Разработка и валидация методики количественного определения метопролола сукцината в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением масс-спектров

Введение. Метопролол — кардиоселективный блокатор β-адренорецепторов. Лекарственные препараты, в состав которых входит метопролол, обладают гипотензивым, антиангинальным, антиаритмическим действием. Умеренно опасен при поступлении внутрь, обладает общетоксическим действием. Метопролол производится в двух формах: в виде солей винной и янтарной кислот, ориентировочный безопасный уровень воздействия которых составляет которых составляет 0,3 мг/м³. Для обеспечения безопасности работников необходимо проводить санитарно-гигиенический контроль воздуха. Методы количественного анализа метопролола в воздухе рабочей зоны, представленные в актуальной научной литературе, позволяют проводить контроль только для солей метопролола в форме тартрата.

Цель исследования — разработка и валидация аналитической методики количественного определения метопролола сукцината в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением масс-спектров (ВЭЖХ-МС).

Материал и методы. Для анализа использовались стандартные образцы метопролола сукцината и образцы проб воздуха, отобранные на всех этапах жизненного цикла производства лекарственного средства метопроолол. Хроматографическое разделение и детектирование проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе Agilent 1260 Infinity G6125B (Agilent Technologies, США), оснащенном термостатом колонок и образцов, дегазатором, насосом, автосамплером и масс-селективным детектором G6125B. Использовали колонку Waters Xbridge^® С18 3,5 мкм; 2,1 × 30 мм (Waters, Ирландия). Обработку первичных данных проводили при помощи программного обеспечения Open Lab CDS ChemStation Edition (Rev. C.01.07 SR3) (Agilent Technologies, США).

Результаты. Разработана и валидирована методика количественного определения метопролола сукцината в пробах воздуха методом ВЭЖХ-МС. При проведении валидации разработанной методики установлено, что валидационные характеристики (специфичность, линейность, точность и прецизионность, правильность, воспроизводимость) находятся в пределах критериев приемлемости. Аналитический диапазон методики составил 0,1–10,0 мкг/мл и позволяет применять разработанную методику для контроля среднесменных ПДК в воздухе рабочей зоны.

Ограничения исследования. Результаты исследования воздуха рабочей зоны применимы только к производству лекарственного средства метопролол в форме таблеток, исследование воздуха при синтезе и фасовке активной фармацевтической субстанции не проводилось.

Заключение. Проведён анализ проб воздуха с производства лекарственного средства метопролол
и доказана безопасность условий труда.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов.

Участие авторов:
Савченко А.Ю. — концепция и дизайн исследования;
Картамышев И.И. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование, сбор и обработка материала, статистическая обработка;
Жильцов П.А., Дубовик Н.С. — написание текста, сбор данных литературы.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование финансировалось ООО «АстраЗенека Индастриз».

Поступила в редакцию: 12 декабря 2023 / Принята в печать: 28 декабря 2023 / Опубликована: 29 февраля 2024

1. Небиеридзе Д.В. Актуальные вопросы применения бета-адреноблокаторов в клинической практике. Артериальная гипертензия. 2009; 15(4): 413.

2. Шаповалова Е.Н., Пирогов. А.В. Хроматографические методы анализа: Методическое пособие для специального курса. М.: МГУ им. М.В. Ломоносова; 2007: 73.

3. ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик» Государственная фармакопея РФ. Москва, 2018: 14(1).