НЕЙРОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ 5-НТ2А-АНТАГОНИСТА ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОБЕНЗИМИДАЗОЛА
https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-1-23-28
Аннотация
В настоящем исследовании представлены результаты изучения нейротоксикологического профиля нового 5-НТ2А-антагониста, соединения I, с использованием методики многотестового наблюдения по «S.Irwin». Показатели тестов оценивали в параллельных группах, получавших вещество в дозах, начинающихся со средней эффективной (ЭД50) и с кратным увеличением в 2, 5, 7,5 и 10 раз. В результате проведенного изучения выявлено, что для нейротоксиксические свойств соединения I характерна дозозависимая активность. Было установлено, что при введении животным соединения I в средней эффективной дозе 10 мг/кг и дозах, превышающих эффективную в 2 и 5 раз нейротоксиксические изменения в поведении животных не наблюдаются и состояние животных соотносится с таковым контрольной группы. Наиболее значимые эффекты при введении изучаемого соединения развивались в высоких дозах, превышающих эффективную в 7,5 и 10 раз. Были определены границы минимальной токсической дозы (ТДмин) для соединения I при пероральном введении: 50 мг/кг<ТДмин≤75 мг/кг.
Об авторах
А. А. Спасов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центр
Россия
Россия
Спасов Александр Алексеевич, заведующий кафедрой фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, Академик РАН, Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор
400131, г. Волгоград
Д. С. Яковлев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центр
Россия
Россия
Яковлев Дмитрий Сергеевич, доцент кафедры фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ
400131, г. Волгоград
Д. В. Мальцев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации;
Государственное бюджетное учреждение Волгоградский медицинский научный центр
Россия
Россия
Мальцев Дмитрий Васильевич, старший преподаватель кафедры фармакологии и биоинформатики ВолгГМУ, кандидат биологических наук
400131, г. Волгоград
М. В. Мирошников
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Мирошников Михаил Владимирович, аспирант кафедры фармакологии и биоинформатики
400131, г. Волгоград
К. Т. Султанова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Султанова Кира Тимуровна, преподаватель колледжа ВолгГМУ
400131, г. Волгоград
О. Н. Жуковская
Южный Федеральный Университет Научно-исследовательский институт физической и органической химии
Россия
Россия
Жуковская Ольга Николаевна, научный сотрудник лаборатории органического синтеза НИИ физической и органической химии ЮФУ, кандидат химических наук
344090, г. Ростов-на-Дону
В. А. Анисимова
Южный Федеральный Университет Научно-исследовательский институт физической и органической химии
Россия
Россия
Анисимова Вера Алексеевна, ведущий научный сотрудник лаборатории органического синтеза НИИ физической и органической химии ЮФУ, кандидат химических наук
344090, г. Ростов-на-Дону
К. А. Нечаева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Нечаева Ксения Андреевна, студентка 4 курса медико-биологического факультета ВолгГМУ
400131, г. Волгоград
Список литературы
1. Спасов А. А. и др. Производные имидазо [1, 2-а] бензимидазола как антагонисты 5-НТ2-рецепторов //Биоорганическая химия. – 2016. – Т. 42. – №. 4. – С. 440-447.
2. Спасов А. А., Анисимова В. А., Яковлев Д. С., Петров В. И., Минкин В. И. Средства, проявляющие свойства антагонистов серотониновых 5-НТ2А-рецепторов // Патент России №2465901. 2012. Бюл. Изобретений. №23.
3. Мальцев Д. В. и др. Структурно-функциональная зависимость производных бензимидазола и индола в развитии 5-НТ2A-ергического действия //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2014. – №. S. – С. 78-79.
4. Морковина Я. В. и др. Адренергическая и серотонинергическая активность нового соединения с антимигренозными свойствами //Волгоградский научно-медицинский журнал. – 2017. – №. 1 (53).
5. Яковлев Д. С. и др. Влияние 5-НТ 2А-антагонистов на кровоток в сосудах каротидной системы в условиях повышенного уровня серотонина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157. – №. 3. – С. 328-330.
6. Мальцев Д. В. и др. Изучение анальгетической активности соединения с 5-НТ2А антагонистической активностью РУ-476 //Современные наукоемкие технологии. – 2013. – №. 9. – С. 56-57.
7. Морковина Я. В., Мальцев Д. В., Яковлев Д. С. Изучение токсичности и антисеротониновых свойств соединений РУ-31 и РУ-476 //Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. – 2015. – С. 328-329.
8. Irwin S. Determinetion of varIbility in drug response / S. Irwin // Psychosometics. – 1964. –Vol.5. – P. 174-179.
9. Яковлев Д. С. и др. Мишень-ориентированный подход к разработке лекарственных средств для лечения мигрени //Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2018. – Т. 81. – №. 5s. – С. 278-278.
10. Ковалев Д. Г., Бугаева Л. И., Озеров А. А. Нейротоксикологический профиль новых производных аденина, обладающих противовирусной активностью //Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – №. 2.
Рецензия
Для цитирования:
Спасов А.А., Яковлев Д.С., Мальцев Д.В., Мирошников М.В., Султанова К.Т., Жуковская О.Н., Анисимова В.А., Нечаева К.А. НЕЙРОТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ 5-НТ2А-АНТАГОНИСТА ПРОИЗВОДНОГО ИМИДАЗОБЕНЗИМИДАЗОЛА. Токсикологический вестник. 2019;(1):23-28. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-1-23-28
For citation:
Spasov A.A., Yakovlev D.S., Maltsev D.V., Miroshnikov M.V., Sultanova K.T., Zhukovskaya O.N., Anisimova V.A., Nechaevа K.A. NEUROTOXICOLOGICAL PROFILE OF 5-НТ2А-ANTAGONIST OF IMIDAZOBENZIMIDAZOLE DERIVATIVE. Toxicological Review. 2019;(1):23-28. (In Russ.) https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-1-23-28
Просмотров: 527
Послать статью по эл. почте 