Экспериментальное исследование эффективности адеметионина и инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия при лечении дихлорэтан-индуцированного токсического гепатита

Введение. В настоящее время при поиске лекарственных средств для лечения токсического поражения печени значительное внимание уделяется препаратам глутатиона и его метаболических предшественников. В литературе имеются отдельные сообщения о гепатопротекторном и антифибротическом эффектах дисульфида глутатиона при вирусных поражениях печени, что даёт основание для их дополнительного изучения при воздействии гепатотропных веществ.

Материал и методы. Выполнение сравнительной оценки гепатопротекторного эффекта инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия и адеметионина на модели дихлорэтан-индуцированного токсического гепатита у крыс проводилось с формированием следующих экспериментальных групп животных: без лечения; с введением физиологического раствора; с введением инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия; с введением адеметионина, а также группы интактных животных. Исследуемые лекарственные препараты вводились внутрибрюшинно в течение 10 сут. В ходе исследования определялись биохимические показатели цитолитического и холестатического синдромов поражения печени, проводилась оценка активности её детоксикационной системы и пластической функции.

Результаты. В группах, не получавших лечение, но получавших физиологический раствор летальность экспериментальных животных к 20-м суткам наблюдения составляла 40%, в группе с лечением адеметионином — 10%. В группе с лечением инозина глицил-цистеинил-глутаматом динатрия гибели животных не отмечалось. Применение инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия приводило к более значимому снижению показателей цитолитического и холестатического синдромов, а также нормализации функциональной активности печени (восстановлению содержания глутатиона и в ткани печени) и её пластической функции (восстановление уровня общего белка сыворотки крови и содержание гликогена в паренхиме печени) в большей степени, чем при применении адеметионина. 

Ограничение исследования. Экспериментальное исследование выполнено на белых беспородных крысах-самцах массой тела 180–220 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария в одной клетке не более 6 особей, распределенных на группы методом рандомизации с исключением из исследования ослабленных и больных животных. 

Заключение. В исследовании проведено экспериментальное обоснование дальнейшего изучения гепатопротекторного эффекта инозина глицил-цистеинил-глутамата динатрия при токсическом поражении печени.

Соблюдение этических стандартов. Настоящее экспериментальное исследование одобрено решением этического комитета (выписка из протокола № 247 от 22.11.2022 г.) ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ. Обращение с животными было организовано в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (ГОСТ 33044–2014).

Участие авторов:
Орлов Ю.В. — дизайн исследования, постановка эксперимента, сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста;
Гайдук С.В., Кузьмич В.Г. — концепция исследования, редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 10 мая 2023 / Принята в печать: 26 мая 2023 / Опубликована: 30 июня 2023

1. Мышкин В.А., Савлуков А.И., Ибатуллина Р.Б., Фасхутдинов Ш.Ф. Токсическая гепатопатия (экспериментальная разработка моделей и методов коррекции). Уфа: 2004.

2. Каштанова И.С., Лось Д.П., Федотова И.Н. Острое отравление дихлорэтаном (клинические наблюдения). Трудный пациент. 2014; 12(6): 48–52.

3. Пашко А.Ю., Бартош А.Н., Бушма М.И. Структурно-метаболические и функциональные нарушения в печени крыс с тетрахлорметановым гепатозогепатитом и их коррекция “тауцин”. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015; 14(1): 27–32.

4. Ненашева А.А. Ядовитые технические жидкости: современные аспекты токсикологии основных представителей. Современные наукоемкие технологии. 2009; 11: 150–2.

5. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.В., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; 3: 88–98.

6. Птицина С.Н. Уникальная роль адеметионина в метаболизме клетки и его фармакологический потенциал. Фарматека. 2010; 20: 26–34.

7. Орлов Ю.В., Бугаев П.А., Халимов Ю.Ш., Башарин В.А., Синячкин Д.А., Антушевич А.Е. Эффективность дисульфидов глутатиона в лечении токсических гепатитов и фиброзов печени. Военно-медицинский журнал. 2018; 339(11): 21–7.

8. Моликсан. Справочник лекарств РЛС: инструкция, применение и описание препарата моликсан. Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_23291.htm (дата обращения 29.01.2018)

9. Халютин Д.А., Ховпачев А.А., Антушевич А.Е., Антонов В.Г., Степанов Я.А. Влияние препаратов пептидной природы на течение острых тяжёлых отравлений этанолом в эксперименте. Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2020; 21: 757–67.

10. Антушевич А.Е., Гребенюк А.Н., Климов А.Г., Ярцева А.А., Антонов В.Г., Болехан А.В., Богданова Е.Г. Противолучевая активность препаратов, содержащих дисульфиды глутатиона. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2019; 65(1): 127–30.

11. Wunsch E., Raszeja-Wyszomirska J., Barbier O., Milkiewicz M., Krawczyk M., Milkiewicz P. Effect of S-adenosyl-L-methionine on liver biochemistry and quality of life in patients with primary biliary cholangitis treated with ursodeoxycholic acid. A prospective, open label pilot study. J Gastrointestin Liver Dis. 2018; 27(3): 273–9. https://doi.org/10.15403/jgld.2014.1121.273.icz

12. Sonika U., Jadaun S., Ranjan G. et al. Alcohol-related acute-on-chronic liver failure-Comparison of various prognostic scores in predicting outcome. Indian J. Gastroenterol. 2018; 37(1): R.50–7. https://doi.org/10.1007/s12664-018-0827-z

13. ГОСТ 33044–2014 Принципы лабораторной практики GLP. М.: Стандартинформ; 2015.

14. Данченко Е.О., Чиркин А.А. Новый методический подход к определению концентрации гликогена в тканях и некоторые комментарии по интерпретации результатов. Судебно-медицинская экспертиза. 2010; 3: 25–8.

15. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ 2-е изд. М.: Медицина; 2005.