P falciparum malaria. Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8(6): 491-502.

19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Москва: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России; 2012.

20. Desjardins R.E., Pamplin C.L. 3rd, von Bredow J., Barry K.G., Canfield C.J. Kinetics of a new antimalarial, mefloquine. Clin Pharmacol Ther. 1979; 26(3): 372-9.


Для цитирования:


Филин К.Н., Быков В.Н., Гладких В.Д., Луговик И.A., Гребенюк А.Н. Оценка токсичности и эффективности противомалярийного препарата мефлохин в отношении SARS-CoV-2 в экспериментах на животных. Токсикологический вестник. 2021;(3):44-49. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-3-44-49

For citation:


Filin K.N., Bykov V.N., Gladkikh V.D., Lugovik I.A., Grebenyuk A.N. Evaluation of toxicity and effectiveness of the anti-malaria preparation mefloquine with respect to SARS-CoV-2 in experiments on animals. Toxicological Review. 2021;(3):44-49. (In Russ.) https://doi.org/10.36946/0869-7922-2021-29-3-44-49

Просмотров: 228


ISSN 0869-7922 (Print)