Актуализация гигиенических нормативов химических веществ, нормированных в воде по общесанитарному показателю вредности, с учётом современных данных об их опасности

Введение

Вопрос о том, что общесанитарный показатель вредности характеризует безопасность вещества по влиянию на процессы естественного самоочищения в поверхностных водных объектах и имеет опосредованное значение для безопасности питьевой воды, обсуждался с конца 1990-х гг. и отражён в работах З.И. Жолдаковой и соавт. [1–3], О.О. Синицыной и соавт. [4].

Поскольку в соответствии с МУ 2.1.5.720–98¹ в российской методологии нормирования химических веществ предельно допустимая концентрация (ПДК) вещества в воде устанавливается с учётом его влияния на организм человека, органолептических свойств воды и процессов самоочищения в водоёме, наименьшая из пороговых и максимальная недействующая концентрации определяют лимитирующий показатель вредности (ЛПВ), возможность оценить влияние на здоровье человека химических веществ, нормируемых по общесанитарному показателю вредности, отсутствует.

В работе Синицыной О.О. и соавт. [4] предложена система дифференцированных гигиенических нормативов в воде и обоснована целесообразность установления двух видов нормативов в зависимости от вида водопользования – для питьевой воды (ПДК_пит.) и воды водных объектов (ПДК_в.в.). Авторами разработан алгоритм, в соответствии с которым предлагается проводить корректировку установленных по общесанитарному показателю вредности ПДК химических веществ в воде с учётом современных данных об их опасности².

Однако применение предложенного алгоритма имеет ряд ограничений, в частности, при отсутствии информации о ранее экспериментально установленной максимальной недействующей дозе (МНД) либо достаточных литературных данных о токсичности вещества, которые позволили бы сделать прогноз безопасных для здоровья человека уровней. Эти обстоятельства не позволяют обосновать минимальную недействующую концентрацию (МНК) веществ, нормированных в настоящее время по общесанитарному показателю вредности, для питьевой воды. Кроме того, для ряда веществ, включённых в СанПиН 1.2.3685–21³, ПДК установлены в 60–80-е гг. XX в., что не исключает прекращения их применения в промышленности, сброса со сточными водами в водные объекты и, соответственно, возможности попадания в питьевую воду. Это, с одной стороны, ставит под сомнение необходимость существования гигиенических нормативов таких веществ в воде. С другой стороны, не исключена вероятность их возвращения в промышленный оборот в будущем. Поэтому сохранение санитарно-эпидемиологических требований к этим соединениям позволит избежать ненужных затрат производителей на разработку гигиенических нормативов в случае возобновления применения.

В связи с вышесказанным возникла необходимость разработки нового подхода к обоснованию ПДК химических веществ для питьевой воды и воды источников хозяйственно-питьевого водоснабжения.

Цель настоящей работы заключалась в актуализации и корректировке с использованием предложенного Алгоритма гигиенических нормативов – величины ПДК в питьевой воде (ПДК_пит.), лимитирующего показателя вредности, а при необходимости и класса опасности химических веществ, нормированных в воде водных объектов по общесанитарному показателю вредности с учётом опасности влияния на здоровье человека, а также в совершенствовании этого Алгоритма.

Материал и методы

Объектами исследования служили гигиенические нормативы химических веществ, нормированных в воде водных объектов по общесанитарному показателю вредности в соответствии с СанПиН 1.2.3685–21³. Поиск информации о токсиколого-гигиенических параметрах проводили с использованием баз данных научной литературы MedLine, PubMed, PubChem, Банка данных об опасных веществах (HSDB и CHEMINFO), базы данных Федерального регистра потенциально опасных химических и биологических веществ, базы данных WATERTOX⁴, содержащей материалы архива Секции гигиены воды и санитарной охраны водоёмов Проблемной комиссии РАМН «Научные основы экологии человека и гигиены окружающей среды».

Методы исследований: поиск и сортировка информации из использованных источников, группировка химических веществ по химическим классам, заданным признакам, установление общих и отличительных признаков токсичности веществ, экспертная оценка.

Результаты

На первом этапе работы из списка химических веществ, включенных в СанПиН 1.2.3685–21³ и нормированных в воде по общесанитарному показателю вредности (всего 204 вещества), выделили группу веществ, для которых имеются данные о пороговых концентрациях по органолептическому показателю вредности (ПК_орг), влиянию на процессы самоочищения воды водных объектов (ПК_сан), и архивные материалы по токсикологическим параметрам: LD₅₀, максимальные недействующие дозы (МНД) и концентрации (МНК) по санитарно-токсикологическому показателю вредности в базе данных WATERTOX⁴. Для удобства представления информации и анализа данных вещества разбили по химическим классам – всего 23 вещества (табл. 1).

Наряду с оценкой токсикометрических параметров анализировали данные о применении этих веществ, поскольку их использование в промышленности определяет возможность загрязнения окружающей среды и степень вредного влияния на здоровье человека.

В ранее предложенном Алгоритме корректировки ПДК и ориентировочно допустимых уровней (ОДУ) [4] предложено в качестве ПДК_пит. использовать величину ПК_орг., а лимитирующий показатель вредности считать санитарно-токсикологическим в том случае, если МНК больше ПК_орг. менее чем в 10 раз. Однако предложенная десятикратная разница концентраций базировалась, скорее, на экспериментальном опыте обоснования гигиенических нормативов химических веществ в воде. В то же время нормативы качества вод (ПДК, ОДУ) должны обеспечиваться аналитическими методами контроля с нижним пределом измерения не выше половины норматива. При разработке и пересмотре методик измерений показателей состава и свойств вод для организации их контроля, при менеджменте качества исследований в лабораториях используют характеристики погрешности измерений, приведённые в ГОСТ 27384–2002⁵. В табл. 2 этого ГОСТа указаны нормы погрешности измерений концентраций химических веществ, величины которых зависят от диапазонов концентраций. Поэтому в табл. 1 нашего исследования наряду с величинами пороговых концентраций (ПК_орг и ПК_сан) и МНК по санитарно-токсикологическому показателю вредности приведены диапазоны этих концентраций, рассчитанные по нормам погрешности измерений в соответствии с ГОСТ 27384–2002⁵.

В результате обработки архивной информации установили, что для шести веществ отсутствуют величины МНК по санитарно-токсикологическому показателю вредности, установленные в соответствии с МУ 2.1.5.720–98¹. В связи с этим провели поиск в базе данных Федерального регистра потенциально опасных химических и биологических веществ. В табл. 2 систематизированы токсиколого-гигиенические параметры данных веществ: среднесмертельная доза LD₅₀, пути поступления в организм разных видов животных, величины NOAEL (уровень отсутствия наблюдаемого вредного эффекта) и NOEL (уровень отсутствия наблюдаемого эффекта), основные токсические эффекты воздействия.

Согласно зарубежным критериям градации состояния организма, доза вещества, при воздействии которой отмечаются такие эффекты, как индукция ферментов, другие биохимические процессы, субклеточная пролиферация и прочие изменения органелл, связанные с возможным механизмом действия при отсутствии патологических изменений или изменений массы органа, а также гиперплазия, гипертрофия или атрофия без изменения массы органа, не расценивается как вредная [5]. Соответственно, доза вещества, при воздействии которой отмечаются эти изменения, принимается за NOAEL. Однако в России критерии порогового действия веществ отличаются от зарубежных, и уровень NOAEL рассматривается как аналог пороговой дозы (ПД), а NOEL – МНД [1, 6].

Данный подход использован нами для расчёта МНК, нормированных по общесанитарному показателю вредности веществ, для которых отсутствует информация о ПД и МНД по санитарно-токсикологическому показателю вредности, но имеются данные о NOAEL (табл. 2).

Тиокарбаматы (Диметилдитиокарбамат кальция, CAS № 20279-69-0; Диметилдитиокарбамат натрия (тиокарбаминовой кислоты натриевая соль), CAS № 128-04-1; Диэтилдитиокарбамат натрия CAS № 148-18-5)

Из доступных источников известно, что Г.А. Войтенко и Л.И Медведь изучали влияние некоторых тиокарбаматов [(гербицидов эптама (S-этил-N,N-дипропилтиокарбамат), тиллама (S-пропил-N-этил-N-бутилтиокарбамат) и ялана (S-этилгексаметилентиокарбамат)] на генеративную функцию лабораторных животных [7]. Авторы показали, что только введение ялана в дозе 3,6 мг/кг (1/100 LD₅₀) в течение двух месяцев оказывает гонадотоксическое действие, что, скорее всего, обусловлено наличием циклического гексаметиленового радикала в молекуле вещества, и предположили возможность развития генетического эффекта. Однако эптам и тиллам в аналогичных условиях опыта на оказывали гонадотоксического действия. Поэтому доза 3,6 мг/кг рассматривалась нами как пороговая доза подострого эксперимента. В соответствии с требованиями МУ 2.1.5.720–98¹ мы обосновали МНД хронического эксперимента на уровне 0,4 мг/кг, а МНК – 8 мг/л.

Для расчёта МНК тиокарбаматов также использовали результаты исследований, представленные в Proposition 65, официально известном как «Закон о безопасной питьевой воде и токсичных веществах» штата Калифорния (США)⁶.

В табл. 2 приведены NOEL диметилдитиокарбамата натрия и диэтилдитиокарбамата натрия, полученные в исследованиях на крысах и кроликах. Анализ результатов экспериментов позволил рассматривать дозу 0,4 мг/кг диметилдитиокарбамата натрия как МНД хронического эксперимента по репро- и эмбриотоксическому действию, а МНК в воде по санитарно-токсикологическому показателю вредности – на уровне 8 мг/л¹. Дозу диэтилдитиокарбамата натрия 30 мг/кг мы рассматривали как ПД_пэк. По отношению DL₅₀/ПД_пэк, характеру токсического действия вещества, коэффициенту запаса 10 прогнозируемая ПД_хр действия диэтилдитиокарбамата натрия определена нами на уровне 3 мг/кг. С учётом отдалённых эффектов и коэффициента запаса 10 прогнозируемая МНД составит 0,3 мг/кг, а МНК – 6 мг/л¹. Сведения о токсичности диметилдитиокарбамата кальция в литературных источниках отсутствуют. Однако известно, что некоторые дитиокарбаматы относят к группе слабо кумулирующих препаратов (величины коэффициента кумуляции больше 3), и их основные токсические эффекты – эмбриотоксический и тератогенный [8]. Мы предполагаем, что токсичность диметилдитиокарбамата кальция не будет значительно отличаться от рассматриваемых нами тиокарбаматов.

Таким образом, анализ литературы и баз данных, а также применение отечественных и зарубежных методических подходов к обоснованию безопасных для человека уровней воздействия химических веществ позволили предложить диапазон МНК для тиокарбаматов на уровне от 8 мг/л до 12 мг/л. Кроме того, в соответствии с критериями МУ 2.1.5.720–98¹, рассмотренные тиокарбаматы относятся к 3-му классу опасных веществ.

Эти уровни принимались нами во внимание при актуализации гигиенических нормативов, корректировке лимитирующих показателей вредности и классов опасности (см. табл. 1).

Простые эфиры (2-Этоксиэтанол, CAS № 110-80-5)

По данным National Center for Environmental Assessment Office of Research and Development⁷, внутрижелудочное введение 2-этоксиэтанола крысам-самцам в течение четырёх недель (6 дней в неделю) в дозах 0, 86, 171, 343, 686 мг/кг приводило к следующим репродуктивным изменениям: ≥ 171 мг/кг – снижение массы тела, патология яичек; ≥ 343 мг/кг – снижение массы яичек; 686 мг/кг – выраженное снижение количества сперматозоидов всех типов.

В этом же отчёте⁷ приведены результаты экспериментального изучения общетоксического действия 2-этоксиэтанола. При введении доз ≥ 205 мг/кг (крысы-самцы) и ≥ 466 мг/кг (крысы-самки) наблюдали изменения биохимических показателей, указывающие на общую токсичность вещества и нарушение функций печени. NOAEL для крыс-самцов установлен на уровне 109 мг/кг по воздействию на тимус, яички, предстательную железу и кровь. Данные этого исследования US EPA считает принципиальными для установления величины референтной дозы при хроническом пероральном поступлении (RfD).

В другом исследовании⁸ показано, что внутрижелудочное введение 2-этоксиэтанола крысам (Вистар) в дозе 93 мг/кг (59 дней) + 372 мг/кг (30 дней) приводило к изменению уровня гемоглобина и гематокрита, NOEL определили на уровне 93 мг/кг.

Как видно из приведённых данных, репро- и эмбриотоксичность 2-этоксиэтанола проявляется при меньших дозах, чем общетоксическое действие. Дозу 109 мг/кг мы рассматривали в качестве ПД_пэк. При переходе от ПД_пэк к ПД_хр применили коэффициент запаса 5 (для умеренно опасных веществ ), следовательно, ПД_хр = 21,8 мг/кг. При переходе к МНД хронического действия использовали коэффициент запаса 10 с учётом репро- и эмбриотоксического действия → МНД_хр = 2,18 мг/кг, МНК – на уровне 43,6 мг/л¹.

Это значение принимали во внимание при актуализации гигиенического норматива корректировке лимитирующего показателя вредности и класса опасности (cм. табл. 1).

Замещённые бензолы (2-амино-1-гидрокси-2,4-динитробензол (2-амино-4,6-динитрофенол; 6-гидрокси-3,5-нитроанилин; пикрамовая кислота), CAS № 96-91-3).

Результаты изучения токсических свойств пикрамовой кислоты широко не представлены. По сведениям из базы данных Федерального регистра потенциально опасных химических и биологических веществ известно следующее. В аналоговых исследованиях с натриевой солью пикраминовой кислоты (чистота 62%), проведённых в соответствии с тестом ОЭСР № 407 на крысах Вистар (в/ж, 0, 20, 100, 250 мг/кг/день, 14 дней), установили NOAEL на уровне 20 мг/кг/день (12,5 мг/кг в пересчёте на пикраминовую кислоту) по гистологическим изменениям в кишечнике и увеличению массы печени. В другом аналоговом исследовании (тест ОЭСР № 408, крысы Вистар, в/ж, суспензия с водой, 0, 5, 15, 80 мг/кг/день, 13 недель) установили NOAEL на уровне 5 мг/кг/день (3,1 в пересчёте на пикраминовую кислоту) по гистологическим изменениям в ЖКТ, печени, почках, изменению состава крови. NOEL не установлен. В исследовании материнской токсичности и тератогенного эффекта пикраминовой кислоты (CAS № 96-91-3) (тест ОЭСР № 414, крысы Вистар, в/ж, 0,10, 30, 60 мг/кг/день, с 5 по 15 дни беременности) установили NOAEL на уровне 30 мг/кг/день по увеличению массы матки и массы тела потомства⁹.

Как видно из приведённых данных, в качестве пороговой дозы хронического общетоксического действия можно рассматривать 5 мг/кг/день (3,1 в пересчёте на пикраминовую кислоту), которая в десять раз ниже дозы, оказывающей тератогенное действие (30 мг/кг/день). При переходе к МНД хронического действия использовали коэффициент запаса 10 → МНД_хр = 0,3 мг/кг, МНК – на уровне 6 мг/л¹.

Это значение принимали во внимание при актуализации гигиенического норматива и корректировке лимитирующего показателя вредности и класса опасности (см. табл. 1).

Далее в соответствии с поставленной целью провели актуализацию гигиенических нормативов, для чего определили величины ПДК_п.в., выполнили корректировку лимитирующего показателя вредности и класса опасности (при необходимости) для 23 веществ, нормированных по общесанитарному показателю вредности. Корректировку проводили в соответствии со схемой «Корректировка гигиенических нормативов химических веществ в воде, установленных по общесанитарному показателю вредности, с учётом современных данных об их опасности»² и согласно требованиям ГОСТ 27384–2002⁵ к величине ошибки аналитического метода измерения (см. табл. 1).

Изменение общесанитарного показателя вредности на органолептический или санитарно-токсикологический проводили в зависимости от величины МНК или пороговой концентрации по влиянию на органолептические свойства воды. Если МНК оказывалась выше, чем ПК_орг, но диапазон их концентраций с учётом ошибки метода измерения пересекался, в качестве лимитирующего показателя вредности рекомендовали санитарно-токсикологический, а не органолептический (см. табл. 1).

Обсуждение

При корректировке гигиенических нормативов столкнулись с отсутствием информации о ранее экспериментально установленной максимальной недействующей дозе шести соединений. В результате поиска сведений о токсичности, которые позволили бы сделать прогноз безопасных уровней этих веществ для здоровья человека, удалось найти репрезентативные данные для пяти веществ. Именно эти обстоятельства стали ограничением исследования.

Кроме того, в ходе работы сформировалось предложение по совершенствованию Алгоритма [4] установления ПДК в питьевой воде веществ, нормативы которых в настоящее время утверждены по общесанитарному лимитирующему показателю вредности. Предложение заключается в том, что при решении вопроса об итоговой величине ПДК_п.в. и лимитирующем показателе вредности (этап 5 Алгоритма) следует учитывать не кратность различий МНК и ПК_орг. (менее чем в 10 раз), а диапазон этих концентраций и ошибку метода измерения по ГОСТ 27384–2002⁵. Если МНК выше, чем ПК_орг., но диапазоны концентраций пересекаются, в качестве ПДК_пит принимают величину ПКорг., а лимитирующий показатель вредности считают санитарно-токсикологическим. Этот подход соответствует положениям статьи 23 п. 4 ФЗ–416 «О водоснабжении и водоотведении»¹⁰ и пункта 75 СанПиН 2.1.3684–21¹¹, согласно которым при оценке результатов контроля качества питьевой воды учитываются значения установленных концентраций и величины ошибки метода измерения.

При анализе массива данных 23 веществ обнаружили техническую ошибку, допущенную при составлении перечня веществ: в табл. 3.13 СанПиН 1.2.3685–21³ ПДК 2-этоксиэтанола (CAS № 110-80-5) указана на уровне 1 мг/л, в то время как в ГН 2.1.5.1315–03¹² она составляла 0,3 мг/л.

Также установили, что величины ПДК трёх веществ не совпадают с величинами пороговых концентраций по общесанитарному показателю вредности, содержащимися в базе данных WATERTOX⁴. Так, при сравнении ПДК и ПК_БПК дибутилгексан-1,6-диоата (CAS № 105-99-7) определили, что величина ПДК (0,1 мг/л, общ., 4-й класс опасности) ниже, чем пороговая концентрация по влиянию на биохимическое потребление кислорода, – 1,0 мг/л; диметилсульфоксида – ПДК на уровне 0,1 мг/л (общ., 3-й класс опасности), а ПК_БПК – 1,0 мг/л; карбоксилметилцеллюлозы (CAS № 9000-11-7) – ПДК 5 мг/л (общ., 3-й класс опасности), ПК_БПК – 10 мг/л. Публикации по обоснованию гигиенических нормативов перечисленных веществ в воде отсутствуют.

Кроме того, МНК дихлорфенилфосфата (CAS № 770-12-7) составляет 0,3 мг/л, что ниже пороговой концентрации по влиянию на процессы самоочищения водных объектов, однако ПДК этого вещества обоснована на уровне 0,5 мг/л, общесанитарный показатель вредности, 3-й класс опасности в соответствии с СанПиН 1.2.3685–21³. Исследования по обоснованию гигиенического норматива дихлорфенилфосфата проведены в 1968 г., и в архивных материалах отсутствует информации об условиях токсикологического эксперимента. Возможно, потребуется корректировка не только лимитирующего показателя вредности, но и ПДК этого вещества.

Для трис(N,N-дибутиламид)фосфорной кислоты (CAS № 25155-23-1) не удалось найти информацию о токсических действующих и недействующих дозах, что затрудняет анализ и оценку вредного влияния этого вещества на здоровье человека. Сведения о применении данного соединения в промышленности в настоящее время отсутствуют. Таким образом, прогноз токсичности трис(N,N-дибутиламид)фосфорной кислоты с целью актуализации гигиенического норматива в воде считаем нецелесообразным.

Ограничение исследования. Отсутствие информации о ранее экспериментально установленной максимальной недействующей дозе или достаточных литературных данных о токсичности вещества, которые позволили бы сделать прогноз безопасных уровней для здоровья человека.

Заключение

На группе из 23 веществ, нормированных в воде по общесанитарному показателю вредности, проведена апробация ранее предложенного Алгоритма с целью корректировки их гигиенических нормативов в питьевой воде, учитывающих возможное влияние на здоровье человека или изменение органолептических свойств воды.

Наряду с обоснованием величины ПДК_пит. проведена корректировка лимитирующего показателя вредности с общесанитарного на органолептический без изменения класса опасности для 9 веществ:

• диметилсульфоксид (CAS № 67-68-5),
• 4-аминобензолсульфонамид (CAS № 63-74-1),
• тетрагидрофуран (CAS № 109-99-9),
• 3,3,3’,4’тетрахлорбицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-спиро-1’-циклопент-3-ен-2’,5’-дион (CAS № 68089-39-4),
• трис(N,N-дибутиламид) фосфорной кислоты (CAS № 25155-23-1),
• дибутилфенилфосфат (CAS № 2528-36-1),
• 2-этоксиэтанол (CAS № 110-80-5),
• диметилформамид (CAS № 68-12-2),
• 2-амино-1-гидрокси-2,4-динитробензол (CAS № 96-91-3).

Для остальных 14 веществ рекомендовано заменить общесанитарный лимитирующий показатель вредности на санитарно-токсикологический, в том числе для 6 веществ, классы опасности которых изменены с 4-го на 3-й:

• (диметилдитиокарбамат кальция (CAS № 20279-69-0),
• диметилдитиокарбамат натрия (CAS № 128-04-1),
• антрацен-9,10-дион-1-сульфонат натрия (CAS № 60274-89-7),
• трихлорацетат натрия (CAS № 650-51-1),
• N-(3,4-дихлорфенил)аланин (CAS № 5472-67-3),
• дибутилгексан-1,6-диоат (CAS № 105-99-7).

В ходе работы сформулировано предложение по совершенствованию Алгоритма установления ПДК в питьевой воде веществ, нормативы которых в настоящее время утверждены по общесанитарному лимитирующему показателю вредности.

Актуализация ПДК химических веществ, нормированных в воде водных объектов по общесанитарному показателю вредности, позволит исключить излишние требования к очистке питьевой воды от химических веществ до уровней ниже максимальных недействующих и не представляющих угрозы здоровью населения и санитарным условиям водопользования.

¹ МУ 2.1.5.720–98 «Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования».

² Синицына О.О., Рахманин Ю.А., Турбинский В.В., Пушкарева М.В., Амплеева Г.П., Гильденскиольд О.А., Кузнецова О.В. Схема «Корректировка гигиенических нормативов химических веществ в воде, установленных по общесанитарному показателю вредности, с учетом современных данных об их опасности». Патент № 136820 от 03.02.2023.

³ СанПиН 1.2.3685–21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания», раздел «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде питьевой систем централизованного, в том числе горячего, и нецентрализованного водоснабжения, воде подземных и поверхностных водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования, воде плавательных бассейнов, аквапарков».

⁴ WATERTOX. Эколого-гигиенические свойства химических веществ, загрязняющих окружающую среду (токсичность и опасность веществ). База данных. РАМН. НТЦ: 02296014904.

⁵ ГОСТ 27384–2002 ВОДА. Нормы погрешности измерений показателей состава и свойств (издание 2010 г., с Изменением № 1).

⁶ Proposition 65. Maximum Allowable Dose Level (MADL) for Reproductive Toxicity for Sodium Dimethyldithiocarbamate for Oral Exposures June, 2005. Office of Environmental Health Hazard Assessment (OEHHA). Reproductive and Cancer Hazard Assessment Section [Предложение 65 Максимально допустимый уровень дозы (MADL) для определения репродуктивной токсичности диметилдитиокарбамата натрия при пероральном приеме Июнь, 2005 г. Управление по оценке опасности для здоровья окружающей среды (OEHHA), Секция оценки риска для репродуктивной системы и рака].

⁷ Provisional Peer-Reviewed Toxicity Values for 2-Ethoxyethanol (CAS № 110-80-5), Superfund Health Risk Technical Support Center, National Center for Environmental Assessment Office of Research and Development. U.S. Environmental Protection Agency, 2013, 104 p. [Предварительные оцененные экспертами значения токсичности для 2-этоксиэтанола (CAS № 110-80-5). Центр технической поддержки рисков для здоровья Superfund. Национальный центр экологической оценки. Управление исследований и разработок. Агентство по охране окружающей среды США, 2013; 104 с.].

⁸ 2-Ethoxyethanol. Priority Substances List Assessment report. Environment Canada, Health Canada. August 2002, 47 p. ISBN 0-662-33595-3 [2-этоксиэтанол. Отчёт об оценке перечня приоритетных веществ. Окружающая среда Канады, здравоохранение Канады. Август 2002 г., 47 стр. ISBN 0-662-33595-3].

⁹ OPINION ON Picramic acid and sodium picramate COLIPA n° B28 (SCCS/1488/12). [Заключение о пикрамовой кислоте и пикрамате натрия COLIPA № В28 (SCCS/1488/12)].

¹⁰ Федеральный закон от 07.12.2011 N 416-ФЗ (ред. от 08.08.2024) «О водоснабжении и водоотведении» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.01.2025).

¹¹ Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28 января 2021 г. № 3 «Об утверждении санитарных правил и норм СанПиН 2.1.3684–21 «Санитарно-эпидемиологические требования к содержанию территорий городских и сельских поселений, к водным объектам, питьевой воде и питьевому водоснабжению, атмосферному воздуху, почвам, жилым помещениям, эксплуатации производственных, общественных помещений, организации и проведению санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий» (с изменениями и дополнениями от 26 июня, 14 декабря 2021 г., 14 февраля 2022 г.).

¹² ГН 2.1.5.131–03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. Гигиенические нормативы 2.1.5.1315-03» (утратил силу).