АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА BCHE С АКТИВНОСТЬЮ БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ КРЫС ПОСЛЕ ОТРАВЛЕНИЯ МАЛАТИОНОМ

На модели отравления крыс малатионом в дозе 1 ЛД₅₀ исследована ассоциация полиморфизмов гена Bche с активностью бутирилхолинэстеразы. Изучено распределение генотипов 6 полиморфных вариантов гена Bche. Показана достоверная (pC (SNPID rs198598583), G>T (SNPID rs106118718), A>T (SNPID rs107226860) c активностью бутирилхолинэстеразы в ткани печени через 1 сутки после отравления, а их распространенность характеризуется сцепленным типом наследования. Наибольшая корреляционная связь активности фермента в печени прослежена для аллельных вариантов A>T (rs107226860) и G>T (rs106118718). У крыс с гомозиготным вариантом генотипа активность фермента была достоверно больше (на 30%) по сравнению с гетерозиготным генотипом.

1. Giasobini E. Cholinesterases: new roles in brain function and in Alzheimer’s disease. Neurochem. Res. 2003; 28: 515–522.

2. Girard E. et al. Butyrylcholinesterase and the control of synaptic responses in acetylcholinesterase knockout mice. Life Sci. 2007; 80 (24–25): 2380–2385.

3. Broomfield C.A. et al. Protection by butyrylcholinesterase against organophosphorus poisoning in nonhuman primates. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 259 (2): 633–638.

4. Дёгтева С.Д., Старостина В.К. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение. Новости «Вектор-Бест». 2008; 1 (47): 5–7.

5. Bajgar J. et al. Changes of cholinesterase activities in the rat blood and brain after sarin intoxication pretreated with butyrylcholinesterase. Drug Chem. Toxicol. 2007; 30 (4): 351–359.

6. SNP of Bche gene. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp?LinkName=gene_snp&from_uid=65036 (accessed 1 May 2014).

7. Bartels C. F. et al. DNA mutation associated with the human butyrylcholinesterase K-variant and its linkage to the atypical variant mutation and other polymorphic sites. Am. J. Hum. Genet. 1992; 50: 1086–1103.

8. Krause A., Lane A.B., Jenkins T.A. A new high activity plasma cholinesterase variant. J Med Genet. 1988; 25(10): 677–681.

9. McGuire M. C. et al. Identification of the structural mutation responsible for the dibucaine-resistant (atypical) variant form of human serum cholinesterase. Proc. Nat. Acad. Sci. 1989; 86: 953–957.

10. Nogueira C. P. et al. Identification of two different point mutations associated with the fluoride-resistant phenotype for human butyrylcholinesterase. Am. J. Hum. Genet. 1992; 51: 821–828.

11. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М., 2012.

12. Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V. Jr., Featherstone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity. Biochem. Pharmacol. 1961; 7: 88–95.

13. TaqMan® OpenArray® Genotyping. Getting Started Guide (2010). Available at: http://tools.lifetechnologies.com/content/sfs/manuals/cms_058198.pdf (accessed 1 May 2014).