Морфологические изменения в печени экспериментальных животных на ранних сроках после коррекции воздействия высоких доз парацетамола

Введение. Ацетаминофен проявляет гепатотоксичность при передозировке, что является ведущей причиной лекарственной печёночной недостаточности. 

Цель исследования — изучение ранних морфологических изменений в печени экспериментальных животных под воздействием высоких доз парацетамола и после коррекции гепатопротекторами. 

Материал и методы. Изучено корректирующее действие различных препаратов — адеметионина, этилметилгидроксипиридин сукцината и оксиметилурацила после воздействия высоких доз ацетаминофена. Ацетаминофен вводили опытным крысам однократно внутрижелудочно в дозе 1 г/кг, гепатопротекторы животные получали дважды (через 1 и 24 ч) или четырехкратно (через 1, 24, 48, 72 ч) после токсиканта. Проведены морфологические исследования печени экспериментальных животных.

Результаты. Были выявлены патоморфологические изменения на препаратах печени крыс после воздействия парацетамола, наиболее выраженные через 72 ч влияния. Оксиметилурацил оказывает защитное действие на структуру печени при остром воздействии высоких доз ацетаминофена, сопоставимое с известными препаратами адеметионином и этилметилгидроксипиридин сукцинатом. Кроме того, защитное действие оксиметилурацила проявляется на более ранних сроках. 

Ограничения исследования. При изучении корректирующего действия гепатопротекторов проведены морфологические исследования печени 90 аутбредных белых крыс-самцов после острого воздействия высоких доз ацетаминофена и после двукратного (через 1 и 24 ч) или четырехкратного (через 1, 24, 48, 72 ч) введения адеметионина, этилметилгидроксипиридин сукцината и оксиметилурацила, что позволило определить эффективное средство для снижения токсического действия парацетамола на печень.

Заключение. Полученные данные могут иметь определённое практическое значение в плане перспективного использования оксиметилурацила в качестве дополнительного эффективного средства для снижения токсического действия парацетамола.

1. Rumack B.H. Acetaminophen misconceptions. Hepatology. 2004; 40 (1): 10-5

2. Раменская Г.В., Пилипович А.А. Комбинированный препарат в терапии болевого синдрома. Неврология. 2017; 20(4): 1006-13

3. Marta J.-B., Jerzy Z. Nowak. Paracetamol: Mechanism of Action, Applications and Safety Concern. Environ. Sci. Pollut. 2018; 25(22): 21498-524.

4. Hazai E., Monostory K., Bakos A., Zacher G., Vereczkey L. About Paracetamol Again. Orv. Hetil. 2001; 142(7): 345-90.

5. Larson A.M. Acetaminophen hepatotoxicity. Clin. Liver Dis. 2007; 11: 525-48.

6. Lee W.M. Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure. Hepatology. 2004; 40(1): 6-9.

7. Chen C., Hennig G.E., Manautou J.E. Hepatobiliary excretion of acetaminophen glutathione conjugate and its derivatives in transport-deficient (TR-) hyperbilirubinemic rats. Drug Metab. Dispos. 2003; 31(6): 798-804.

8. Brune K., Renner B., Tiegs G. Acetaminophen/paracetamol: A History of Errors, Failures and False Decisions. Eur. J. Pain. 2015; 19(7): 953-65.

9. Еремина Е.Ю. Лекарственные поражения печени. Практическая медицина. 2014; 77(1): 20-9.

10. Bunchorntavakul С., Reddy K.R. Acetaminophen (APAP or N-Acetyl-p-Aminophenol) and Acute Liver Failure. Clin. Liver Dis. 2018; 22(2): 325-46.

11. Bunchorntavaku C., Reddy K.R. Acetaminophen-related Hepatotoxicity. Clin. Liver Dis. 2013; 17(4): 587-607.

12. Wang K. Molecular mechanisms of liver injury: apoptosis or necrosis. Exp. Toxicol. Pathol. 2014; 66(8): 351-6.

13. Liu W.-X., Jia F.-L., He Y.-Y., Zhang B.-X. Protective effects of 5-methoxypsoralen against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. World J. Gastroenterol. 2012; 18(18): 2197-202.

14. Zhang J.Y., Song S.D., Pang Q., Zhang R.Y., Wan Y., Yuan D.W., Wu Q.F., Liu C. Hydrogen-rich water protects against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. World J. Gastroenterol. 2015; 21(14): 4195-209.

15. Li G., Chen J.-B., Wang Ch., Xu Zh., Nie H., Qin X.-Y., Chen X.-M., Gong Q. Curcumin protects against acetaminophen-induced apoptosis in hepatic injury. World J. Gastroenterol. 2013; 19(42): 7440-6.

16. Wallace C. I., Dargan P.I., Jones A. L. Paracetamol overdose: an evidence based flowchart to guide management. Emerg. Med. J. 2002; 19(3): 202-5.

17. Singal A.K., Jampana S.C., Weinman S.A. Antioxidants as therapeutic agents for liver disease. Liver Int. 2011; 31(10): 1432-48.

18. Катикова О.Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и перекисное окисление липидов при интоксикации парацетамолом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002; 65(6): 53-6

19. Xu X.-Y., Hu J.-N., Liu Z., Zhang R., He Y.-F., Hou W., Wang Z.-Q., Yang G., Li W. Saponins (Ginsenosides) From the Leaves of Panax Quinquefolius Ameliorated Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Mice. Agric Food Chem. 2017; 12: 85-8.

20. Sandeep B. Subramanya, Balaji Venkataraman, Mohamed Fizur Nagoor Meeran, Sameer N. Goyal, Chandragouda R. Patil, Shreesh Ojha. Therapeutic Potential of Plants and Plant Derived Phytochemicals Against Acetaminophen-Induced Liver Injury.Intern. J. Of Molecul. Science. 2018; 19(12): 3776.

21. Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметилурацил. Уфа: ДАР; 2001.

22. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.А., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; 03: 88-98.

23. Репина Э.Ф., Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю. Антигипоксическая активность нового комплексного соединения оксиметилурацила с сукцинатом натрия. Токсикологический вестник. 2017; 2: 40-2.

24. Репина Э.Ф., Мышкин В.А., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. и др. Антигипоксическая активность комплексного соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой. Токсикологический вестник. 2018; 4: 20-4.

25. Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Гимадиева А.Р., Мусина Л.А., Мухаммадиева Г.Ф., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка гепатопротекторной активности новой композиции оксиметилурацила с карбоновыми кислотами. Гигиена и санитария. 2019; 9: 1004-11.

26. Тимашева Г.В., Каримов Д.О., Репина Э.Ф., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Мухаммадиева Г.Ф., Байгильдин С.С. Метаболические изменения при остром воздействии парацетамолом и оценка эффективности гепатопротективных препаратов Гигиена и санитария. 2020; 99(9): 1009-14.

27. Якупова Т.Г., Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Кутлина Е.Г., Бакиров А.Б., Валова Я.В., Байгильдин С.С., Зиатдинова М.М. Транскрипционная активность генов системы глутатионов при токсическом гепатите, вызванном парацетамолом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; 176(4): 121-7.