ВЛИЯНИЕ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ ГЕСТОБУТАНОИЛ ДЛЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ГЕСТАГЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НА РАЗВИТИЕ ПЛОДА И ПОТОМСТВА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРЫСАХ
https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-2-28-36
Аннотация
Проведено изучение эмбрио- и фетотоксического действия, регистрируемого в антенатальном и постнатальном периодах развития при внутрижелудочном введении нового лекарственного средства Гестобутаноил в 2-х дозах (в эквитерапевтической и 10 раз выше). - -
Установлено, что введение гестагена Гестобутаноил в 2-х дозах не оказывало влияния на массу тела беременных животных, которая продолжала прогрессивно увеличиваться в течение беременности. Выявлена дозовая зависимость в проявлении эмбриотропного эффекта гестагена. Введение гестагена в дозе 0.25 мг/кг (расчетная эквитерапевтическая доза) не оказывало неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода крыс. Воздействие гестагена в дозе 2.5 мг/кг (10 эквитерапевтических доз) оказывало негативное действие на течение беременности, которое проявлялось статистически значимым увеличением предимплантационной гибели и общей эмбриональной смертности, а также статистически значимым снижением количества плодов.
Показано, внутрижелудочное введение лекарственной формы Гестобутаноил в дозах 0.25 и 2.5 мг/кг самкам крыс с 6-го по 19-ый дни беременности не оказывало негативного влияния на раннее развитие потомства первого поколения (постнатальная смертность, динамика массы тела, развитие сенсорно-двигательных рефлексов крысят).
Об авторах
Н. И. Шеина
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», 117997, г. Москва
Россия
Шеина Наталья Ивановна (Sheina Natalya Ivanovna), доктор биологических наук, профессор кафедры гигиены
Россия
Шеина Наталья Ивановна (Sheina Natalya Ivanovna), доктор биологических наук, профессор кафедры гигиены
В. A. Паршин
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», 117997, г. Москва
Россия
Паршин Валерий Александрович (Parshin Valeri Alexandrovich), кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ молекулярной фармакологии
Россия
Паршин Валерий Александрович (Parshin Valeri Alexandrovich), кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник НИЛ молекулярной фармакологии
T. A. Федотчева
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», 117997, г. Москва; ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений», 117216, г. Москва
Россия
Федотчева Татьяна Александровна (Fedotcheva Tatiana Alexandrovna), доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИЛ молекулярной фармакологии
Россия
Федотчева Татьяна Александровна (Fedotcheva Tatiana Alexandrovna), доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИЛ молекулярной фармакологии
Н. Л. Шимановский
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова», 117997, г. Москва
Россия
Шимановский Николай Львович (Shimanovsky Nikolai L’vovich), член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, заведующий НИЛ молекулярной фармакологии
Россия
Шимановский Николай Львович (Shimanovsky Nikolai L’vovich), член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, заведующий НИЛ молекулярной фармакологии
Список литературы
1. Christian M. S., Brent R. L., Calda P. Embryo-fetal toxicity signals for 17alphahydroxyprogesterone caproate in high-risk pregnancies: a review of the non-clinical literature for embryo-fetal toxicity with progestins. J Matern Fetal Neonatal Med. 2007, 20(2):89-112.
2. Barrow P. Review of embryo-fetal developmental toxicity studies performed for pharmaceuticals approved by FDA in 2016 and 2017. Reprod Toxicol. 2018, 80:117-125. doi: 10.1016/j.reprotox.2018.04.008.
3. FDA database (2018). Avaible at [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021778s018lbl.pdf].
4. Jordan A. Toxicology of depot medroxyprogesterone acetate. Contraception. 1994. 49: 189-201.
5. Heffron R., Achilles S. L., Dorflinger L. J., Hapgood J. P., Kiarie J., Polis C. B., Steyn P. S. Pharmacokinetic, biologic, and epidemiologic differences in MPA- and NET-based progestin-only injectable contraceptives relative to the potential impact on HIV acquisition in women. Contraception. 2018. pii: S0010-7824(18)30524-9. doi: 10.1016/j.contraception.2018.12.001.
6. Schardein J. L, Birch R., Hesley R., Thorsrud B. A. Multigeneration repr oductive study of hydroxyprogesterone caproate (HPC) in the rat: laboratory results and clinical significance. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2012, 95(2):160- 174. doi: 10.1002/bdrb.21000.
7. van Diepen H. A. Preclinical pharmacological profile of nomegestrol acetate, a synthetic 19-nor-progesterone derivative. Reprod Biol Endocrinol. 2012 8;10:85. doi: 10.1186/1477-7827-10-85
8. Merck Sharp and Dohme Limited Summary of Product Characteristics: Zoely 2.5 mg/1.5 mg film-coated tablets. Electronic Medicines Compendium (eMC) 2011. Available from: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27581/SPC/
9. Шеина Н. И., Паршин В. А., Рыбаков Ю. Л., Гукасов В. М., Костяева М. Г., Семейкин А. В., Самойликов Р. В., Федотчева Т. А., Шимановский Н. Л. Оценка токсичности нового гестагена гестобутаноила в эксперименте на крысах и мышах. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. 81(11). 18-25. Sheina N.I., Parshin V.A., Rybakov U.L., Gukasov V.M., Kostiaeva M.G., Semeikin A.V., Fedotcheva T.A., Shimanovsky N.L. Evaluation of the toxicity of new progestogen gestobutanoil in an experiment on rats and mice. Experimental and Clinical Pharmacology. 2018. 81(11): 18-25.
10. Методические рекомендации по изучению репродуктивной токсичности лекарственных средств. Составители: Дурнев А.Д, Смольникова Н. М., Скосырева А. М. и др. / В «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова и др.- М., 2012.-Ч.1. – С.80-94
11. Гуськова Т. А. Доклиническое токсикологическое изучение лекарственных средств как гарантия безопасности проведения их доклинического исследования. 2010 //Токсикологический вестник.- 2010.- №5.- С.2-6
12. Дыбан А. П. Раннее развитие млекопитающих. – Л.: Наука, 1988. – 228 с.
13. Кирющенков Л. П., Тараховский М. Л. Влияние лекарственных средств на плод. М.: 1990. – 286 с.
14. Amann R. P. Use of animal models for detecting specific alterations in reproduction.// Fundam. Appl. Toxicol. – 1982.- № 2.-P.13–16
15. Menegola E., Broccia M. L., Giavini E. Atlas of rat fetal skeleton double stained for bone and cartilage.// Teratology. – 2001. – № 64(3). – P.125–133.
16. Neubert D. Reproductive toxicology: the science today. // Teratogenesis, Carcinogenesis and Mutagenesis. – 2002. – № 22. – P. 159–174.
17. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Мир, 1963. – 271 с.
18. Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. // Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015.- №104(1).P.62-70. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022.
19. Федотчева Т. А., Шимановский Н. Л. Роль гестагенов в лечении эндометриоза. // Проблемы эндокринологии. – 2018.- №64(1).- С.54-61. doi: 10.14341/probl201864154-61.
20. Polikarpova AV, Levina IS, Sigai NV, Zavarzin IV, Morozov IA, Rubtsov PM, Guseva AA, Smirnova OV, Shchelkunova T.A.. Immunomodulatory effects of progesterone and selective ligands of membrane progesterone receptors. // Steroids. – 2019 -№145. – Р.5-18. doi: 10.1016/j.steroids.2019.02.009
Рецензия
Для цитирования:
Шеина Н.И., Паршин В.A., Федотчева T.A., Шимановский Н.Л. ВЛИЯНИЕ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ ГЕСТОБУТАНОИЛ ДЛЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ГЕСТАГЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НА РАЗВИТИЕ ПЛОДА И ПОТОМСТВА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА КРЫСАХ. Токсикологический вестник. 2019;(2):28-36. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-2-28-36
For citation:
Sheina N.I., Parshin V.A., Fedotcheva T.A., Shimanovsky N.L. EFFECT OF THE NEW STEROID DRUG GESTOBUTANOIL FOR HORMONE REPLACEMENT THERAPY OF GESTAGENOUS INSUFFICIENCY ON THE DEVELOPMENT OF FETUS AND OFFSPRING IN EXPERIMENTS ON RATS. Toxicological Review. 2019;(2):28-36. (In Russ.) https://doi.org/10.36946/0869-7922-2019-2-28-36
Просмотров: 708
Послать статью по эл. почте 