Оценка эффективности цинкового комплекса 1-бутилвиолуровой кислоты для фармакологической коррекции последствий цитотоксического действия судорожных ядов

Введение. В настоящее время актуальной проблемой является поиск веществ, которые можно использовать в качестве препаратов фармакологической коррекции последствий цитостатического поражения судорожными ядами. Известно, что печень является первым органом, сталкивающимся с любой чужеродной молекулой, переносимой портальным кровотоком, и она подвергается наибольшему повреждению.

Цель исследования — изучение влияния цинкового комплекса 1-бутилвиолуровой кислоты на развитие органотипической культуры ткани печени крыс после отравления 2-(диметиламинометил) фениловым эфиром диметилкарбаминовой кислоты гидрохлоридом.

Материал и методы. В эксперименте были использованы белые 3-месячные крысы-самцы линии Вистар. Для изучения воздействия исследуемых веществ была выбрана ткань печени и применен метод органотипического культивирования. Было смоделировано отравление судорожными ядами с помощью 2-(диметиламинометил) фенилового эфира диметилкарбаминовой кислоты гидрохлорида и применен цинковый комплекс 1-бутилвиолуровой кислоты в качестве препарата фармакологической коррекции последствий повреждения тканей печени.

Результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что при действии 2-(диметиламинометил) фенилового эфира диметилкарбаминовой кислоты гидрохлорида, моделирующего действие судорожных ядов на клетки печени, происходит угнетение их клеточной пролиферации. Также было установлено, что цинковый комплекс 1-бутилвиолуровой кислоты устраняет ингибирующее действие 2-(диметиламинометил) фенилового эфира диметилкарбаминовой кислоты гидрохлорида на пролиферацию культуры ткани печени.

Заключение. Полученные в экспериментах данные доказывают эффективность применения цинкового комплекса 1-бутилвиолуровой кислоты в качестве препарата фармакологической коррекции последствий воздействия судорожных ядов, а также создают базу для его дальнейшего изучения.

Ограничения исследования. Исследование выполнено на культуре клеток печени крыс, для экстраполяции данных на весь организм требуется учитывать данные токсикодинамики и токсикокинетики.

Соблюдение этических стандартов. Животные содержались в соответствии с требованиями межгосударственного стандарта ГОСТ 33044–2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики». Введён в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 августа 2015 г. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 г. № 1700-ст.

Участие авторов. Все соавторы внесли равнозначный вклад в исследование и подготовку статьи к публикации. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: September 01, 2022 / Принята в печать: 2023 / Опубликована: 28 февраля 2023

1. Петров А.Н., Войцехович К.О., Мелехова А.С., Лисицкий Д.С., Бельская А.В., Михайлова М.В. и др. Проблемы диагностики нейротоксических нарушений – последствий отравлений веществами судорожного действия. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2017; 3(59): 211–7.

2. Hernández A.F., Gil F., Lacasaña M., Rodríguez-Barranco M., Tsatsakis A.M., Requena M. et al. Pesticide exposure and genetic variation in xenobiotic-metabolizing enzymes interact to induce biochemical liver damage. Food and Chemical Toxicology. 2013; 61: 144–51. https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.05.012

3. Mohi-Ud-Din R., Mir R.H., Sawhney G., Dar M.A., Bhat Z.A. Possible Pathways of Hepatotoxicity Caused by Chemical Agents. Curr Drug Metab. 2019; 20(11): 867–79. https://doi.org/10.2174/1389200220666191105121653

4. Кашуро В.А., Глушков С.И., Куценко С.А., Карпищенко А.И., Новикова Т.М., Аксенов В.В. и др. Состояние системы глутатиона в тканях печени крыс при острых отравлениях циклофосфаном. Токсикологический вестник. 2003; 4: 25–30.

5. Adhyapok P., Fu X., Sluka J.P., Clendenon S.G., Sluka V.D., Wang Z. et al. A computational model of liver tissue damage and repair. PLoS One. 2020; 15(12): e0243451. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0243451

6. Чалисова Н.И., Козлов В.К., Мулик А.Б., Зацепин Э.П., Кострова Т.А. Протекторное влияние кодируемых аминокислот на развитие культуры ткани печени в присутствии цитостатика. Токсикологический вестник. 2020; 2(161): 48–53. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2020-2-47-52

7. Чалисова Н.И., Рыжак Г.А., Умнов Р.С., Линькова Н.С. Влияние трипептидов на развитие органотипической культуры тканей различного генеза. Молекулярная медицина. 2022; 20(3): 30–3. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-03-04

8. Беспалов А.Я. и др. Гидрохлориды замещенных 2-[(диметиламино)метил]арилдиметилкарбаматов, обладающие антихолинэстеразной активностью. Патент РФ, № 2754133; 2021.

9. Краснов К.А. и др. Антидот окиси углерода. Патент РФ, № 2581467; 2016.

10. Кострова Т.А., Батоцыренова Е.Г., Золотоверхая Е.А., Кубарская Л.Г., Кашуро В.А., Краснов К.А. Влияние виолуровой кислоты на антиоксидантную систему в отдаленный период после отравления тиопенталом натрия. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2021; 22: 551–61.

11. Кострова Т.А. Биохимические и поведенческие показатели в отдаленный период после острых отравлений нейротоксикантами и их фармакологическая коррекция: Автореф. дисс … док. мед. наук. СПб., 2020.

12. Кашуро В.А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов: Автореф. дисс … док. мед. наук. СПб.; 2009.

13. Кострова Т.А. Изменение показателей антиоксидантной системы и маркеров нейротоксичности в отдаленном периоде после тяжелого отравления фенилкарбаматом. В кн.: Фундаментальная наука и клиническая медицина – Человек и его здоровье. Тезисы XXI Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. 2018; 213–4.